一项研究，旨在了解研究治疗药物 Asundexian 如何进入、通过和离开身体、它如何工作、它的安全性如何，以及它如何影响肝功能轻度或中度降低的参与者与正常肝脏参与者相比的身体功能
与肝功能正常的参与者相比，研究肝损伤对轻度或中度肝损伤参与者的 Asundexian 药代动力学、药效学、安全性和耐受性的影响。
研究人员正在寻找一种更好的方法来防止患有或曾经患有以下疾病的人形成血栓：
- 不规则且通常快速的心跳
- 血液流向心脏受阻
- 流向大脑一部分的血流受阻或减少。 当患有上述病症的患者体内形成血块时，它可能会阻塞心脏、大脑和/或身体其他部位的血管。 这可能导致心脏病发作、中风和其他严重并发症。
血凝块在称为凝血的过程中形成。 这是一系列必须按特定顺序发生的复杂步骤。 已经有药物可以防止血栓的形成。 它们通过中断一个或多个凝血步骤起作用，因此被称为抗凝血剂。 它们降低了上述并发症的风险。
研究治疗 asundexian 通过阻断血液凝固过程中的一个非常具体的步骤，即一种叫做因子 XIa 的蛋白质的激活来起作用。 由于其非常特殊的作用，不被认为参与止血所需的主要凝血步骤（例如 就像割伤的手指一样），asundexian 有望降低现有抗凝血剂仍然存在的出血风险。 由于需要抗凝血剂的人也可能有肝脏问题，因此需要有关在该人群中使用 asundexian 的信息。
这项研究的主要目的是了解与年龄、体重和性别相似的肝功能正常的参与者相比，肝功能轻度或中度下降的参与者如何进入、穿过和离开身体。
为了回答这个问题，研究人员将测量
- 血液中 asundexian 的平均最高水平（也称为 Cmax）
- 血液中 asundexian 的平均总水平（也称为 AUC）。 这是在摄入一片 asundexian 后达到的。
研究人员将比较肝功能下降的参与者和肝功能正常的匹配参与者之间的这些数据，以寻找差异。
每个参与者将参与研究长达 4 周。 参与者将在室内停留 6 天，从服用 asundexian 的前一天开始。 此外，计划对研究地点进行两次访问。
在研究期间，医生及其研究团队将：
- 做身体检查
- 检查生命体征
- 采集血液和尿液样本
- 使用心电图 (ECG) 检查心脏健康
- 向参与者询问他们的感受以及他们遇到的不良事件。
不良事件是参与者在研究期间遇到的任何医疗问题。 医生会跟踪研究中发生的所有不良事件，即使他们认为这些不良事件可能与研究治疗无关。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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-
Schleswig-Holstein
-
Kiel、Schleswig-Holstein、德国、24105
- CRS-Kiel
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
所有参与者：
- 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（含）。
- 体重指数 (BMI) 在 18.0 和 35.0 kg2（含）范围内。
- 种族：白人（注：临床数据交换标准联盟对白人的定义：表示具有欧洲、中东或北非祖先血统的人，他们认定或被认定为白人 [FDA]）。
- 男性和/或女性参与者。
- 男性和女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。
肝功能不全的参与者：
- 经组织病理学（例如，既往肝活检）、腹腔镜检查、超声或纤维扫描证实有肝硬化记录的参与者。
- 有肝功能损害的参与者（Child Pugh A 或 B）。
- 在筛选前的最后 2 个月内患有稳定肝病的参与者。
年龄、体重和性别匹配组的参与者：
- 肝功能正常的参与者。
- 对照组和肝损伤两组（Child Pugh A 和 B）的平均年龄和体重变化不应超过 ±10 岁和 ±10 公斤。
- 性别匹配（对照组的性别分布应尽可能与肝功能受损组相似）。
排除标准：
所有参与者：
- 可以假设研究干预的吸收、分布、代谢、消除和影响将不正常的既往疾病，但肝功能不全参与者的肝功能不全除外。
- 已知的严重过敏，例如对超过 3 种过敏原过敏、影响下呼吸道的过敏 - 过敏性哮喘、需要用皮质类固醇治疗的过敏（局部使用除外）、荨麻疹或明显的非过敏性药物反应。
- 已知或疑似恶性肿瘤的病史，但完全切除的皮肤基底细胞癌除外（筛查前 6 个月以上切除）。
- 血管迷走神经反应倾向（例如静脉穿刺后）或静脉穿刺后晕厥史。
- 患有未经治疗的不稳定甲状腺疾病的参与者，其证据是甲状腺刺激激素 (TSH) 正常范围的临床相关偏差以及筛选时甲状腺疾病的体征/症状。
肝功能不全的参与者：
- 与慢性肝病相关的肝性脑病证据 > 2 级
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
- 在实施研究干预前不到 6 个月接受经皮腔内冠状动脉成形术或冠状动脉旁路移植术的参与者。
- 过去 3 个月内有明显出血史。
- 超过 6 L 的严重腹水（通过超声估计）。
- 患有原发性和继发性胆汁性肝硬化的参与者。
- 患有硬化性胆管炎的参与者。
- 心电图 (ECG) 中的临床相关发现，例如二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或 QTcF 间期延长（Fridericia 校正）超过 480 毫秒（男性和女性）。
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 与伽马谷氨酰转肽酶 (GGT) 一起等于或高于正常上限 (ULN) 的 4 倍（单独的 GGT 升高超过 ULN 4 倍不会排除参与者）。
- 血清白蛋白低于 2 g/dL。
- 凝血酶原时间（快速测试）低于 40%
- 糖化血红蛋白 (HbA1c) 高于 10% 的糖尿病参与者。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) 等于或低于 40 mL/min/1.73 的慢性肾脏疾病 m^2 慢性肾脏病流行病学协作组织 (CKD-EPI)。
年龄、体重和性别匹配组的参与者：
- 除轻度、控制良好的高血压、异常脂蛋白血症和甲状腺疾病外，有相关疾病史。
- Morbus Meulengracht（吉尔伯特综合征）和胆汁分泌/流动障碍（胆汁淤积，也是它的病史）的病史。
- 肝脏疾病的相关病史可能会增加参与者的个体风险。
- 肝功能损害或活动性肝病，可能包括不明原因的持续性转氨酶升高。
- eGFR 低于适龄值 (CKD-EPI) 的肾功能损害。
- ECG 的临床相关发现，例如相关的心律失常或传导障碍（例如，房室传导阻滞 II 级或 III 级，QRS 波群≥120 ms），QTcF 间期（Fridericia 校正）>450 ms（男性）或>470 ms（女性）在放映时。
- 筛选时肝标记物（例如，ALT、AST、碱性磷酸酶、γ 谷氨酰转肽酶或总胆红素）高于 1.5 x ULN。
- HbA1c 高于 6.7%。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂：Child-Pugh A
肝功能轻度受损的参与者 (Child-Pugh A)
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研究干预 BAY2433334 将作为口服片剂给药。
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实验性的：B 臂：Child-Pugh B
肝功能中度受损的参与者 (Child-Pugh B)
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研究干预 BAY2433334 将作为口服片剂给药。
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实验性的：C 组：正常肝脏（匹配 A 和 B）
肝功能正常的参与者与 A 组和 B 组匹配
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研究干预 BAY2433334 将作为口服片剂给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BAY2433334 单剂量 (AUC)* 后浓度与时间曲线下面积从零到无穷大
大体时间：服药后 0 - 96 小时
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*如果不能在所有参与者中可靠地确定平均 AUC，则 AUC(0-tlast) 和 AUC(0-tlast)/D 将分别用作主要参数。
如果对 Child Pugh B 患者进行剂量调整，将评估 AUC/D* 而不是 AUC。
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服药后 0 - 96 小时
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单剂量 BAY2433334 后，血浆中从零到无穷大 (AUCu)*（未结合）的浓度与时间曲线下面积。
大体时间：服药后 0 - 96 小时
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* 如果不能在所有参与者中可靠地确定平均 AUC，则 AUC(0-tlast)u 和 AUC(0-tlast)u/D 将分别用作主要参数。
如果对 Child Pugh B 患者进行剂量调整，将评估 AUCu/D* 而不是 AUCu。
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服药后 0 - 96 小时
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单次给药 BAY2433334 后观察到的最大药物浓度 (Cmax)。
大体时间：服药后 0 - 96 小时
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如果对 Child Pugh B 患者进行剂量调整，将评估 Cmax/D 而不是 Cmax。
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服药后 0 - 96 小时
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单剂量 BAY2433334 后观察到的最大药物浓度 (Cmax,u)（未结合）。
大体时间：服药后 0 - 96 小时
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在对 Child Pugh B 患者进行剂量调整的情况下，将评估 Cmax,u/D 而不是 Cmax,u。
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服药后 0 - 96 小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次服用研究药物到研究药物治疗结束后 4 天。
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从第一次服用研究药物到研究药物治疗结束后 4 天。
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 20462
- 2022-000196-38 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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