Akkermansia og vægtvedligeholdelse (Amansia)

RATIONALE Denne undersøgelse vil undersøge indflydelsen af ​​specifikke gavnlige tarmbakterier i forhold til vægtvedligeholdelse. Den verdensomspændende forekomst af fedme, fedme-associeret insulinresistens og type 2 diabetes mellitus (T2DM) er vokset dramatisk i løbet af de sidste par årtier; i alle regioner i verden er fedmeprævalensen mere end tredoblet siden 1975. Selvom fedmebehandlingsstrategier, såsom livsstilsinterventioner (fokuseret på kost og/eller fysisk aktivitet) og fedmekirurgi er blevet forbedret, er der stor variation i responserne. På kort sigt er det relativt nemt at reducere kropsvægten for de fleste. Det er dog en udfordring at opretholde vægttabet på lang sigt. Derfor er nye strategier til at reducere disse pandemier og støtte vægtvedligeholdelse stærkt berettigede.

Tarmmikrobiomet er dukket op som en vigtig regulator af værtens energimetabolisme og bidrager derved til ætiologien af ​​fedme og fedme-relateret insulinresistens. Videnskabelig evidens stammer dog hovedsageligt fra dyreforsøg og associationsstudier, og støtten til kausalitet hos mennesker ved hjælp af mekanistiske undersøgelser er begrænset. Påvirkningen af ​​en nyligt identificeret bakterie, A. muciniphila. har vist sig at være forbundet med en sund tarm, og dens overflod er omvendt korreleret til flere sygdomstilstande, blandt andet fedme og insulinresistens. Vækstkravene for levende A. muciniphila såvel som dens iltfølsomhed(12) gjorde imidlertid denne bakterie uegnet til menneskelige undersøgelser eller formodede terapeutiske muligheder. Derfor blev pasteurisering, en mild varmeinaktiveringsmetode (30 min ved 70 grader Celsius) og dens indvirkning på diæt-inducerede metaboliske lidelser hos mus undersøgt. Uventet ophævede denne inaktiveringsmetode ikke virkningen af ​​A. muciniphila, men forværrede endda dens gavnlige virkninger. Hos mus lindrer daglig administration af pasteuriseret A. muciniphila diætinduceret fedme. Desuden viste et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret proof-of-concept-studie i overvægtige/fede insulin-resistente voksne, at det daglige tilskud med pasteuriseret A. muciniphila i 12 uger forbedrede adskillige metaboliske parametre såsom insulinfølsomhed, insulinæmi, totalt plasmakolesterol, samt relevante blodmarkører for leverdysfunktion og inflammation uafhængigt af enhver kaloriebegrænsning eller ændring af den fysiske aktivitet. Forskerne antager, at pasteuriseret A. muciniphila vil være overlegen i forhold til placebo-intervention til at opretholde kropsvægten efter en diæt med lavt kalorieindhold hos deltagere med overvægt eller fedme.

MÅL

1. At undersøge virkningerne af pasteuriseret A. muciniphila på opretholdelsen af ​​kropsvægt efter en fase med vægttab.
2. At undersøge virkningerne af pasteuriseret A. muciniphila på kropssammensætning og kropsfedtfordeling, glukosehomeostase og insulinfølsomhed og metabolisk sundhed.
3. At undersøge virkningerne af pasteuriseret A. muciniphila på den fækale bakterielle sammensætning og funktionalitet, systemisk inflammation og tarmbarrierefunktion og identificere relevante biomarkører.

STUDIEDESIGN Det foreslåede studie er et 32-ugers dobbeltblindt placebokontrolleret randomiseret forsøg med 108 raske overvægtige/fedme (BMI ≥ 28 kg/m2 < 40 kg/m2) hollandske voksne i alderen 20-70 år. Alle deltagere vil følge en kommercielt tilberedt kaloriefattig diæt med 15-20 energi% fra fedt, 35-40 energi% fra protein og 45-50 energi% fra kulhydrater i en periode på 8 uger, for at tabe 8% af deres kropsvægt. Ud over disse tilberedte måltider vil deltagerne få lov til et begrænset forbrug af specifikke grøntsager med lavt kalorieindhold. Deltagerne vil blive randomiseret til enten placebo- eller interventionsgruppen efter vægttabsperioden. Vægttabsfasen vil blive efterfulgt af en 24-ugers tilskud placebo eller aktiv ingrediens og en vægtvedligeholdelsesperiode. Forud for såvel som under begge faser af undersøgelsen vil deltagerne modtage regelmæssige indvejninger (uge 0, 1, 4, 8, 16, 24 og 32) og rådgivning fra en registreret diætist. Udover at måle ændringer i vægt og fysiske mål, vil deltagerne udfylde spørgeskemaer og give blod- og afføringsprøver i uge 0, 8 og 32.

KVALITETSSIKRING Studieaktiviteter vil blive udført af kvalificeret uddannet personale, efter standard operationsprocedurer (SOP'er). Alle forskningsaktiviteter, herunder dataindtastning og SOP-overholdelse, vil blive overvåget af et uafhængigt overvågningsudvalg, Clinical trial center Maastricht (CTCM). Data vil blive analyseret og håndteret i henhold til planen for datastyring og statistisk analyse.