Un estudio para saber cómo el tratamiento del estudio Asundexian se mueve dentro, a través y fuera del cuerpo, cómo funciona, qué tan seguro es y cómo afecta el cuerpo en participantes con reducción leve o moderada de la función hepática en comparación con participantes con hígado normal Función

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• El participante debe ser mayor de 18 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 y 35,0 kg2 (inclusive).
• Raza: Blanco (Nota: Definición del Consorcio de Estándares de Intercambio de Datos Clínicos de Blanco: Denota una persona con origen ancestral europeo, del Medio Oriente o del Norte de África que se identifica, o es identificado, como Blanco [FDA]).
• Participantes masculinos y/o femeninos.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Participantes con insuficiencia hepática:

• Participantes con cirrosis hepática documentada confirmada por histopatología (p. ej., biopsia hepática previa), laparoscopia, ecografía o fibroscan.
• Participantes con insuficiencia hepática (Child Pugh A o B).
• Participantes con enfermedad hepática estable en los últimos 2 meses antes de la selección.

Participantes del grupo emparejado por edad, peso y sexo:

• Participantes con función hepática normal.
• La edad media y el peso corporal en el grupo de control y en los dos grupos con insuficiencia hepática (Child Pugh A y B) no deben variar en más de ±10 años y ±10 kg.
• Igualado por género (la distribución por género en el grupo de control debe ser lo más similar posible a los grupos con insuficiencia hepática).

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:

• Enfermedades preexistentes para las que se pueda suponer que la absorción, distribución, metabolismo, eliminación y efectos de la intervención del estudio no serán normales excepto por insuficiencia hepática en participantes con insuficiencia hepática.
• Alergias graves conocidas, por ejemplo, alergias a más de 3 alérgenos, alergias que afectan las vías respiratorias inferiores: asma alérgica, alergias que requieren terapia con corticosteroides (excepto para uso tópico), urticaria o reacciones significativas a medicamentos no alérgicos.
• Antecedentes de tumores malignos conocidos o sospechados, excepto cáncer de piel de células basales completamente resecado (escisión > 6 meses antes de la selección).
• Tendencia a reacciones vasovagales (p. ej., después de una venopunción) o antecedentes de síncope después de una venopunción.
• Participantes con trastornos tiroideos inestables no tratados, evidenciados por una desviación clínicamente relevante de los rangos normales de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y signos/síntomas de un trastorno tiroideo en la selección.

Participantes con insuficiencia hepática:

• Evidencia de encefalopatía hepática relacionada con enfermedad hepática crónica > grado 2
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o IV de la New York Heart Association.
• Participantes con angioplastia coronaria transluminal percutánea o injerto de derivación de arteria coronaria menos de 6 meses antes de la administración de la intervención del estudio.
• Antecedentes de sangrado notorio en los últimos 3 meses.
• Ascitis severa de más de 6 L (estimada por ecografía).
• Participantes con cirrosis biliar primaria y secundaria.
• Participantes con colangitis esclerosante.
• Hallazgos clínicamente relevantes en el electrocardiograma (ECG), como un bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado o una prolongación del intervalo QTcF (corrección de Fridericia) superior a 480 ms (hombres y mujeres).
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) junto con gamma glutamil transpeptidasa (GGT) igual o superior a 4 veces el límite superior normal (LSN) (una elevación aislada de GGT superior a 4 veces el LSN no excluirá al participante).
• Albúmina sérica por debajo de 2 g/dL.
• Tiempo de protrombina (prueba rápida) por debajo del 40 %
• Participantes con diabetes mellitus con hemoglobina glucosilada (HbA1c) superior al 10 %.
• Enfermedad renal crónica con filtrado glomerular estimado (TFGe) igual o inferior a 40 ml/min/1,73 m^2 Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI).

Participantes del grupo emparejado por edad, peso y género:

• Antecedentes de enfermedades relevantes a excepción de hipertensión leve bien controlada, dislipoproteinemia y trastornos tiroideos.
• Antecedentes de Morbus Meulengracht (síndrome de Gilbert) y deterioro de la secreción/flujo de bilis (colestasis, también antecedentes de la misma).
• Antecedentes relevantes de trastornos hepáticos que podrían aumentar el riesgo individual para el participante.
• Insuficiencia hepática o enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones de transaminasas persistentes e inexplicables.
• Insuficiencia renal con eGFR por debajo de los valores apropiados para la edad (CKD-EPI).
• Hallazgos clínicamente relevantes en el ECG, como alteraciones arrítmicas o de conducción relevantes (p. ej., bloqueo AV grado II o III, complejo QRS ≥120 ms), intervalo QTcF (corrección de Fridericia) >450 ms (hombres) o >470 ms (mujeres) en la proyección.
• Marcadores hepáticos (p. ej., ALT, AST, fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasa o bilirrubina total) por encima de 1,5 x LSN en la selección.
• HbA1c por encima del 6,7%.