Um estudo para aprender como o tratamento do estudo Asundexian se move para dentro, através e fora do corpo, como funciona, quão seguro é e como afeta o corpo em participantes com redução leve ou moderada da função hepática em comparação com participantes com fígado normal Função

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

• O participante deve ter mais de 18 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 e 35,0 kg2 (inclusive).
• Raça: Branca (Observação: Definição de Branco do Consórcio de Padrões de Intercâmbio de Dados Clínicos: Denota uma pessoa com origem ancestral na Europa, Oriente Médio ou Norte da África que se identifica ou é identificada como branca [FDA]).
• Participantes masculinos e/ou femininos.
• O uso de contraceptivos por homens e mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.

Participantes com Insuficiência Hepática:

• Participantes com cirrose hepática documentada confirmada por histopatologia (por exemplo, biópsia hepática anterior), laparoscopia, ultrassonografia ou fibroscan.
• Participantes com insuficiência hepática (Child Pugh A ou B).
• Participantes com doença hepática estável nos últimos 2 meses antes da triagem.

Participantes do grupo pareado por idade, peso e gênero:

• Participantes com função hepática normal.
• A média de idade e peso corporal no grupo controle e nos dois grupos com insuficiência hepática (Child Pugh A e B) não deve variar mais do que ±10 anos e ±10 kg.
• Pareado por gênero (a distribuição de gênero no grupo controle deve ser o mais semelhante possível aos grupos com insuficiência hepática).

Critério de exclusão:

Todos os participantes:

• Doenças pré-existentes para as quais se pode presumir que a absorção, distribuição, metabolismo, eliminação e efeitos da intervenção do estudo não serão normais, exceto para insuficiência hepática em participantes com insuficiência hepática.
• Alergias graves conhecidas, por exemplo, alergias a mais de 3 alérgenos, alergias que afetam o trato respiratório inferior - asma alérgica, alergias que requerem terapia com corticosteróides (exceto para uso tópico), urticária ou reações medicamentosas não alérgicas significativas.
• História de tumores malignos conhecidos ou suspeitos, exceto câncer de pele basocelular completamente ressecado (excisão > 6 meses antes da triagem).
• Tendência para reações vasovagais (por exemplo, após punção venosa) ou história de síncope após punção venosa.
• Participantes com distúrbios da tireoide instáveis ​​não tratados, conforme evidenciado por desvio clinicamente relevante das faixas normais de hormônio estimulante da tireoide (TSH) e sinais/sintomas de um distúrbio da tireoide na triagem.

Participantes com Insuficiência Hepática:

• Evidência de encefalopatia hepática relacionada à doença hepática crônica > grau 2
• Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou IV da New York Heart Association.
• Participantes com angioplastia coronária transluminal percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio menos de 6 meses antes da administração da intervenção do estudo.
• História de sangramento conspícuo nos últimos 3 meses.
• Ascite grave de mais de 6 L (estimada por ultrassom).
• Participantes com cirrose biliar primária e secundária.
• Participantes com colangite esclerosante.
• Achados clinicamente relevantes no eletrocardiograma (ECG), como bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QTcF (correção de Fridericia) acima de 480 ms (homens e mulheres).
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) em conjunto com gama glutamil transpeptidase (GGT) igual ou superior a 4 vezes o limite superior do normal (LSN) (uma elevação isolada de GGT acima de 4 vezes o LSN não excluirá o participante).
• Albumina sérica abaixo de 2 g/dL.
• Tempo de protrombina (teste rápido) abaixo de 40%
• Participantes com diabetes mellitus com hemoglobina glicada (HbA1c) acima de 10%.
• Doença renal crônica com taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) igual ou inferior a 40 mL/min/1,73 m^2 Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI).

Participantes do grupo pareado por idade, peso e gênero:

• História de doenças relevantes, com exceção de hipertensão leve e bem controlada, dislipoproteinemia e distúrbios da tireoide.
• História de Morbus Meulengracht (síndrome de Gilbert) e comprometimento da secreção/fluxo biliar (colestase, também história).
• Histórico relevante de distúrbios hepáticos que podem aumentar o risco individual para o participante.
• Insuficiência hepática ou doença hepática ativa, que pode incluir elevações persistentes inexplicadas das transaminases.
• Insuficiência renal com eGFR abaixo dos valores apropriados para a idade (CKD-EPI).
• Achados clinicamente relevantes no ECG, como distúrbios arrítmicos ou de condução relevantes (por exemplo, bloqueio AV grau II ou III, complexo QRS ≥120 ms), intervalo QTcF (correção de Fridericia) >450 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) na triagem.
• Marcadores hepáticos (por exemplo, ALT, AST, fosfatase alcalina, gama glutamil transpeptidase ou bilirrubina total) acima de 1,5 x LSN na triagem.
• HbA1c acima de 6,7%.