Akkermansia ja painonhuolto (Amansia)
Pastöroidun Akkermansia Muciniphilian vaikutus kehon painon ylläpitämiseen vähäkalorisen ruokavalion jälkeen
Liikalihavuus ja siihen liittyvät sairaudet, kuten tyypin 2 diabetes, ovat maailmanlaajuinen ruokavalioon liittyvä ongelma. Siksi uusia hoitovaihtoehtoja kehitetään jatkuvasti. Suolistossa elävät bakteerit näyttävät olevan avaintoimija liikalihavuuden ja siihen liittyvien aineenvaihduntasairauksien hoidossa vaikuttamalla energiatasapainoon ja immuunijärjestelmään. Mitä tulee äskettäin tunnistettuihin bakteerilajeihin, Akkermansia muciniphila (A. muciniphila) on todettu liittyvän liikalihavuuteen. Useat eläintutkimukset ovat osoittaneet A. muciniphilan suotuisan vaikutuksen ruumiinpainon sekä insuliiniherkkyyden hoitoon.
Elävän A. muciniphilan kasvuvaatimukset sekä sen happiherkkyys tekivät tästä bakteerista sopimattoman ihmistutkimuksiin tai oletettuihin hoitomahdollisuuksiin. Siksi pastörointia, lievää lämmitysmenetelmää, ja sen vaikutusta ruokavalion aiheuttamiin aineenvaihduntahäiriöihin hiirillä tutkittiin. Tämä inaktivointimenetelmä ei yllättäen poistanut A. muciniphilan vaikutusta, vaan paransi sen hyödyllisiä metabolisia vaikutuksia. Pilottitutkimukset ovat antaneet lisätodisteita siitä, että A. muciniphilan pastörointi on turvallista ihmisille ja sillä on potentiaalia vaikuttaa suotuisasti kehon painon ja glukoosiaineenvaihdunnan hallintaan.
Tässä hankkeessa tutkijat olettavat, että pastöroitu A. muciniphila on parempi kuin lumelääke interventiossa painon ylläpitämisessä painonpudotusvaiheen (vähäkalorinen ruokavalio) jälkeen aikuisilla osallistujilla, joilla on ylipainoisia tai lihavia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTELUT Tässä tutkimuksessa tarkastellaan tiettyjen hyödyllisten suolistobakteerien vaikutusta painon ylläpitämiseen. Liikalihavuuden, liikalihavuuteen liittyvän insuliiniresistenssin ja tyypin 2 diabeteksen (T2DM) maailmanlaajuinen esiintyvyys on kasvanut dramaattisesti viimeisten parin vuosikymmenen aikana; kaikilla maailman alueilla liikalihavuuden esiintyvyys on yli kolminkertaistunut vuodesta 1975. Vaikka liikalihavuuden hoitostrategiat, kuten elämäntapainterventiot (painottuvat ruokavalioon ja/tai fyysiseen aktiivisuuteen) ja bariatrinen leikkaus, ovat parantuneet, vasteissa on suuria vaihteluita. Lyhyellä aikavälillä ruumiinpainon pudottaminen on suhteellisen helppoa useimmille ihmisille. Painonpudotuksen ylläpitäminen pitkällä aikavälillä on kuitenkin haaste. Siksi uudet strategiat näiden pandemioiden vähentämiseksi ja painon ylläpitämisen tukemiseksi ovat erittäin perusteltuja.
Suoliston mikrobiomi on noussut tärkeäksi isännän energia-aineenvaihdunnan säätelijäksi, mikä myötävaikuttaa liikalihavuuden ja liikalihavuuteen liittyvän insuliiniresistenssin etiologiaan. Tieteellinen näyttö on kuitenkin peräisin pääasiassa eläinkokeista ja assosiaatiotutkimuksista, ja mekanististen tutkimusten avulla ihmisten syy-yhteyden tuki on rajallista. Äskettäin tunnistetun bakteerin, A. muciniphilan, vaikutus. on osoitettu liittyvän terveeseen suolistoon, ja sen runsaus korreloi käänteisesti useisiin sairaustiloihin, kuten liikalihavuuteen ja insuliiniresistenssiin. Kuitenkin elävän A. muciniphilan kasvuvaatimukset sekä sen happiherkkyys(12) tekivät tästä bakteerista sopimattoman ihmistutkimuksiin tai oletettuihin hoitomahdollisuuksiin. Siksi pastörointia, lievää lämpöinaktivointimenetelmää (30 min 70 celsiusasteessa) ja sen vaikutusta ruokavalion aiheuttamiin aineenvaihduntahäiriöihin hiirillä tutkittiin. Tämä inaktivointimenetelmä ei yllättäen poistanut A. muciniphilan vaikutusta, vaan jopa pahensi sen hyödyllisiä vaikutuksia. Hiirillä pastöroidun A. muciniphilan päivittäinen antaminen lievittää ruokavalion aiheuttamaa liikalihavuutta. Lisäksi satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu proof-of-concept-tutkimus ylipainoisilla/lihavilla insuliiniresistenteillä aikuisilla osoitti, että päivittäinen pastöroidun A. muciniphilan lisäys 12 viikon ajan paransi useita aineenvaihduntaparametreja, kuten insuliiniherkkyyttä, insuliiniherkkyyttä, plasman kokonaiskolesteroli, samoin kuin relevantit veren merkkiaineet maksan toimintahäiriöille ja tulehdukselle riippumatta kaikista kalorirajoituksista tai fyysisen aktiivisuuden muutoksista. Tutkijat olettavat, että pastöroitu A. muciniphila on parempi kuin lumelääke-interventio painon ylläpitämisessä vähäkalorisen ruokavalion jälkeen ylipainoisilla tai lihavilla osallistujilla.
TAVOITTEET
- Tutkia pastöroidun A. muciniphilan vaikutuksia kehon painon ylläpitämiseen painonpudotusvaiheen jälkeen.
- Tutkia pastöroidun A. muciniphilan vaikutuksia kehon koostumukseen ja rasvan jakautumiseen, glukoosin homeostaasiin ja insuliiniherkkyyteen sekä aineenvaihdunnan terveyteen.
- Tutkia pastöroidun A. muciniphilan vaikutuksia ulosteen bakteerikoostumukseen ja toiminnallisuuteen, systeemiseen tulehdukseen ja suoliston estetoimintoon sekä tunnistaa asiaankuuluvat biomarkkerit.
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Ehdotettu tutkimus on 32 viikkoa kestänyt kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu tutkimus 108 terveellä ylipainoisella/lihavaisella (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) hollantilaisella aikuisella, iältään 20-70 vuotta. Kaikki osallistujat noudattavat kaupallisesti valmistettua vähäkalorista ruokavaliota, jossa 15-20 energiaprosenttia on rasvaa, 35-40 energiaprosenttia proteiinia ja 45-50 energiaprosenttia hiilihydraatteja 8 viikon ajan, jotta he menettävät 8 prosenttia. heidän ruumiinpainonsa. Näiden valmisruokien lisäksi osallistujat saavat nauttia rajoitetusti tiettyjä vähäkalorisia vihanneksia. Osallistujat satunnaistetaan joko lumelääkeryhmään tai interventioryhmään painonpudotusjakson jälkeen. Painonpudotusvaihetta seuraa 24 viikkoa kestävä lumelääke- tai tehoainelisä ja painonhallintajakso. Ennen tutkimusta ja molempien tutkimusvaiheiden aikana osallistujat saavat säännöllisiä punnituksia (viikot 0, 1, 4, 8, 16, 24 ja 32) ja neuvontaa rekisteröidyltä ravitsemusterapeutilta. Painon muutosten ja fyysisten mittojen mittaamisen lisäksi osallistujat täyttävät kyselylomakkeet ja antavat veri- ja ulostenäytteet viikoilla 0, 8 ja 32.
LAADUNVARMISTUS Tutkimustoiminnan suorittaa pätevä koulutettu henkilöstö noudattaen vakiotoimintamenettelyjä (SOP:t). Riippumaton seurantalautakunta, Maastrichtin kliininen tutkimuskeskus (CTCM) valvoo kaikkea tutkimustoimintaa, mukaan lukien tietojen syöttäminen ja SOP:n noudattaminen. Tiedot analysoidaan ja käsitellään tiedonhallinta- ja tilastoanalyysisuunnitelman mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6200MD
- Department of Human Biology, Maastricht University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2
- Paino vakaa vähintään 3 kuukautta (± 2 kg).
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes mellitus (plasman paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/l)
- Gastroenterologiset sairaudet
- Ruoansulatuskanavan leikkaus (esim. bariatrinen kirurgia)
- sydän- ja verisuonisairaudet, syöpä, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, sairaus, jonka elinajanodote on alle 5 vuotta;
- Alkoholi (>15 normaalia juomaa viikossa) tai huumeiden väärinkäyttö
- Liiallinen nikotiinin käyttö määritellään yli 20 savukkeeksi päivässä;
- prebioottien tai probioottien käyttö 3 kuukautta ennen tutkimuksen alkua;
- Intensiivinen harjoittelu, > 3 tuntia viikossa;
- Minkä tahansa glukoosi- tai rasva-aineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. lipidejä alentavat lääkkeet, esim. PPAR γ (peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptorit) tai PPARα (fibraatit) -agonistit), glukoosia alentavat aineet (mukaan lukien kaikki sulfonyyliureat, biguanidit, α-glukosidaasin estäjät, tiatsolidiinidionit, repaglinidi, nateglinidi ja insuliini), tulehdusta (esim. tulehduskipulääkkeet tai immunosuppressiiviset lääkkeet) ja antioksidantit);
- Laksatiivien säännöllinen käyttö
- Antibioottien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vegaani
- Laktoosi-intoleranssi
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Akkermansia muciniphila (A. muciniphila)
8 viikon vähäkalorisen ruokavalion (LCD, ~800 kcal) jälkeen osallistujat, jotka ovat onnistuneesti pudonneet 8 % painostaan ja jotka on satunnaistettu interventioryhmään, saavat pastöroitua A. muciniphilaa.
|
Painonhallintajakson aikana (viikot 8-32) pastöroitua A. muciniphila -tuotetta nautitaan suun kautta vedessä vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista 6 kuukauden (24 viikon) kapseleiden ajan. Se näyttää valkoiselta homogeeniselta jauheelta. . |
|
Placebo Comparator: Plasebo
8 viikon vähäkalorisen ruokavalion (LCD, ~800 kcal) jälkeen osallistujat, jotka ovat onnistuneesti pudonneet 8 % painostaan ja jotka satunnaistetaan kontrolliryhmään, saavat lumelääkettä.
|
Painonhallintajakson aikana (viikot 8-32) lumelääkettä nautitaan suun kautta vedessä vähintään 15 minuuttia ennen aamiaista 6 kuukauden (24 viikon) ajan.
Se näyttää valkoiselta homogeeniselta jauheelta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Alkupainonpudotusjakson jälkeisiä ruumiinpainon muutoksia seurataan painonhallintajakson aikana.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Muutokset kehon koostumuksessa alkuperäisen painonpudotusjakson jälkeen mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) ja painoindeksillä (BMI).
|
8 kuukautta
|
|
Kehon rasvan jakautuminen
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Muutokset kehon rasvan jakautumisessa alkuperäisen painonpudotusjakson jälkeen mitattuna vyötärön ja lantion välisellä suhteella mitattuna vyötärön ja lantion ympärysmitoilla.
|
8 kuukautta
|
|
Glukoosin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Glukoosiaineenvaihdunnan muutoksia arvioidaan paastoglukoosin ja hemoglobiini A1C:n (HBA1c) perusteella.
|
8 kuukautta
|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Muutokset glukoosi- ja insuliinivasteissa 7 pisteen suun glukoositoleranssitestissä.
|
8 kuukautta
|
|
Lipidiprofiili
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Kokonaiskolesterolin, triglyseridien (TG), matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL), korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL) ja esteröimättömien rasvahappojen (NEFA) muutoksia tarkastellaan yhdessä, jotta saadaan osoitus yleisestä lipidiprofiilista. LCD-näytön ja aktiivisen toiminnan tulos.
|
8 kuukautta
|
|
Rasvakudoksen aktiivisuus
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Muutokset rasvakudoksen geenin/proteiinin ilmentymisessä arvioidaan.
|
8 kuukautta
|
|
Suoliston estetoiminto
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Suolen esteen toiminta arvioidaan käyttämällä seerumin/ulosteen zonuliinia, ulosteen kalprotektiiniä, seerumin LBP:tä ja seerumin LPS:ää.
Näitä mittauksia tarkastellaan yhdessä antamaan viitteitä suoliston esteen toiminnasta, eli onko se normaali, häiriintynyt tai parantunut LCD-näytön ja/tai aktiivisen toimenpiteen seurauksena.
|
8 kuukautta
|
|
Psykologinen hyvinvointi - mielenterveys
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Hyvinvointia, koska se liittyy masennuksen ja ahdistuksen tunteisiin, mitataan sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS) -kyselylomakkeella.
|
8 kuukautta
|
|
Psykologinen hyvinvointi - unen laatu
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Hyvinvointia, koska se liittyy uneen ja unen laatuun, arvioidaan Pittsburghin unen laatuindeksin (PSQI) avulla.
|
8 kuukautta
|
|
Psykologinen hyvinvointi - stressi
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Koettuun stressiin liittyvää hyvinvointia arvioidaan käyttämällä 10-kohtaista PSS-asteikkoa.
|
8 kuukautta
|
|
Psykologinen hyvinvointi - Yleistä
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
yleistä hyvinvointia arvioidaan käyttämällä 36-kohtaista lyhytmuotoista terveystutkimusta (Rand-36/SF-36).
|
8 kuukautta
|
|
Ruoansulatuskanavan oireet - suolen liikkeet
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Ruoansulatuskanavan oireet, jotka liittyvät suolen liikkeen tiheyteen ja koostumukseen, mitataan käyttämällä Bristolin ulostekaavioita (BSC).
|
8 kuukautta
|
|
Ruoansulatuskanavan oireet
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Ruoansulatuskanavan oireet mitataan Gastrointestinal Symptom Rating Scale -kyselylomakkeella.
|
8 kuukautta
|
|
Syke
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Sykkeen muutoksia seurataan ajan myötä
|
8 kuukautta
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Verenpaineen muutokset (systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP)) mitataan ajan myötä.
|
8 kuukautta
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Muutoksia munuaisten toiminnassa ennen LCD-näytön ja toimenpiteen aikana ja sen jälkeen seurataan veren kreatiniini-, natrium-, kalium- ja kloridipitoisuuksilla.
Näitä mittauksia tarkastellaan yhdessä sen määrittämiseksi, onko munuaisten toiminta vakaa, huonontunut vai parantunut.
|
8 kuukautta
|
|
Maksan toiminta
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Maksan toiminnan muutoksia seurataan ennen LCD-näytön ja aktiivisen toimenpiteen aikana ja sen jälkeen käyttämällä veren alaniiniaminotransferaasia (ALAT), aspartaattitransaminaasia (ASAT), alkalista fosfataasia (ALP), gamma-glutamyylitransferaasia (GGT), bilirubiinia ja albumiinia.
Näitä mittauksia tarkastellaan yhdessä sen määrittämiseksi, onko maksan toiminta vakaa, huonontunut vai parantunut.
|
8 kuukautta
|
|
Tulehdus
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Tulehdusta seurataan käyttämällä C-reaktiivista proteiinia (CRP), lipopolysakkaridia sitovaa proteiinia (LBP), lipopolysakkaridia (LPS) ja seerumin zonuliinia.
|
8 kuukautta
|
|
Mikrobiota
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Mikrobiootan koostumuksen analysointiin käytettävät ulostenäytteet kerätään ja niitä verrataan ryhmien välillä.
|
8 kuukautta
|
|
Lyhytketjuinen rasvahappotuotanto
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Kierrettävät rasvahapot mitataan mikrobiotan toiminnan mittana
|
8 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liikunta
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Fyysistä aktiivisuutta ja istumista seurataan käyttämällä lyhyttä kyselylomaketta terveyttä parantavan fyysisen aktiivisuuden arvioimiseksi (SQUASH).
SQUASH mittaa neljän eri fyysisen aktiviteetin tiheyttä, kestoa ja intensiteettiä, nimittäin fyysistä aktiivisuutta töihin ja sieltä pois, kotitaloustoimintoja, työtehtäviä ja vapaa-ajalla suoritettuja fyysisiä aktiviteetteja.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän aikaa kuluu fyysiseen toimintaan.
|
8 kuukautta
|
|
Ruokavalio
Aikaikkuna: 8 kuukautta
|
Ruokavalion saantia seurataan ja sitä seurataan useiden 3 päivän punnittujen ruokapäiväkirjojen avulla (ruokakirjat)
|
8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL80563.068.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .