Badanie mające na celu ustalenie, w jaki sposób badany lek Asundexian przenika do organizmu, przez niego i poza nim, jak działa, jak jest bezpieczny i jak wpływa na organizm uczestników z łagodnym lub umiarkowanym ograniczeniem czynności wątroby w porównaniu z uczestnikami z prawidłową wątrobą Funkcjonować

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 35,0 kg2 (włącznie).
• Rasa: Biała (Uwaga: Definicja rasy białej konsorcjum Clinical Data Interchange Standards Consortium: Oznacza osobę pochodzenia europejskiego, bliskowschodniego lub północnoafrykańskiego, która identyfikuje się lub jest identyfikowana jako biała [FDA]).
• Uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej.
• Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnicy z udokumentowaną marskością wątroby potwierdzoną histopatologicznie (np. poprzednia biopsja wątroby), laparoskopowo, ultrasonograficznie lub fibroscan.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby (Child Pugh A lub B).
• Uczestnicy ze stabilną chorobą wątroby w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Uczestnicy grupy dobranej wiekowo, wagowo i płciowo:

• Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby.
• Średni wiek i masa ciała w grupie kontrolnej oraz w dwóch grupach z zaburzeniami czynności wątroby (A i B w skali Child-Pugh) nie powinny różnić się o więcej niż ±10 lat i ±10 kg.
• Dopasowane pod względem płci (rozkład płci w grupie kontrolnej powinien być jak najbardziej zbliżony do grup z zaburzeniami czynności wątroby).

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy:

• Istniejące wcześniej choroby, w przypadku których można założyć, że wchłanianie, dystrybucja, metabolizm, eliminacja i efekty interwencji badawczej nie będą prawidłowe, z wyjątkiem zaburzeń czynności wątroby u uczestników z zaburzeniami czynności wątroby.
• Znane ciężkie alergie np. alergie na więcej niż 3 alergeny, alergie dotyczące dolnych dróg oddechowych – astma alergiczna, alergie wymagające leczenia kortykosteroidami (z wyjątkiem stosowania miejscowego), pokrzywka lub istotne niealergiczne reakcje na leki.
• Historia znanych lub podejrzewanych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry (wycięcie > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• Skłonność do reakcji wazowagalnych (np. po nakłuciu żyły) lub omdlenia w wywiadzie po nakłuciu żyły.
• Uczestnicy z nieleczonymi, niestabilnymi zaburzeniami czynności tarczycy, potwierdzonymi klinicznie istotnymi odchyleniami od prawidłowych zakresów hormonu tyreotropowego (TSH) oraz oznakami/objawami zaburzeń czynności tarczycy podczas badań przesiewowych.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby:

• Dowody na encefalopatię wątrobową związaną z przewlekłą chorobą wątroby > stopnia 2
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub IV według New York Heart Association.
• Uczestnicy z przezskórną śródnaczyniową angioplastyką wieńcową lub pomostem aortalno-wieńcowym mniej niż 6 miesięcy przed podaniem interwencji badawczej.
• Historia wyraźnych krwawień w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Ciężkie wodobrzusze o objętości większej niż 6 l (oszacowane za pomocą ultradźwięków).
• Uczestnicy z pierwotną i wtórną marskością żółciową wątroby.
• Uczestnicy ze stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych.
• Klinicznie istotne zmiany w elektrokardiogramie (EKG), takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużenie odstępu QTcF (z poprawką Fridericia) powyżej 480 ms (mężczyźni i kobiety).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) w połączeniu z gamma-glutamylotranspeptydazą (GGT) jest równa lub wyższa 4-krotna górna granica normy (GGN) (izolowane zwiększenie GGT powyżej 4-krotności GGN nie wyklucza uczestnika).
• Albumina surowicy poniżej 2 g/dl.
• Czas protrombinowy (szybki test) poniżej 40%
• Uczestnicy z cukrzycą z hemoglobiną glikowaną (HbA1c) powyżej 10%.
• Przewlekła choroba nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) równym lub niższym niż 40 ml/min/1,73 m^2 Współpraca epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).

Uczestnicy grupy dobranej wiekowo, wagowo i płciowo:

• Historia istotnych chorób z wyjątkiem łagodnego, dobrze kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, dyslipoproteinemii i zaburzeń tarczycy.
• Historia Morbus Meulengracht (zespół Gilberta) i upośledzenie wydzielania/przepływu żółci (cholestaza, również jej historia).
• Istotna historia zaburzeń czynności wątroby, które mogą zwiększać indywidualne ryzyko dla uczestnika.
• Zaburzenia czynności wątroby lub czynna choroba wątroby, która może obejmować niewyjaśnione trwałe zwiększenie aktywności aminotransferaz.
• Zaburzenia czynności nerek z eGFR poniżej wartości właściwych dla wieku (CKD-EPI).
• Klinicznie istotne zmiany w EKG, takie jak istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia (np. blok przedsionkowo-komorowy stopnia II lub III, zespół QRS ≥120 ms), odstęp QTcF (poprawka Fridericii) >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) na pokazie.
• Markery wątrobowe (np. ALT, AST, fosfataza alkaliczna, transpeptydaza gamma-glutamylowa lub bilirubina całkowita) powyżej 1,5 x GGN podczas badania przesiewowego.
• HbA1c powyżej 6,7%.