Tutkimus, jolla opitaan, kuinka Asundexian-tutkimushoito liikkuu kehoon, sen läpi ja ulos, kuinka se toimii, kuinka turvallinen se on ja kuinka se vaikuttaa kehoon potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan toiminnan heikkeneminen verrattuna osallistujiin, joilla on normaali maksa Toiminto

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias.
• Painoindeksi (BMI) on 18,0-35,0 kg2 (mukaan lukien).
• Rotu: Valkoinen (Huomaa: Clinical Data Interchange Standards Consortium -määritelmä valkoisesta: Tarkoittaa henkilöä, jonka esi-isien alkuperä on Euroopassa, Lähi-idässä tai Pohjois-Afrikassa ja joka tunnistaa tai on tunnistettu valkoiseksi [FDA]).
• Osallistujat mies- ja/tai naispuoliset.
• Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Osallistujat, joilla on dokumentoitu maksakirroosi, joka on vahvistettu histopatologialla (esim. aikaisempi maksabiopsia), laparoskopialla tai ultraäänellä tai fibroskaanuksella.
• Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta (Child Pugh A tai B).
• Osallistujat, joilla on stabiili maksasairaus viimeisten 2 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Osallistujat ikä-, paino- ja sukupuolen mukaan:

• Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta.
• Keski-ikä ja ruumiinpaino vertailuryhmässä ja kahdessa maksan vajaatoimintaryhmässä (Child Pugh A ja B) eivät saa vaihdella enempää kuin ±10 vuotta ja ±10 kg.
• Sukupuolisovitettu (verrokkiryhmän sukupuolijakauman tulee olla mahdollisimman samanlainen kuin maksan vajaatoimintaa sairastavien ryhmien).

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

• Aiemmin olemassa olevat sairaudet, joiden osalta voidaan olettaa, että tutkimusintervention imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta, eliminaatio ja vaikutukset eivät ole normaaleja, lukuun ottamatta maksan vajaatoimintaa sairastavien osallistujien maksan vajaatoimintaa.
• Tunnetut vakavat allergiat, esim. allergiat yli 3 allergeenille, allergiat, jotka vaikuttavat alahengitysteihin - allerginen astma, allergiat, jotka vaativat kortikosteroidihoitoa (paitsi paikalliseen käyttöön), urtikaria tai merkittävät ei-allergiset lääkereaktiot.
• Aiemmin tunnettuja tai epäiltyjä pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta täysin resekoitua ihon tyvisolusyöpää (leikkaus > 6 kuukautta ennen seulontaa).
• Taipumus vasovagaalisiin reaktioihin (esim. laskimopunktion jälkeen) tai aiempi pyörtyminen laskimopunktion jälkeen.
• Osallistujat, joilla on hoitamattomia, epävakaita kilpirauhasen häiriöitä, joista on osoituksena kliinisesti merkittävä poikkeama kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) normaaleista alueista ja kilpirauhasen toimintahäiriön merkit/oireet seulonnassa.

Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta:

• Todisteet maksan enkefalopatiasta, joka liittyy krooniseen maksasairauteen > aste 2
• New York Heart Associationin asteen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Osallistujat, joilla on perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus alle 6 kuukautta ennen tutkimustoimenpiteen antamista.
• Selkeää verenvuotoa viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Yli 6 litran vaikea askites (ultraäänellä arvioitu).
• Osallistujat, joilla on primaarinen ja sekundaarinen biliaarinen kirroosi.
• Osallistujat, joilla on sklerosoiva kolangiitti.
• Kliinisesti merkitykselliset löydökset EKG:ssä, kuten toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai QTcF-ajan pidentyminen (Friderician korjaus) yli 480 ms (miehet ja naiset).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) yhdessä gammaglutamyylitranspeptidaasin (GGT) kanssa, joka on vähintään 4 kertaa normaalin yläraja (ULN) (yksittäinen GGT:n nousu yli 4 kertaa ULN-arvon ei sulje pois osallistujaa).
• Seerumin albumiini alle 2 g/dl.
• Protrombiiniaika (pikatesti) alle 40 %
• Diabetes mellitusta sairastavat osallistujat, joiden glykoitu hemoglobiini (HbA1c) on yli 10 %.
• Krooninen munuaissairaus, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on yhtä suuri tai alle 40 ml/min/1,73 m^2 Kroonisen munuaistaudin epidemiologinen yhteistyö (CKD-EPI).

Ikä-, paino- ja sukupuoliyhdistyksen ryhmän osallistujat:

• Anamneesi asiaankuuluvia sairauksia lukuun ottamatta lievää, hyvin hallittua verenpainetautia, dyslipoproteinemiaa ja kilpirauhasen toimintahäiriöitä.
• Morbus Meulengracht (Gilbertin oireyhtymä) ja sapen erityksen/virtauksen heikkeneminen (kolestaasi, myös sen historia).
• Merkitykselliset maksan toimintahäiriöt, jotka voivat lisätä osallistujan yksilöllistä riskiä.
• Maksan vajaatoiminta tai aktiivinen maksasairaus, johon voi sisältyä selittämätöntä jatkuvaa transaminaasiarvojen nousua.
• Munuaisten vajaatoiminta, jossa eGFR on alle iän mukaisten arvojen (CKD-EPI).
• EKG:n kliinisesti merkitykselliset löydökset, kuten merkitykselliset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt (esim. AV-katkos grad II tai III, QRS-kompleksi ≥120 ms), QTcF-väli (Friderician korjaus) >450 ms (miehet) tai >470 ms (naiset) näytöksessä.
• Maksamarkkerit (esim. ALT, AST, alkalinen fosfataasi, gammaglutamyylitranspeptidaasi tai kokonaisbilirubiini) yli 1,5 x ULN seulonnassa.
• HbA1c yli 6,7 %.