Akkermansia i utrzymanie wagi (Amansia)

UZASADNIENIE W tym badaniu zbadany zostanie wpływ określonych pożytecznych bakterii jelitowych na utrzymanie wagi. Światowe rozpowszechnienie otyłości, związanej z otyłością insulinooporności i cukrzycy typu 2 (T2DM) dramatycznie wzrosło w ciągu ostatnich kilku dekad; we wszystkich regionach świata występowanie otyłości zwiększyło się ponad trzykrotnie od 1975 roku. Chociaż strategie leczenia otyłości, takie jak interwencje dotyczące stylu życia (skoncentrowane na diecie i/lub aktywności fizycznej) oraz chirurgia bariatryczna uległy poprawie, istnieje duża zmienność odpowiedzi. Na krótką metę redukcja masy ciała jest stosunkowo łatwa dla większości ludzi. Jednak utrzymanie utraty wagi w dłuższej perspektywie jest wyzwaniem. W związku z tym zdecydowanie uzasadnione są nowe strategie ograniczania tych pandemii i wspierania utrzymania wagi.

Mikrobiom jelitowy okazał się ważnym regulatorem metabolizmu energetycznego gospodarza, przyczyniając się w ten sposób do etiologii otyłości i związanej z otyłością insulinooporności. Jednak dowody naukowe pochodzą głównie z eksperymentów na zwierzętach i badań asocjacyjnych, a poparcie dla związku przyczynowego u ludzi za pomocą badań mechanistycznych jest ograniczone. Wpływ nowo zidentyfikowanej bakterii A. muciniphila. Wykazano, że jest związana ze zdrowym jelitem, a jej obfitość jest odwrotnie skorelowana z kilkoma stanami chorobowymi, między innymi otyłością i insulinoopornością. Jednak wymagania dotyczące wzrostu żywych A. muciniphila, jak również ich wrażliwość na tlen(12) sprawiły, że bakteria ta nie nadawała się do badań na ludziach ani do przypuszczalnych możliwości terapeutycznych. Dlatego zbadano pasteryzację, łagodną metodę inaktywacji cieplnej (30 min w 70 stopniach Celsjusza) i jej wpływ na zaburzenia metaboliczne wywołane dietą u myszy. Niespodziewanie ta metoda inaktywacji nie zniosła działania A. muciniphila, a wręcz nasiliła jego korzystne działanie. U myszy codzienne podawanie pasteryzowanego A. muciniphila łagodzi otyłość wywołaną dietą. Co więcej, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie potwierdzające słuszność koncepcji u dorosłych z nadwagą/otyłością opornych na insulinę wykazało, że codzienna suplementacja pasteryzowanym A. muciniphila przez 12 tygodni poprawiła kilka parametrów metabolicznych, takich jak wrażliwość na insulinę, insulinemia, całkowitego cholesterolu w osoczu, jak również odpowiednich markerów krwi dla dysfunkcji wątroby i stanu zapalnego, niezależnie od jakiegokolwiek ograniczenia kalorycznego lub modyfikacji aktywności fizycznej. Badacze stawiają hipotezę, że pasteryzacja A. muciniphila będzie skuteczniejsza niż placebo w utrzymaniu masy ciała po diecie niskokalorycznej u uczestników z nadwagą lub otyłością.

CELE

1. Zbadanie wpływu pasteryzowanego A. muciniphila na utrzymanie masy ciała po fazie odchudzania.
2. Zbadanie wpływu pasteryzowanego A. muciniphila na skład ciała i dystrybucję tkanki tłuszczowej, homeostazę glukozy i wrażliwość na insulinę oraz zdrowie metaboliczne.
3. Zbadanie wpływu pasteryzowanego A. muciniphila na skład i funkcjonalność bakterii kałowych, ogólnoustrojowe zapalenie i funkcję bariery jelitowej oraz zidentyfikowanie odpowiednich biomarkerów.

PROJEKT BADANIA Proponowane badanie to 32-tygodniowe randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, z udziałem 108 zdrowych dorosłych Holendrów z nadwagą/otyłych (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) w wieku 20-70 lat. Wszyscy uczestnicy będą stosować komercyjnie przygotowaną dietę niskokaloryczną, zawierającą 15-20% energii z tłuszczu, 35-40% energii z białka i 45-50% energii z węglowodanów przez okres 8 tygodni, aby stracić 8% ich masa ciała. Oprócz tych gotowych posiłków uczestnicy będą mogli w ograniczonym stopniu spożywać określone niskokaloryczne warzywa. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy placebo lub grupy interwencyjnej po okresie utraty wagi. Po fazie odchudzania nastąpi 24-tygodniowa suplementacja placebo lub składnikiem aktywnym oraz okres utrzymania wagi. Przed i podczas obu faz badania uczestnicy będą regularnie ważeni (tygodnie 0, 1, 4, 8, 16, 24 i 32) oraz porady zarejestrowanego dietetyka. Oprócz mierzenia zmian masy ciała i pomiarów fizycznych uczestnicy będą wypełniać kwestionariusze i dostarczać próbki krwi i kału w tygodniach 0, 8 i 32.

ZAPEWNIENIE JAKOŚCI Działania badawcze będą prowadzone przez wykwalifikowany, przeszkolony personel, zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP). Wszystkie działania badawcze, w tym wprowadzanie danych i przestrzeganie SOP, będą monitorowane przez niezależną radę monitorującą, Centrum Badań Klinicznych Maastricht (CTCM). Dane będą analizowane i przetwarzane zgodnie z planem zarządzania danymi i analiz statystycznych.