一项使用运动障碍协会统一帕金森病评定量表评估 BIIB122 片剂是否安全并能减缓 30 至 80 岁之间具有特定 LRRK2 遗传变异的参与者的早期帕金森病恶化的研究 (LIGHTHOUSE)
2024年5月31日 更新者：Biogen
一项 3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以确定 BIIB122/DNL151 在患有帕金森病和致病性 LRRK2 变异的参与者中的疗效和安全性
在这项研究中，研究人员将更多地了解一种名为 BIIB122 的研究药物在患有早期帕金森病 (PD) 的参与者中的作用。 该研究将重点关注 LRRK2 基因中具有特定遗传变异的参与者。
研究人员试图回答的主要问题是，在 PD 的早期阶段服用 BIIB122 是否比安慰剂更能减缓 PD 的恶化。
为了帮助回答这个问题，研究人员将使用名为运动障碍协会统一帕金森病评定量表（也称为 MDS-UPDRS）的问卷。
- MDS-UPDRS 测量 PD 患者的损伤和残疾。 它创建于 1980 年代，是最常用的 PD 症状评定量表之一。
- MDS-UPDRS有4个部分，分数越高意味着PD症状越严重。
- 第一部分评估日常生活的非运动体验，包括但不限于记忆力减退、睡眠问题、疼痛、抑郁和焦虑。
- 第二部分测量日常生活的运动体验。
- 第三部分是由医疗专业人员进行的运动症状检查的结果。
- 第四部分记录了由运动症状引起的 PD 并发症。
研究人员还将更多地了解 BIIB122 的安全性。
下面给出了如何进行研究的描述。
- 参与者将口服 BIIB122 或安慰剂片剂。 安慰剂看起来像研究药物，但不含真正的药物。
- 参与者将参与研究 103 周至 187 周。 这包括筛选和随访期。
- 参与者将每天服用 1 次 BIIB122 或安慰剂，持续 96 至 180 周。
- 参与者可以继续服用某些治疗 PD 的药物。 在研究开始前，参与者必须服用相同剂量的药物至少 90 天。
- 随着研究的继续，参与者会减少去诊所的次数，从每 4 周到每 24 周不等。
研究概览
详细说明
BIIB122 是一种在研的中枢神经系统渗透性 LRRK2 激酶小分子抑制剂
研究类型
介入性
注册 (实际的)
7
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、1307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Baden Wuerttemberg
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Tuebingen、Baden Wuerttemberg、德国、72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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Milano、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Paris、法国、75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Bouches-du-Rhône
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Marseille、Bouches-du-Rhône、法国、13385
- Hôpital de la Timone
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Haute Garonne
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Toulouse、Haute Garonne、法国、31059
- Hopital Purpan
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex 09、Ille Et Vilaine、法国、35033
- CHU Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rhone
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Bron、Rhone、法国、69500
- Centre Hospitalier Universitaire de Lyon-Hospices Civils de Lyon-Hopital Pierre Wertheimer
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco (UCSF)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center, PC
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- Parkinson's Disease and Movement Disorders Center
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Tampa、Florida、美国、33613
- USF Health Byrd Institute
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Weill Medical College of Cornell University
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New York、New York、美国、10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Pennsylvania Hospital
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Washington
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Kirkland、Washington、美国、98034
- Evergreen Hospital Medical Center
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Spokane、Washington、美国、99202
- Inland Northwest Research
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Tayside Region
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Dundee、Tayside Region、英国、DD1 9SY
- Ninewells Hospital
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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Sant Cugat del Valles、Barcelona、西班牙、8190
- Hospital General De Catalunya
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Cantabria
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Santander、Cantabria、西班牙、38003
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Guipuzcoa
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San Sebastian、Guipuzcoa、西班牙、20014
- Hospital Universitario Donostia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
30年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- PD 的临床诊断符合运动障碍协会临床诊断标准在筛查访视后 5 年内，包括在内，诊断时至少 30 岁
- 修改后的 Hoehn 和 Yahr 量表，第 1 至 2.5 阶段（处于关闭状态），包括在内，在筛选时
- MDS-UPDRS 第 II 部分和第 III 部分（处于 OFF 状态）筛选时综合得分≤40
- 筛选基因测试结果验证致病性富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 变体的存在
关键排除标准：
- 研究者认为筛选访视后 5 年内有临床意义的除 PD 以外的神经系统疾病，包括但不限于中风、痴呆或癫痫发作
- 非典型帕金森症的临床证据（例如，多系统萎缩或进行性核上性麻痹）或药物诱发的帕金森症的证据
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BIIB122 225 毫克
参与者将每天一次 (QD) 口服 225 毫克 BIIB122 片剂，持续长达 180 周。
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按照治疗组的规定给药。
其他名称：
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安慰剂比较：BIIB122-匹配安慰剂
参与者将接受 BIIB122 匹配的安慰剂药片，口服，QD 长达 180 周。
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按照治疗组的规定给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确认运动障碍恶化的时间协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 第 II 部分和第 III 部分
大体时间：从第 96 周到第 180 周
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确认恶化的时间定义为连续两次评估中持续恶化的事件。
MDS-UPDRS 是一种评估损伤和残疾的多模式量表，由 4 部分组成。
第二部分评估日常生活的运动体验（范围 0-52）。
它包含 13 个问题，需要参与者完成。
第三部分评估 PD 的运动体征，并由评估者进行管理（范围 0-132）。
第三部分包含基于 18 个项目的 33 个分数。
对于每个问题，都会分配一个 0-4 之间的数字分数，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 严重。
MDS-UPDRS 第二部分和第三部分的总分等于第二部分和第三部分的总分（范围 0-184）。
分数越高表示帕金森病 (PD) 的症状越严重。
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从第 96 周到第 180 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物的第一剂（第 1 天）到随访结束（最长 336 天）
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不良事件 (AE) 是指在服用药品的参与者或临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与医疗（研究）产品的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医疗（研究）产品相关。
SAE 是指在任何剂量下都会导致死亡的任何不良医疗事件；研究者认为，使参与者面临直接死亡风险（危及生命的事件）；需要住院或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾/丧失能力；导致先天性异常/出生缺陷或者是医学上的重要事件。
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从研究药物的第一剂（第 1 天）到随访结束（最长 336 天）
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确认 MDS-UPDRS 第二部分评分恶化的时间
大体时间：从第 96 周到第 180 周
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确认恶化的时间定义为连续两次评估中持续恶化的事件。
MDS-UPDRS 是一种评估损伤和残疾的多模式量表，由 4 部分组成。
第二部分评估日常生活的运动体验（范围 0-52）。
它包含 13 个问题，需要参与者完成。
对于每个问题，都会分配一个 0-4 之间的数字分数，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 严重。
MDS-UPDRS 第二部分分数范围为 0-52。
分数越高表明 PD 症状越严重。
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从第 96 周到第 180 周
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第 96 周 MDS-UPDRS 第 II 部分和第 III 部分综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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MDS-UPDRS 是一种评估损伤和残疾的多模式量表，由 4 部分组成。
第二部分评估日常生活的运动体验（范围 0-52）。
它包含 13 个问题，需要参与者完成。
第三部分评估 PD 的运动体征，并由评估者进行管理（范围 0-132）。
第三部分包含基于 18 个项目的 33 个分数。
对于每个问题，都会分配一个 0-4 之间的数字分数，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 严重。
MDS-UPDRS 第二部分和第三部分的总分等于第二部分和第三部分的总分（范围 0-184）。
分数越高表明 PD 症状越严重。
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基线，第 96 周
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确认改良施瓦布和英格兰日常生活活动量表 (mSE-ADL) 评分恶化的时间
大体时间：从第 96 周到第 180 周
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确认恶化的时间定义为连续两次评估中持续恶化的事件。
mSE-ADL量表反映了个人进行日常活动或个人杂务的速度、轻松程度和独立性，100%表示完全独立，跌至0%表示完全依赖状态。
要求个体使用 11 分制（10% 增量）从 100%（完全独立；能够完成所有家务而没有缓慢、困难或损伤；基本正常；没有意识到任何困难）对其功能进行评分至 0%（吞咽、膀胱和肠道等植物功能不起作用；卧床不起）。
分数越低，功能状态越差。
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从第 96 周到第 180 周
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第 96 周 MDS-UPDRS 第 I、II 和 III 部分综合评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 96 周
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MDS-UPDRS 是一个由四个部分组成的多模态量表。
第一部分评估了日常生活的非运动体验，有 2 个组成部分（范围 0-52）。
IA 部分包含 6 个问题，由考官评估（范围 0-24）。
IB 部分包含 7 个关于日常生活非运动体验的问题，由参与者完成（范围 0-28）。
第二部分评估日常生活的运动体验（范围 0-52）。
它包含参与者完成的 13 个问题。
第三部分评估 PD 的运动体征，并由评估者进行管理（范围 0-132）。
第三部分包含 18 个项目的 33 个分数。
对于每个问题，都会分配 0-4 之间的数字分数，其中 0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻度，3 = 中度，4 = 严重。
MDS-UPDRS 总分等于第一部分、第二部分和第三部分的总分（范围：0-236）。
分数越高表明 PD 症状越严重。
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基线，第 96 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年8月26日
初级完成 (实际的)
2023年7月27日
研究完成 (实际的)
2023年7月27日
研究注册日期
首次提交
2022年6月10日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月10日
首次发布 (实际的)
2022年6月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月31日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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