Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány annak megismerésére, hogy az Asundexian vizsgálati kezelés hogyan mozog a testbe, át és ki a testből, hogyan működik, mennyire biztonságos, és hogyan hat a szervezetre azoknál a résztvevőknél, akiknél a májműködés enyhe vagy mérsékelt csökkenése van a normál májúakhoz képest Funkció

2023. augusztus 28. frissítette: Bayer

A májkárosodás befolyásának vizsgálata az Asundexian farmakokinetikájára, farmakodinámiájára, biztonságosságára és tolerálhatóságára enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májfunkciójú résztvevőkkel összehasonlítva.

A kutatók jobb módszert keresnek a vérrögképződés megelőzésére azoknál az embereknél, akiknél:

  • szabálytalan és gyakran gyors szívverés
  • blokkolt véráramlás a szívbe
  • blokkolt vagy csökkent véráramlás az agy egy részében. Ha a fenti állapotokban szenvedő betegek szervezetében vérrög képződik, az elzárhatja a szív, az agy és/vagy a test más részeit. Ez szívrohamhoz, szélütéshez és más súlyos szövődményekhez vezethet.

A vérrögök a koagulációnak nevezett folyamat során képződnek. Ez egy összetett lépéssorozat, amelynek meghatározott sorrendben kell történnie. Már rendelkezésre állnak olyan gyógyszerek, amelyek megakadályozzák a vérrögképződést. Egy vagy több koagulációs lépés megszakításával fejtik ki hatásukat, ezért antikoagulánsoknak nevezik őket. Csökkentik a fent említett szövődmények kockázatát.

Az asundexian vizsgálati kezelés a véralvadási folyamat egy nagyon specifikus lépésének, a XIa faktornak nevezett fehérje aktiválásának gátlásával fejti ki hatását. Nagyon specifikus hatása miatt, amelyről úgy gondolják, hogy nem vesz részt a vérzés megállításához szükséges fő véralvadási lépésekben (pl. mint egy elvágott ujjból), az asundexian várhatóan csökkenti a vérzés kockázatát, amely a meglévő véralvadásgátlók mellett is megfigyelhető. Mivel az antikoagulánsra szoruló embereknek májproblémái is lehetnek, információra van szükség az asundexian alkalmazásáról ebben a csoportban.

Ennek a tanulmánynak a fő célja annak megismerése, hogy az asundexian hogyan mozog a testbe, a testen keresztül és onnan ki azoknál a résztvevőknél, akiknek májműködése enyhe vagy mérsékelt mértékben csökkent, összehasonlítva a normál májfunkciójú, életkorukban, testsúlyukban és nemükben hasonló résztvevőkkel.

A kérdés megválaszolásához a kutatók mérni fogják

  • az alundex átlagos legmagasabb szintje a vérben (más néven Cmax)
  • az alundexian átlagos összszintje a vérben (más néven AUC). amelyeket egyetlen tabletta asundexian bevétele után értek el.

A kutatók összehasonlítják ezeket az adatokat a csökkent májfunkciójú résztvevők és a normál májfunkciójú résztvevők között, hogy különbségeket keressenek.

Minden résztvevő legfeljebb 4 hétig vesz részt a vizsgálatban. A résztvevők 6 napig maradnak otthon, az asundexian bevétele előtti naptól kezdve. Ezen kívül két látogatást is terveznek a tanulmányi helyszínre.

A vizsgálat során az orvosok és kutatócsoportjuk:

  • fizikális vizsgálatokat végezni
  • ellenőrizze az életjeleket
  • vér- és vizeletmintát venni
  • szív egészségének vizsgálata elektrokardiogram (EKG) segítségével
  • kérdéseket tegyen fel a résztvevőknek arról, hogy érzik magukat és milyen nemkívánatos eseményeket tapasztalnak.

A nemkívánatos esemény bármely olyan egészségügyi probléma, amely a résztvevőnek a vizsgálat során felmerül. Az orvosok nyomon követik a vizsgálatok során előforduló összes nemkívánatos eseményt, még akkor is, ha nem gondolják, hogy a nemkívánatos események összefüggésben állnak a vizsgálati kezelésekkel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

27

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Németország, 24105
        • CRS-Kiel

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

  • A résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie.
  • Testtömegindex (BMI) a 18,0 és 35,0 kg2 tartományban (beleértve).
  • Faj: Fehér (Megjegyzés: A Clinical Data Interchange Standards Consortium fehér definíciója: egy európai, közel-keleti vagy észak-afrikai származású személyt jelöl, akit fehérnek azonosítanak, vagy akit fehérnek azonosítanak [FDA]).
  • Férfi és/vagy női résztvevők.
  • A férfiak és nők fogamzásgátló használatának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal.

Májkárosodásban szenvedő résztvevők:

  • Dokumentált májcirrhosisban szenvedők, akiket hisztopatológia (pl. korábbi májbiopszia), laparoszkópia, ultrahang vagy fibroscan igazolt.
  • Májkárosodásban szenvedő résztvevők (Child Pugh A vagy B).
  • Stabil májbetegségben szenvedő résztvevők a szűrést megelőző utolsó 2 hónapban.

A kor, súly és nem szerinti csoport résztvevői:

  • Normális májfunkciójú résztvevők.
  • Az átlagos életkor és testtömeg a kontrollcsoportban és a két májkárosodásban szenvedő csoportban (Child Pugh A és B) nem térhet el ±10 évnél és ±10 kg-nál nagyobb mértékben.
  • Nemek szerinti megoszlás (a kontrollcsoportban a nemek szerinti megoszlásnak a lehető leghasonlóbbnak kell lennie a májkárosodásban szenvedő csoportokhoz).

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő:

  • Már létező betegségek, amelyeknél feltételezhető, hogy a vizsgálati beavatkozás felszívódása, eloszlása, metabolizmusa, eliminációja és hatásai nem normálisak, kivéve a májkárosodásban szenvedő résztvevők májkárosodását.
  • Ismert súlyos allergia, pl. 3-nál több allergén allergiája, alsó légutakat érintő allergia - allergiás asztma, kortikoszteroid kezelést igénylő allergia (kivéve helyi alkalmazást), csalánkiütés vagy jelentős nem allergiás gyógyszerreakciók.
  • Ismert vagy feltételezett rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a teljesen reszekált bőr bazálissejtes rákját (kimetszés > 6 hónappal a szűrés előtt).
  • Hajlam vazovagális reakciókra (pl. vénapunkció után) vagy vénapunkció utáni syncope anamnézisében.
  • Kezeletlen, instabil pajzsmirigy-betegségben szenvedő résztvevők, amelyeket a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) normál tartományától való klinikailag jelentős eltérés és a pajzsmirigy-rendellenesség jelei/tünetei igazolnak a szűrés során.

Májkárosodásban szenvedő résztvevők:

  • Krónikus májbetegséggel kapcsolatos hepatikus encephalopathia bizonyítéka > 2. fokozat
  • Pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III vagy IV fokozatában.
  • Perkután transzluminális koszorúér angioplasztikán vagy koszorúér bypass grafton átesett résztvevők kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálati beavatkozás beadása előtt.
  • Feltűnő vérzés az elmúlt 3 hónapban.
  • Súlyos ascites, több mint 6 l (ultrahanggal becsülve).
  • Primer és másodlagos biliaris cirrhosisban szenvedők.
  • Szklerotizáló cholangitisben szenvedők.
  • Klinikailag releváns leletek az elektrokardiogramon (EKG), mint például a második vagy harmadik fokú atrioventricularis (AV) blokk vagy a QTcF-intervallum megnyúlása (Fridericia-korrekció) 480 ms-on túl (férfiak és nők).
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a gamma-glutamil-transzpeptidázzal (GGT) együtt a normál felső határának (ULN) 4-szeresével egyenlő vagy nagyobb (a GGT izolált emelkedése a normálérték felső határának négyszerese fölé nem zárja ki a résztvevőt).
  • Szérum albumin 2 g/dl alatt.
  • Protrombin idő (gyorsteszt) 40% alatt
  • Cukorbetegségben szenvedő betegek, akiknél a glikált hemoglobin (HbA1c) 10% feletti.
  • Krónikus vesebetegség, amelynek becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) egyenlő vagy kevesebb 40 ml/perc/1,73 m^2 Krónikus vesebetegség járványügyi együttműködés (CKD-EPI).

A kor, súly és nem szerinti csoport résztvevői:

  • Releváns betegségek anamnézisében, kivéve az enyhe, jól kontrollált magas vérnyomást, dyslipoproteinémiát és pajzsmirigy-rendellenességeket.
  • A Morbus Meulengracht (Gilbert-szindróma) és az epeelválasztás/epe áramlási zavara (epepangás, a kórtörténet is).
  • Vonatkozó májbetegségek anamnézisében, amelyek növelhetik a résztvevő egyéni kockázatát.
  • Májkárosodás vagy aktív májbetegség, amely megmagyarázhatatlan, tartós transzaminázszint-emelkedéssel járhat.
  • Vesekárosodás az életkornak megfelelő értékek alatti eGFR-rel (CKD-EPI).
  • Klinikailag releváns EKG-leletek, például releváns aritmiás vagy vezetési zavarok (pl. II. vagy III. fokozatú AV-blokk, QRS-komplexum ≥120 ms), QTcF-intervallum (Fridericia-korrekció) >450 ms (férfiak) vagy >470 ms (nők) a vetítésen.
  • A májmarkerek (pl. ALT, AST, alkalikus foszfatáz, gamma-glutamil-transzpeptidáz vagy összbilirubin) a szűréskor a normálérték felső határának 1,5-szerese felett vannak.
  • HbA1c 6,7% feletti.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: Child-Pugh A
Enyhén károsodott májműködésű résztvevők (Child-Pugh A)
Drog: Asundexi (BAY2433334)
A BAY2433334 vizsgálati beavatkozás tablettaként kerül beadásra szájon át.
Kísérleti: B kar: Child-Pugh B
Közepesen károsodott májműködésű résztvevők (Child-Pugh B)
Drog: Asundexi (BAY2433334)
A BAY2433334 vizsgálati beavatkozás tablettaként kerül beadásra szájon át.
Kísérleti: C kar: normál máj (egyezik A és B)
Az A és B karnak megfelelő normál májfunkciójú résztvevők
Drog: Asundexi (BAY2433334)
A BAY2433334 vizsgálati beavatkozás tablettaként kerül beadásra szájon át.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig a BAY2433334 egyszeri adagja után (AUC)*
Időkeret: 0-96 órával az adagolás után
*AUC(0-tlast) és AUC(0 tlast)/D fő paraméterként lesz használva, ha az átlagos AUC nem határozható meg megbízhatóan minden résztvevőnél. A Child Pugh B betegeknél alkalmazott dózismódosítás esetén az AUC/D* lesz értékelve az AUC helyett.
0-96 órával az adagolás után
A koncentráció-idő görbe alatti terület a plazmában nullától a végtelenig (AUCu)* (nem kötött) a BAY2433334 egyszeri adagja után.
Időkeret: 0-96 órával az adagolás után
* Az AUC(0-tlast)u és az AUC(0-tlast)u/D fő paraméterek lesznek, ha az átlagos AUC nem határozható meg megbízhatóan minden résztvevőnél. A Child Pugh B-betegek adagjának módosítása esetén az AUCu/D* lesz értékelve az AUCu helyett.
0-96 órával az adagolás után
Maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció (Cmax) a BAY2433334 egyszeri adagolása után.
Időkeret: 0-96 órával az adagolás után
A Child Pugh B-betegek adagjának módosítása esetén a Cmax helyett a Cmax/D lesz értékelve.
0-96 órával az adagolás után
Maximális megfigyelt gyógyszerkoncentráció (Cmax,u) (nem kötött) a BAY2433334 egyszeri adagja után.
Időkeret: 0-96 órával az adagolás után
A Child Pugh B betegeknél alkalmazott dózismódosítás esetén a Cmax,u/D értéket a Cmax,u helyett a Cmax,u/D fogja értékelni.
0-96 órával az adagolás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első beadásától a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezését követő 4 napig.
A vizsgálati gyógyszer első beadásától a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezését követő 4 napig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bayer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 13.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 28.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20462
  • 2022-000196-38 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A tanulmány adatainak elérhetősége később a Bayernek az EFPIA/PhRMA „A felelős klinikai vizsgálati adatok megosztásának alapelvei” melletti elkötelezettsége alapján kerül meghatározásra. Ez az adathozzáférés hatókörére, időpontjára és folyamatára vonatkozik. Mint ilyen, a Bayer kötelezettséget vállal arra, hogy szakképzett kutatók kérésére megosztja a betegszintű klinikai vizsgálati adatokat, a vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokat és a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó protokollokat az Egyesült Államokban és az EU-ban jóváhagyott gyógyszerekre és indikációkra vonatkozóan, amennyiben ez szükséges a legitim kutatás elvégzéséhez. Ez azokra az új gyógyszerekre és indikációkra vonatkozó adatokra vonatkozik, amelyeket az EU és az Egyesült Államok szabályozó ügynökségei 2014. január 1-jén vagy azt követően hagytak jóvá.

Az érdeklődő kutatók a www.vivli.org webhelyen hozzáférést kérhetnek a klinikai vizsgálatokból származó anonimizált, betegszintű adatokhoz és alátámasztó dokumentumokhoz kutatások lefolytatása céljából. A tanulmányok listázására vonatkozó Bayer-kritériumokról és egyéb releváns információkról a portál tagsági szakasza található.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel