Uno studio per scoprire come il trattamento in studio Asundexian si muove dentro, attraverso e fuori dal corpo, come funziona, quanto è sicuro e come influisce sul corpo nei partecipanti con lieve o moderata riduzione della funzionalità epatica rispetto ai partecipanti con fegato normale Funzione

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Il partecipante deve avere più di 18 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg2 (inclusi).
• Razza: bianco (nota: definizione di bianco del Clinical Data Interchange Standards Consortium: indica una persona con origine ancestrale europea, mediorientale o nordafricana che si identifica o è identificata come bianca [FDA]).
• Partecipanti uomini e/o donne.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

Partecipanti con compromissione epatica:

• - Partecipanti con cirrosi epatica documentata confermata da istopatologia (ad esempio, precedente biopsia epatica), laparoscopia o ecografia o fibroscan.
• Partecipanti con compromissione epatica (Child Pugh A o B).
• - Partecipanti con malattia epatica stabile negli ultimi 2 mesi prima dello screening.

Partecipanti di gruppi abbinati per età, peso e sesso:

• Partecipanti con normale funzionalità epatica.
• L'età media e il peso corporeo nel gruppo di controllo e nei due gruppi con insufficienza epatica (Child Pugh A e B) non dovrebbero variare di oltre ±10 anni e ±10 kg.
• Abbinamento di genere (la distribuzione di genere nel gruppo di controllo dovrebbe essere il più simile possibile ai gruppi con compromissione epatica).

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Malattie preesistenti per le quali si può presumere che l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo, l'eliminazione e gli effetti dell'intervento in studio non saranno normali ad eccezione dell'insufficienza epatica nei partecipanti con insufficienza epatica.
• Allergie gravi note, ad esempio allergie a più di 3 allergeni, allergie che colpiscono il tratto respiratorio inferiore - asma allergico, allergie che richiedono terapia con corticosteroidi (eccetto per uso topico), orticaria o significative reazioni non allergiche ai farmaci.
• - Storia di tumori maligni noti o sospetti ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle completamente resecato (escissione> 6 mesi prima dello screening).
• Tendenza a reazioni vasovagali (ad es. dopo venipuntura) o anamnesi di sincope dopo venipuntura.
• - Partecipanti con disturbi della tiroide non trattati e instabili come evidenziato da deviazione clinicamente rilevante dai normali intervalli di ormone stimolante la tiroide (TSH) e segni / sintomi di un disturbo della tiroide allo screening.

Partecipanti con compromissione epatica:

• Evidenza di encefalopatia epatica correlata a malattia epatica cronica > grado 2
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association.
• - Partecipanti con angioplastica coronarica transluminale percutanea o innesto di bypass coronarico meno di 6 mesi prima della somministrazione dell'intervento dello studio.
• Anamnesi di sanguinamento cospicuo negli ultimi 3 mesi.
• Ascite grave superiore a 6 L (stimata mediante ultrasuoni).
• Partecipanti con cirrosi biliare primaria e secondaria.
• Partecipanti con colangite sclerosante.
• Risultati clinicamente rilevanti nell'elettrocardiogramma (ECG) come un blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado o un prolungamento dell'intervallo QTcF (correzione di Fridericia) oltre 480 ms (maschi e femmine).
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) in combinazione con gamma glutamil transpeptidasi (GGT) pari o superiore a 4 volte il limite superiore della norma (ULN) (un aumento isolato di GGT superiore a 4 volte ULN non escluderà il partecipante).
• Albumina sierica inferiore a 2 g/dL.
• Tempo di protrombina (Quick test) inferiore al 40%
• Partecipanti con diabete mellito con emoglobina glicata (HbA1c) superiore al 10%.
• Malattia renale cronica con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) uguale o inferiore a 40 ml/min/1,73 m^2 Collaborazione epidemiologica delle malattie renali croniche (CKD-EPI).

Partecipanti di gruppi abbinati per età, peso e sesso:

• Una storia di malattie rilevanti ad eccezione di ipertensione lieve e ben controllata, dislipoproteinemia e disturbi della tiroide.
• Storia di Morbus Meulengracht (sindrome di Gilbert) e compromissione della secrezione/flusso biliare (colestasi, anche storia di esso).
• Storia rilevante di disturbi epatici che potrebbero aumentare il rischio individuale per il partecipante.
• Compromissione epatica o malattia epatica attiva, che può includere aumenti delle transaminasi persistenti inspiegabili.
• Compromissione renale con un eGFR inferiore ai valori appropriati per l'età (CKD-EPI).
• Reperti clinicamente rilevanti nell'ECG, come disturbi aritmici o di conduzione rilevanti (ad esempio, blocco AV di grado II o III, complesso QRS ≥120 ms), intervallo QTcF (correzione di Fridericia) >450 ms (maschi) o >470 ms (femmine) allo screening.
• Marcatori epatici (ad es. ALT, AST, fosfatasi alcalina, gamma glutamil transpeptidasi o bilirubina totale) superiori a 1,5 x ULN allo screening.
• HbA1c superiore al 6,7%.