Een studie om te leren hoe de studiebehandeling Asundexian in, door en uit het lichaam beweegt, hoe het werkt, hoe veilig het is en hoe het het lichaam beïnvloedt bij deelnemers met een milde of matige vermindering van de leverfunctie in vergelijking met deelnemers met een normale lever Functie

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Deelnemer moet ouder zijn dan 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Body mass index (BMI) tussen 18,0 en 35,0 kg2 (inclusief).
• Ras: blank (Opmerking: Clinical Data Interchange Standards Consortium-definitie van blank: duidt een persoon aan met Europese, Midden-Oosterse of Noord-Afrikaanse voorouderlijke afkomst die zich identificeert of wordt geïdentificeerd als blank [FDA]).
• Mannelijke en/of vrouwelijke deelnemers.
• Het gebruik van anticonceptie door mannen en vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.

Deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Deelnemers met gedocumenteerde levercirrose bevestigd door histopathologie (bijv. Eerdere leverbiopsie), laparoscopie, echografie of fibroscan.
• Deelnemers met een leverfunctiestoornis (Child Pugh A of B).
• Deelnemers met een stabiele leverziekte in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de screening.

Deelnemers van leeftijds-, gewichts- en geslachtsafhankelijke groep:

• Deelnemers met een normale leverfunctie.
• De gemiddelde leeftijd en het lichaamsgewicht in de controlegroep en in de twee groepen met leverfunctiestoornis (Child Pugh A en B) mogen niet meer dan ±10 jaar en ±10 kg variëren.
• Op geslacht afgestemd (de geslachtsverdeling in de controlegroep moet zoveel mogelijk overeenkomen met de groepen met een leverfunctiestoornis).

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Reeds bestaande ziekten waarvan kan worden aangenomen dat de absorptie, distributie, metabolisme, eliminatie en effecten van de studie-interventie niet normaal zullen zijn, behalve bij leverinsufficiëntie bij deelnemers met leverinsufficiëntie.
• Bekende ernstige allergieën, bijv. allergieën voor meer dan 3 allergenen, allergieën die de onderste luchtwegen aantasten - allergisch astma, allergieën waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is (behalve voor lokaal gebruik), urticaria of significante niet-allergische geneesmiddelreacties.
• Geschiedenis van bekende of vermoede kwaadaardige tumoren behalve volledig gereseceerde basaalcelkanker van de huid (excisie >6 maanden voor screening).
• Neiging tot vasovagale reacties (bijv. na venapunctie) of voorgeschiedenis van syncope na venapunctie.
• Deelnemers met onbehandelde, instabiele schildklieraandoeningen, zoals blijkt uit klinisch relevante afwijking van de normale waarden van schildklierstimulerend hormoon (TSH) en tekenen/symptomen van een schildklieraandoening bij screening.

Deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Bewijs van hepatische encefalopathie gerelateerd aan chronische leverziekte > graad 2
• Congestief hartfalen van de New York Heart Association graad III of IV.
• Deelnemers met percutane transluminale coronaire angioplastiek of bypass-transplantaat van de kransslagader minder dan 6 maanden voorafgaand aan toediening van studie-interventie.
• Geschiedenis van opvallende bloedingen in de afgelopen 3 maanden.
• Ernstige ascites van meer dan 6 L (geschat door middel van echografie).
• Deelnemers met primaire en secundaire biliaire cirrose.
• Deelnemers met scleroserende cholangitis.
• Klinisch relevante bevindingen in het elektrocardiogram (ECG), zoals een tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of een verlenging van het QTcF-interval (Fridericia's correctie) met meer dan 480 ms (mannen en vrouwen).
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) in combinatie met gammaglutamyltranspeptidase (GGT) gelijk aan of hoger dan 4 keer de bovengrens van normaal (ULN) (een geïsoleerde verhoging van GGT boven 4 keer ULN zal de deelnemer niet uitsluiten).
• Serumalbumine lager dan 2 g/dL.
• Protrombinetijd (Snelle test) lager dan 40%
• Deelnemers met diabetes mellitus met een geglyceerd hemoglobine (HbA1c) van meer dan 10%.
• Chronische nierziekte met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gelijk aan of lager dan 40 ml/min/1,73 m^2 Chronische Nierziekte Epidemiologie Samenwerking (CKD-EPI).

Deelnemers van leeftijds-, gewichts- en geslachtsgematchte groep:

• Een geschiedenis van relevante ziekten met uitzondering van milde, goed gecontroleerde hypertensie, dyslipoproteïnemie en schildklieraandoeningen.
• Geschiedenis van Morbus Meulengracht (Gilbert's syndroom) en verminderde galafscheiding/doorstroming (cholestase, ook geschiedenis ervan).
• Relevante geschiedenis van leveraandoeningen die het individuele risico voor de deelnemer kunnen verhogen.
• Leverinsufficiëntie of actieve leverziekte, waaronder mogelijk onverklaarde aanhoudende transaminaseverhogingen.
• Nierfunctiestoornis met een eGFR onder voor de leeftijd geschikte waarden (CKD-EPI).
• Klinisch relevante bevindingen in het ECG, zoals relevante aritmische of geleidingsstoornissen (bijv. AV-blok graad II of III, QRS-complex ≥120 ms), QTcF-interval (Fridericia's correctie) >450 ms (mannen) of >470 ms (vrouwen) bij screening.
• Levermarkers (bijv. ALAT, ASAT, alkalische fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase of totaal bilirubine) hoger dan 1,5 x ULN bij screening.
• HbA1c hoger dan 6,7%.