Исследование, чтобы узнать, как исследуемое лечение Асундексиан проникает в организм, проходит через него и выходит из него, как оно работает, насколько оно безопасно и как оно влияет на организм у участников с легким или умеренным снижением функции печени по сравнению с участниками с нормальной печенью Функция

Критерии включения:

Все участники:

• Участник должен быть старше 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 35,0 кг2 (включительно).
• Раса: белый (Примечание: определение белого консорциума стандартов обмена клиническими данными: обозначает лицо европейского, ближневосточного или североафриканского происхождения, которое идентифицирует или идентифицируется как белое [FDA]).
• Участники мужского и/или женского пола.
• Использование контрацептивов мужчинами и женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Участники с печеночной недостаточностью:

• Участники с документально подтвержденным циррозом печени, подтвержденным гистопатологией (например, предыдущей биопсией печени), лапароскопией, ультразвуком или фибросканированием.
• Участники с печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью A или B).
• Участники со стабильным заболеванием печени за последние 2 месяца до скрининга.

Участники возрастной, весовой и половой группы:

• Участники с нормальной функцией печени.
• Средний возраст и масса тела в контрольной группе и в двух группах с печеночной недостаточностью (Child Pugh A и B) не должны различаться более чем на ±10 лет и ±10 кг.
• Половое соответствие (распределение по полу в контрольной группе должно быть максимально похоже на группы с печеночной недостаточностью).

Критерий исключения:

Все участники:

• Ранее существовавшие заболевания, для которых можно предположить, что абсорбция, распределение, метаболизм, элиминация и эффекты исследуемого вмешательства не будут нормальными, за исключением печеночной недостаточности у участников с печеночной недостаточностью.
• Известные тяжелые аллергии, например, аллергии на более чем 3 аллергена, аллергии, поражающие нижние дыхательные пути - аллергическая астма, аллергии, требующие терапии кортикостероидами (за исключением местного применения), крапивница или выраженные неаллергические лекарственные реакции.
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли в анамнезе, за исключением полностью удаленного базальноклеточного рака кожи (удаление > 6 месяцев до скрининга).
• Склонность к вазовагальным реакциям (например, после венепункции) или обмороки после венепункции в анамнезе.
• Участники с нелечеными нестабильными заболеваниями щитовидной железы, о чем свидетельствуют клинически значимые отклонения от нормальных диапазонов тиреотропного гормона (ТТГ) и признаки/симптомы заболевания щитовидной железы при скрининге.

Участники с печеночной недостаточностью:

• Признаки печеночной энцефалопатии, связанной с хроническим заболеванием печени > 2 степени
• Застойная сердечная недостаточность III или IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Участники с чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой или коронарным шунтированием менее чем за 6 месяцев до проведения исследуемого вмешательства.
• История заметных кровотечений в течение последних 3 месяцев.
• Выраженный асцит более 6 л (оценивается по УЗИ).
• Участники с первичным и вторичным билиарным циррозом.
• Участники со склерозирующим холангитом.
• Клинически значимые признаки на электрокардиограмме (ЭКГ), такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени или удлинение интервала QTcF (коррекция Фридерисии) более 480 мс (мужчины и женщины).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сочетании с гамма-глутамилтранспептидазой (ГГТ) в 4 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (изолированное повышение ГГТ в 4 раза выше ВГН не исключает участника).
• Сывороточный альбумин ниже 2 г/дл.
• Протромбиновое время (быстрый тест) ниже 40%
• Участники с сахарным диабетом с гликированным гемоглобином (HbA1c) выше 10%.
• Хроническая болезнь почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) равной или ниже 40 мл/мин/1,73 m^2 Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).

Участники возрастной, весовой и половой группы:

• Наличие в анамнезе соответствующих заболеваний, за исключением легкой, хорошо контролируемой артериальной гипертензии, дислипопротеинемии и заболеваний щитовидной железы.
• В анамнезе Morbus Meulengracht (синдром Жильбера) и нарушение секреции/оттока желчи (холестаз, также в анамнезе).
• Соответствующая история заболеваний печени, которые могут увеличить индивидуальный риск для участника.
• Печеночная недостаточность или активное заболевание печени, которое может включать необъяснимое стойкое повышение активности трансаминаз.
• Почечная недостаточность с рСКФ ниже возрастных значений (CKD-EPI).
• Клинически значимые находки на ЭКГ, такие как соответствующие аритмии или нарушения проводимости (например, АВ-блокада II или III степени, комплекс QRS ≥120 мс), интервал QTcF (коррекция Фридерисии) >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) на скрининге.
• Маркеры печени (например, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтранспептидаза или общий билирубин) выше 1,5 х ВГН при скрининге.
• HbA1c выше 6,7%.