膝骨关节炎 II 的膝动脉栓塞术 (GENESISII)
2024年11月28日 更新者：Varian, a Siemens Healthineers Company
膝关节骨性关节炎患者的膝动脉栓塞术 II
本临床研究设计为双盲假对照随机试验，可选择假组交叉在揭盲后 6 个月接受 GAE 治疗。
这项研究将确定栓塞由膝动脉分支引起的异常新生血管系统是否能减轻膝骨关节炎患者的疼痛。
研究患者群体将包括多达 110 名膝痛至少 3 个月且对保守治疗措施有抵抗力的受试者。
受试者将接受膝关节栓塞术或在假臂中加入 2 mL 生理盐水。
在 6 个月时，假臂中的所有受试者将被允许交叉并接受栓塞手术，随访时间为 18 个月。
总计划学习时间为3.5年。
研究概览
详细说明
这是一项单中心、随机试验，旨在比较接受膝关节膝动脉栓塞术的患者与接受盐水注射假手术的患者。
研究人群将包括多达 110 名膝盖疼痛且对保守治疗措施至少 3 个月有抵抗力的受试者。 受试者将被跟踪 24 个月。 在 6 个月时，患者将被揭盲，并提供一个可选的交叉接受 GAE 程序，并进行 18 个月的随访。
除了假手术安慰剂组外，还使用高质量的外科随机对照试验系统评价作为合适的基准来为样本量和功效计算提供信息。
KOOS4 的主要终点采用 0-100 比例，假设 1:1 随机化，GAE 和 Sham 治疗之间的平均差异为 6.4（即效应量），共同标准差为 10（即 Cohen's D of 0.64)，2 边 0.05 的 alpha 误差和 0.85 的功效，根据正态近似要求的 2 臂总样本量为 88 个受试者（每个臂 44 个）。 考虑到 20% 的参与者退出率，招募目标是 110 名参与者，每个研究组大约 55 名。
所有研究对象都将接受身体检查和病史、对比增强膝关节 MRI、血清和神经心理学评估以及功能性头部 MRI，以确定治疗成功的潜在预测因素。
在 GAE 治疗组中，受试者将接受 Embozene 微球（100 微米）（Varian Medical Systems）的膝动脉栓塞术，而 Sham 组将通过经动脉导管通过腹股沟通路接受生理盐水。
参与者将被随机分配使用 100 微米 Embozene 颗粒进行颗粒栓塞，或注射 2 ml 肝素化生理盐水（假臂） 在 6 个月时，参与者将被揭盲，并且将有 6 个月的开放延长期，其中将向假臂的参与者提供 GAE。
随访将在随机化后 1 个月、3 个月、6 个月、12 个月和 24 个月进行。 在这些访问中，受试者将完成 KOOS 评分、视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分、镇痛日记，并在特定时间点完成 EQ-5D-3L，并报告任何新的不良事件 (AE)。所有受试者将接受基线以及 6 个月和 12 个月时的对比增强膝关节 MRI。
在揭盲后 6 个月，假手术组受试者可以选择交叉接受 GAE 治疗，并在 1 个月、3 个月、6 个月、12 个月和 18 个月进行随访。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
110
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Heike S Hausen, MD
- 电话号码：2068903102
- 邮箱：Heike.Hausen@varian.com
研究联系人备份
- 姓名：Kate Pietrovito
- 电话号码：+19782908408
- 邮箱：Kathleen.Pietrovito@varian.com
学习地点
-
-
-
Reading、英国、RG1 5AN
- 招聘中
- Royal Berkshire NHS Foundation Trust
-
接触：
- Mark W Little, MD
- 电话号码：01183225111
- 邮箱：Mark.Little@royalberkshire.nhs.uk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
45年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
患者需要满足以下所有纳入标准才能参与研究。
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。
- 45岁或以上的参加者。
- 根据 Kellgren-Lawrence 分级量表，X 光片上的 1-3 级膝关节 OA
- 膝痛至少 3 个月且对保守的非手术治疗（例如物理疗法、类固醇注射、减肥计划、PRP（富血小板血浆）注射）有抵抗力
- 能够平躺至少 6 小时——这将通过询问参与者的睡眠方式（床、椅子靠背、半靠背）和评估是什么阻止他们过夜平躺（呼吸困难、背痛等）来评估
- 基线 0 - 100 VAS 的最低分数为 50
排除标准：
如果符合以下任何一项，则患者不得参加研究：
- 类风湿性关节炎或感染性关节炎
- 严重的膝关节 OA（根据 Kellgren-Lawrence 等级，X 光 4 级）
- 肾功能损害：eGFR <45。 在考虑对患者进行治疗干预时，根据医疗记录或验血（如果需要）进行评估，这是标准临床实践的一部分。
- 具有出血素质或其他出血风险的患者，例如服用不易停止的华法林患者（例如，装有金属心脏瓣膜的患者），通过询问患者和医疗记录进行评估。 无法纠正的出血素质：INR>1.6， 血小板<50,000
- 行走时需要吸氧。 通过询问患者和医疗记录进行评估。
- 预期寿命低（<1 年）
- 语言障碍导致沟通困难
- 核磁共振禁忌证
- 已知对硫酸钡、3-氨基丙基三烷氧基硅烷、聚磷腈或 IV 不透射线造影剂过敏
- 伴有间歇性跛行和/或静息痛的外周动脉疾病 (PAD) 病史
- 怀孕或妊娠试验阳性（参与者将在透视过程中暴露于电离辐射）
- 招募医师认为可能使参与者因参与研究而面临风险，或可能影响研究结果或参与者参与能力的任何其他重大疾病或病症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GAE治疗
膝动脉栓塞手术通过血管造影成像识别膝盖中的异常血管。
通过腹股沟进入并通过小鞘穿刺股动脉，微小的微球(Embozene(TM))将被注射到该区域并减少血流量以减轻疼痛。
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轻度至中度膝骨关节炎患者经动脉导管定向栓塞治疗血管过多
其他名称：
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假比较器：假手术
在对照组（假手术组）中，患者不会接受微球栓塞手术，而是将 2 毫升盐水注射到为膝盖异常区域供血的膝动脉中。
两组之间的其余程序是相同的。
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轻中度膝骨关节炎患者经动脉导管定向注射生理盐水（0.9%）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定与假治疗相比，由膝动脉分支引起的异常新生血管栓塞是否能减轻膝关节 OA 患者的疼痛
大体时间：6个月
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四个膝关节损伤和骨关节炎结果评分子量表的平均评分从基线到随机化后 6 个月的变化，涵盖疼痛、症状、日常生活活动和生活质量 (KOOS4)；分数范围从 0（最差）到 100（最好）
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛缓解的评估
大体时间：6个月
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使用患者报告的 0 - 100 视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分，随机分组后 6 个月疼痛缓解
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6个月
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确定与假治疗相比，栓塞治疗是否能改善膝骨关节炎患者的疼痛、功能和生活质量
大体时间：6个月
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KOOS 问卷的所有 5 个子量表将在随机化后 6 个月进行分析。
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6个月
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确定临床成功
大体时间：6个月
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报告 6 个月时 KOOS 评分至少提高 10 分的受试者比例（相对于基线的 10 分变化定义为最小临床重要差异 (MCID)
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6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定安全性和毒性
大体时间：6个月随访
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随机分组后 6 个月时经历相关不良事件（根据 SIR 不良事件分类系统）的受试者比例
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6个月随访
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确定膝骨关节炎的改善是否可以通过 GAE vs Sham 后的影像学分析来描述
大体时间：6个月
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全器官磁共振成像评分 (WORMS)，用于在随机分组后 6 个月对骨关节炎的滑膜肥大和新血管形成进行非侵入性评估。
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6个月
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量化个性化的心理测量疼痛概况，以确定是否可以使用疼痛中枢促进倾向的行为指标来预测治疗反应
大体时间：6个月
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疼痛灾难化量表 (PCS) 患者问卷：分数反映了患者的痛苦经历。
分数从 0（最低）到 52（最高）。
更高的分数意味着更差的结果
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6个月
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确定生活质量的变化
大体时间：6个月
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生活质量的变化由 Euro-Quality of Life-5D-3L (EQ-5D-3L) 评估五个维度（流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）衡量，每个维度有三个级别（ 3L）：没有问题，有一些问题，极端问题（标记为 1-3），以描述性方式表示。
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6个月
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评估患者报告的研究治疗的可接受性
大体时间：治疗后1周
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PROM 问卷（患者报告的结果测量）（10 个问题的患者问卷）报告的分数在 9（最低）到 90（最高）之间，其中高分被认为更差的接受度（更差的结果）
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治疗后1周
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确定患者对镇痛的需求是否会减少
大体时间：6个月
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随机分组后 6 个月镇痛剂摄入量的变化。
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6个月
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评估 GAE 的耐久性
大体时间：24个月
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失败时间，即接受 GAE 治疗的患者在 (a) 随机化或 (b) 从假手术组转移到 GAE 后的下一次侵入性干预时间。
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24个月
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在中度膝关节 OA 空间中对 GAE 与其他治疗方式进行健康经济成本效益分析
大体时间：6个月
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通过 EuroQoL-5D (EQ-5D-3L) 结合失败时间评估（GAE 的耐久性）测量的生活质量变化，即接受 GAE 治疗的患者在 (a) 随机化后进行下一次侵入性干预的时间，或 ( b) 从 Sham arm 过渡到 GAE 将一起评估以描述成本效益。
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6个月
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确定栓塞治疗是否能改善治疗组膝骨关节炎患者的疼痛、功能和生活质量
大体时间：24个月随访
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膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 问卷的所有 5 个分量表将在随机化后 12 个月和 24 个月进行分析。
分数范围从 0（最低、最差）到 100（最高、最好）。
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24个月随访
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确定 GAE 组在 12 个月和 24 个月时的生活质量变化
大体时间：24个月随访
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生活质量的变化通过欧洲生活质量-5D-3L (EQ-5D-3L) 评估五个维度（流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，每个维度具有三个级别（3L ）：在随机分组后 12 个月和 24 个月时以描述性方式没有问题、一些问题、极端问题（标记为 1-3）。
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24个月随访
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描述膝关节在 12 个月时的 GAE 影像学结果
大体时间：12个月
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随机分组后 12 个月，将在 GAE 组中评估用于非侵入性评估滑膜肥大和骨关节炎新血管形成的全器官磁共振成像评分 (WORMS)。
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12个月
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确定 GAE 组患者对镇痛的需求是否会减少
大体时间：24个月
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随机分组后 12 个月和 24 个月镇痛剂摄入量的变化。
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24个月
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GAE 组疼痛缓解评估
大体时间：24个月
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使用患者报告的 0 - 100 视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分，在随机分组后 12 个月和 24 个月时疼痛缓解
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24个月
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确定栓塞是否改善了治疗组膝骨关节炎患者的疼痛、功能和生活质量，并与 12 个月和 24 个月时未交叉的受试者的假手术组进行比较
大体时间：24个月
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膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 的所有 5 个分量表将在 GAE 和 Sham 组随机化后 12 个月和 24 个月进行分析。
分数范围从 0（最差）到 100（最好）。
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24个月
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确定 GAE 和假手术组的生活质量变化
大体时间：24个月
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Euro-Quality of Life-5D-3L 问卷的第二部分由视觉分析量表 (VAS) 组成，患者根据该量表从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）对其感知健康进行评分在 GAE 组随机分组后 12 个月和 24 个月，并与没有交叉的受试者中的 Sham 组进行比较。
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24个月
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确定患者对镇痛的需求是否会减少
大体时间：24个月
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比较随机分组后 12 个月和 24 个月镇痛剂摄入量的变化，GAE 组与未交叉受试者的 Sham 组。
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24个月
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疼痛缓解的评估
大体时间：24个月
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使用患者报告的 0-100 视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分，比较随机化后 12 个月和 24 个月时 GAE 组的疼痛缓解情况，并与未交叉受试者的假手术组进行比较。
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24个月
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在 1、3、6、12 和 18 个月时，确定栓塞是否能改善假手术交叉组膝骨关节炎患者的疼痛、功能和生活质量
大体时间：18个月
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将在假交叉组治疗后 1、3、6、12 和 18 个月分析膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS) 的所有 5 个分量表。
分数范围从 0（最差）到 100（最好）。
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18个月
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Sham 交叉组的疼痛缓解评估
大体时间：18个月
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Sham 交叉组治疗后 1、3、6、12 和 18 个月的疼痛缓解，使用患者报告的 0 - 100 视觉模拟量表 (VAS) 疼痛评分
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18个月
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确定假手术交叉组中患者对镇痛的需求是否会减少
大体时间：18个月
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Sham 交叉组治疗后 1、3、6、12 和 18 个月镇痛剂摄入量的变化。
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18个月
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确定 Sham 交叉组的生活质量变化
大体时间：18个月
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生活质量的变化通过欧洲生活质量-5D-3L (EQ-5D-3L) 评估五个维度（流动性、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，每个维度具有三个级别（3L ）：在治疗后 6、12 和 18 个月以描述性方式表示没有问题、一些问题、极端问题（标记为 1-3）。
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18个月
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确定膝骨关节炎的改善是否可以通过 GAE 后假交叉组的影像学分析来描述
大体时间：12个月
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在假交叉组治疗后 6 个月和 12 个月时，全器官磁共振成像评分 (WORMS) 用于无创评估骨关节炎的滑膜肥大和新血管形成
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12个月
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将正念量化作为个性化心理测量疼痛概况的一部分，以确定是否可以使用中枢促进疼痛倾向的行为指标来预测治疗反应
大体时间：6个月
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五面正念患者问卷 (FFMQ)：报告得分在 15（最低）和 75（最高）之间。
分数越高越好，表明具有高特质正念。
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6个月
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抑郁症状的评估作为个性化心理测量概况的一部分
大体时间：6个月
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患者健康问卷 (PHQ-9)：报告分数介于 0（最低）和 27（最高）之间，分数越高表示抑郁症状越严重
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6个月
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评估患者的心理灵活性作为个性化心理测量概况的一部分
大体时间：6个月
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疼痛干扰 - 简表 6b (PROMIS) 患者问卷：报告得分在 6（最小值）和 30（最大值）之间，分数越高表示疼痛干扰越严重
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6个月
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评估患者的焦虑作为个性化心理测量概况的一部分
大体时间：6个月
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广泛性焦虑症 (GAD-7) 患者问卷：报告得分在 0（最低）和 21（最高）之间。
分数越高越差，代表焦虑程度越严重。
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6个月
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作为个性化心理测量概况的一部分，量化患者的心理灵活性
大体时间：6个月
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承诺行动问卷 (CAQ-8)：报告分数介于 0（最低）和 48（最高）之间。
更高的分数意味着更好的结果，代表对目标的高度承诺。
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6个月
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量化患者对不确定性的不容忍程度
大体时间：6个月
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不确定性容忍量表 - 患者问卷简表：报告分数介于 0（最低）和 60（最高）之间。
分数越高越差，代表对不确定性的高度不容忍。
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6个月
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量化患者的睡眠质量作为个性化心理测量概况的一部分
大体时间：6个月
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 患者问卷：报告分数介于 0（最低）和 21（最高）之间。
分数越高越差表明睡眠质量越差。
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6个月
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评估疼痛的心理僵硬性作为个性化心理测量疼痛概况的一部分，以确定是否可以使用中枢促进疼痛倾向的行为指标来预测治疗反应
大体时间：6个月
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疼痛心理不灵活量表 (PIPS) 患者问卷：报告分数在 16（最低）至 112（最高）之间。
较高的分数（较差的结果）表明处理疼痛的灵活性较低。
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6个月
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作为个性化心理测量疼痛概况的一部分，量化参与者对疼痛的看法
大体时间：6个月
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疼痛先验问卷
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6个月
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心理灵活性的行为量化，用于对从治疗过程中获得最佳临床结果的患者进行分层。
大体时间：6个月
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威斯康星卡片分类任务：报告以毫秒为单位的反应时间（值越低，结果越好，认知功能越好）
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6个月
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评估大脑区域之间的功能连接，并研究疼痛调节区域内代谢物水平的影响，作为易受进一步慢性疼痛状态影响的神经化学标记。
大体时间：6个月
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功能性头部 MRI
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6个月
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评估患者调节中枢疼痛的能力
大体时间：6个月
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定量感觉测试：中枢疼痛调制 (CPM) 测量一个部位的疼痛抑制远端部位疼痛的程度。
初始评分和最终评分之间的差异被视为参与者 CPM 能力的分数，范围为 -10 到 10，其中 -10 表示具有高疼痛抑制/调节的更好结果。
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6个月
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评估患者对疼痛的内在注意力
大体时间：6个月
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对疼痛的内在注意力 (IAP) 测试衡量参与者的注意力在热刺激期间是被内在地吸引还是远离疼痛，得分范围为 +2 至 -2，+2 表示较差的结果，表明无法将注意力从疼痛中解脱出来.
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6个月
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评估患者中枢促进疼痛的能力
大体时间：6个月
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时间总和 (TS) 测试：描述通过快速重复呈现集中增强疼痛反应的程度。
报告的分数在 -10 到 10 之间，其中 10 代表高疼痛总和作为较差的结果，-10 代表无疼痛总和。
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6个月
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GAE 和假手术组患者对健康的看法
大体时间：6个月
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Euro-Quality of Life-5D-3L 问卷的第二部分由视觉分析量表 (VAS) 组成，患者根据该量表从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）对其感知健康进行评分.
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6个月
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GAE 组患者对健康的看法
大体时间：24个月随访
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Euro-Quality of Life-5D-3L 问卷的第二部分由视觉分析量表 (VAS) 组成，患者根据该量表从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）对其感知健康进行评分.
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24个月随访
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GAE 和假手术组患者在 12 个月和 24 个月时对健康的看法
大体时间：24个月
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Euro-Quality of Life-5D-3L 问卷的第二部分由视觉分析量表 (VAS) 组成，患者根据该量表从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）对其感知健康进行评分在 GAE 组随机分组后 12 个月和 24 个月，并与没有交叉的受试者中的 Sham 组进行比较。
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24个月
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假交叉组患者在 6、12 和 18 个月时对健康的看法
大体时间：18个月
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Euro-Quality of Life-5D-3L 问卷的第二部分由视觉分析量表 (VAS) 组成，患者根据该量表从 0（可想象的最差健康）到 100（可想象的最佳健康）对其感知健康进行评分治疗后 6、12 和 18 个月。
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mark W Little, MD、Royal Berkshire NHS Foundation Trust, Reading, UK
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月30日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2028年6月30日
研究注册日期
首次提交
2022年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月13日
首次发布 (实际的)
2022年6月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年12月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月28日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.