Studie o tom, jak se studijní léčba asundexianem pohybuje do těla, skrz a ven z těla, jak funguje, jak je bezpečná a jak ovlivňuje tělo u účastníků s mírným nebo středním snížením jaterních funkcí ve srovnání s účastníky s normálními játry Funkce

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 35,0 kg2 (včetně).
• Rasa: Bílá (Poznámka: Definice bělocha Konsorcia standardů pro výměnu klinických dat: Označuje osobu původem z Evropy, Středního východu nebo Severní Afriky, která se identifikuje nebo je identifikována jako běloch [FDA]).
• Mužští a/nebo ženský účastníci.
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Účastníci s poruchou funkce jater:

• Účastníci s dokumentovanou jaterní cirhózou potvrzenou histopatologií (např. předchozí jaterní biopsií), laparoskopií nebo ultrazvukem nebo fibroscanem.
• Účastníci s poruchou funkce jater (Child Pugh A nebo B).
• Účastníci se stabilním onemocněním jater v posledních 2 měsících před screeningem.

Účastníci skupiny podle věku, hmotnosti a pohlaví:

• Účastníci s normální funkcí jater.
• Průměrný věk a tělesná hmotnost v kontrolní skupině a ve dvou skupinách s poruchou funkce jater (Child Pugh A a B) by se neměly lišit o více než ±10 let a ±10 kg.
• Gender-matched (rozdělení pohlaví v kontrolní skupině by mělo být co nejvíce podobné skupinám s poruchou funkce jater).

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• Preexistující onemocnění, u kterých lze předpokládat, že absorpce, distribuce, metabolismus, eliminace a účinky studijní intervence nebudou normální, s výjimkou poškození jater u účastníků s poškozením jater.
• Známé závažné alergie, např. alergie na více než 3 alergeny, alergie postihující dolní cesty dýchací - alergické astma, alergie vyžadující léčbu kortikosteroidy (kromě lokálního použití), kopřivka nebo výrazné nealergické lékové reakce.
• Známé nebo suspektní zhoubné nádory v anamnéze kromě kompletně resekovaného karcinomu bazálních buněk kůže (excize > 6 měsíců před screeningem).
• Tendence k vazovagálním reakcím (např. po venepunkci) nebo anamnéza synkopy po venepunkci.
• Účastníci s neléčenými, nestabilními poruchami štítné žlázy, o čemž svědčí klinicky relevantní odchylka od normálního rozmezí hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a známky/příznaky poruchy štítné žlázy při screeningu.

Účastníci s poruchou funkce jater:

• Důkazy jaterní encefalopatie související s chronickým onemocněním jater > 2. stupně
• Městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association.
• Účastníci s perkutánní transluminální koronární angioplastikou nebo bypassem koronární artérie méně než 6 měsíců před podáním studijní intervence.
• Nápadné krvácení v anamnéze během posledních 3 měsíců.
• Těžký ascites větší než 6 l (odhadem ultrazvukem).
• Účastníci s primární a sekundární biliární cirhózou.
• Účastníci se sklerotizující cholangitidou.
• Klinicky relevantní nálezy na elektrokardiogramu (EKG), jako je atrioventrikulární (AV) blok druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QTcF intervalu (Fridericia korekce) nad 480 ms (muži a ženy).
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ve spojení s gama glutamyltranspeptidázou (GGT) rovnající se nebo vyšší než 4násobek horní hranice normálu (ULN) (izolované zvýšení GGT nad 4násobek ULN účastníka nevyloučí).
• Sérový albumin pod 2 g/dl.
• Protrombinový čas (Rychlý test) pod 40 %
• Účastníci s diabetes mellitus s glykovaným hemoglobinem (HbA1c) nad 10 %.
• Chronické onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) rovnou nebo nižší než 40 ml/min/1,73 m^2 Spolupráce na epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI).

Účastníci skupiny podle věku, hmotnosti a pohlaví:

• Anamnéza relevantních onemocnění s výjimkou mírné, dobře kontrolované hypertenze, dyslipoproteinémie a poruch štítné žlázy.
• Anamnéza Morbus Meulengracht (Gilbertův syndrom) a porucha sekrece/toku žluči (cholestáza, i její historie).
• Relevantní anamnéza jaterních poruch, které by mohly zvýšit individuální riziko pro účastníka.
• Porucha funkce jater nebo aktivní onemocnění jater, které může zahrnovat nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení transamináz.
• Poškození ledvin s eGFR pod hodnotami odpovídajícími věku (CKD-EPI).
• Klinicky relevantní nálezy na EKG, jako jsou relevantní arytmické poruchy nebo poruchy vedení (např. AV blokáda gradu II nebo III, QRS komplex ≥120 ms), QTcF interval (Fridericia korekce) >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) při screeningu.
• Jaterní markery (např. ALT, AST, alkalická fosfatáza, gama-glutamyltranspeptidáza nebo celkový bilirubin) nad 1,5 x ULN při screeningu.
• HbA1c nad 6,7 %.