儿科抗感染药物的转化 PKPD 建模。
2025年5月27日 更新者：Agnieszka Bienert、Poznan University of Medical Sciences
以选定的抗生素和抗真菌药为例，在儿科单位治疗的儿童抗感染药物的转化 PKPD 建模。
药代动力学和药效学模型 (PKPD) 正在成为优化药物治疗的重要工具。
建立机制模型可以确定不同人群中剂量、浓度、药理作用和副作用之间的关系。
细菌对药物耐药性的增加对医学提出了挑战，药效学的进步使我们能够做出合理的临床决策。
一个特定的患者群体是药物 PK 和 PD 存在差异的儿童。
缺乏临床研究常常迫使人们根据在成人中获得的结果来推断剂量。
在重症监护病房，高达 70-90% 的儿童药物是超说明书使用的。
药物机构指出了基于人群的数据分析方法的重要性，尤其是在婴儿和儿童中。
在该项目下，工作重点是抗真菌药物（氟康唑、艾沙康唑和阿尼芬净）和抗生素（头孢噻肟和美罗培南）在儿科和成人人群中的 PK 和 PD。
主题的选择取决于在儿童中创建上述药物的 PKPD 模型的日益增长的需求。
假设是假设使用数学模型能够描述药物在生物体中的时间过程、药物作用与剂量及其血浆浓度之间的关系，以及个体因素对药物作用的影响。药物的 PKPD 概况。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
头孢噻肟和美罗培南是广谱抗生素，最常用于儿科和成人重症监护病房。 不幸的是，基于在成人中获得的结果或仅基于药物药代动力学（不考虑药效学特征）的应用给药方案经常失败。 观察到的具有临床意义的药物相互作用使情况更加复杂。 已发表研究的结果表明需要在儿科和成人人群中开发这些药物的 PKPD 模型。 氟康唑、艾沙康唑和阿尼芬净是唑类抗真菌药和棘白菌素。 尽管对成人的研究结果乐观，显示出这些疗法的高效性、良好的药代动力学特征和安全性，但尚无针对儿童的研究。
该研究将在 K. Jonscher 儿科临床医院、大波兰癌症中心和波兹南医科大学的 Heliodor Święcicki 临床医院进行。 经生物伦理委员会批准，约 150 名儿童和成人将被纳入研究。 将在适当的时间点收集血样以研究 PK 概况。 测得的药理作用将是最低抑菌浓度 (MIC)。 PKPD 指标将包含在模型中，具体取决于测试的药物：T> MIC、Cmax/MIC 和 AUC/MIC。 将报告可能影响药物 PK 和 PD 的协变量值。 该分析将考虑 OAT3 有机阴离子转运蛋白基因和 MRP4 转运蛋白的多态性。 HPLC 将结合 UV 检测检查血浆药物浓度水平。 Xevo TQ-S 微型三重四极杆质谱仪，结合超高效液相色谱和 PDA acquity UPLC 检测器 I-class PDA Waters。 选定基因的遗传多态性将使用 LightCycler® 480 II 仪器通过实时 PCR 进行测试。 PKPD 总体分析将使用 NONMEM 7.2.0 版、GNU Fortran 9.0 编译器以及 NONMEM 和 RStudio 的 Wings，通过混合效应的非线性建模来执行。 收集的数据将用于使用神经网络构建假设模型。
该项目主要目标的预期结果是在儿科和成人人群中建立氟康唑、艾沙康唑、阿尼芬净、头孢噻肟和美罗培南的 PKPD 模型。 根据最终模型的原则，它们将被评估并可以作为个性化药物治疗的专门工具。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Agnieszka Bienert, MSC, PhD
- 电话号码：+48616687844
- 邮箱：agbienert@op.pl
研究联系人备份
- 姓名：Arkadiusz Adamiszak, MSC
- 电话号码：+48536551662
- 邮箱：arkadiusz.adamiszak@gmail.com
学习地点
-
-
Wielkopolskie
-
Poznań、Wielkopolskie、波兰、60-572
- 招聘中
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
接触：
- Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD
- 电话号码：+48605558292
- 邮箱：asniatko@ump.edu.pl
-
Poznań、Wielkopolskie、波兰、60-806
- 主动，不招人
- Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
-
Poznań、Wielkopolskie、波兰、61-848
- 尚未招聘
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
-
接触：
- Paweł Sobczyński, MD, PhD
- 邮箱：psobczynski@ump.edu.pl
-
Poznań、Wielkopolskie、波兰、61-866
- 尚未招聘
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
接触：
- Krzysztof Bieda, MD, PhD
- 邮箱：krzysztof.bieda@wco.pl
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
需要头孢噻肟、美罗培南、氟康唑、艾沙康唑或阿尼芬净治疗的细菌和/或真菌感染患者。
描述
纳入标准：
- 获得患者/患者父母的知情同意
- 一种细菌和真菌感染，需要根据临床适应症和主治医师的决定使用至少一种所列药物。
排除标准：
- 已证实对所用药物有过敏反应
- 没有书面同意
- SmPC 的禁忌症
- 与至少两种抗菌药物和/或至少两种抗真菌药物的联合治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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需要头孢噻肟治疗的患者
治疗选择和推荐剂量将取决于分离的病原体。
治疗将基于适当药物的 SmPC。
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根据 SmPC 的剂量
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需要美罗培南治疗的患者
治疗选择和推荐剂量将取决于分离的病原体。
治疗将基于适当药物的 SmPC。
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根据 SmPC 的剂量
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需要氟康唑治疗的患者
治疗选择和推荐剂量将取决于分离的病原体。
治疗将基于适当药物的 SmPC。
|
根据 SmPC 的剂量
|
|
需要艾沙康唑治疗的患者
治疗选择和推荐剂量将取决于分离的病原体。
治疗将基于适当药物的 SmPC。
|
根据 SmPC 的剂量
|
|
需要阿尼芬净治疗的患者
治疗选择和推荐剂量将取决于分离的病原体。
治疗将基于适当药物的 SmPC。
|
根据 SmPC 的剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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头孢噻肟血浆浓度 [ng/ml]
大体时间：就在下一次剂量之前和 0.33； 0.66； 1; 2; 4; 6;给药开始后8小时
|
药物给药前后头孢噻肟血浆浓度 [ng/ml] 的测量。
根据研究方案收集血样。
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就在下一次剂量之前和 0.33； 0.66； 1; 2; 4; 6;给药开始后8小时
|
|
美罗培南血浆浓度 [ng/ml]
大体时间：就在下一次剂量之前和 1,5; 3; 6;给药开始后8小时
|
药物给药前后美罗培南血浆浓度 [ng/ml] 的测量。
根据研究方案收集血样。
|
就在下一次剂量之前和 1,5; 3; 6;给药开始后8小时
|
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氟康唑血浆浓度 [ng/ml]
大体时间：就在下一次剂量之前和 0,5; 1; 3; 10;给药开始后24小时
|
药物给药前后氟康唑血浆浓度 [ng/ml] 的测量。
根据研究方案收集血样。
|
就在下一次剂量之前和 0,5; 1; 3; 10;给药开始后24小时
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艾沙康唑血浆浓度 [ng/ml]
大体时间：就在下一次剂量之前和 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25； 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16;给药开始后24小时
|
药物给药前后艾沙康唑血浆浓度 [ng/ml] 的测量。
根据研究方案收集血样。
|
就在下一次剂量之前和 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25； 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16;给药开始后24小时
|
|
阿尼芬净血浆浓度 [ng/ml]
大体时间：就在下一次剂量之前和 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12;给药开始后24小时
|
给药前后阿尼芬净血浆浓度 [ng/ml] 的测量值。
根据研究方案收集血样。
|
就在下一次剂量之前和 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12;给药开始后24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最低抑菌浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天。
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抑制给定细菌菌株生长的抗生素的最低浓度（以 μg/mL 为单位）。
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在患者纳入后的第一天。
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血浆肌酐浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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测量血液和尿液中的肌酐浓度。
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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肌酐清除率 (CrCl)
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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基于肌酐浓度测量计算肌酐清除率 (CrCl)。
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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根据肌酐浓度的测量值计算估计的 GFR (eGFR)。
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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胆红素浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
|
胆红素浓度的测量
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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白蛋白浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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白蛋白浓度的测量
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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AST浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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AST 浓度的测量
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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ALT浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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ALT浓度测定
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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GGT浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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GGT浓度测定
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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碱性磷酸酶浓度
大体时间：在患者纳入后的第一天和第六天。
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ALP浓度测定
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在患者纳入后的第一天和第六天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Agnieszka Bienert, MSC,PhD、Poznan University of Medical Sciences
- 首席研究员：Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD、Poznan University of Medical Sciences
- 学习椅：William J. Jusko, PhD、School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
- 研究主任：Edmund Grześkowiak, MSC, PhD、Poznan University of Medical Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年10月1日
初级完成 (估计的)
2025年6月30日
研究完成 (估计的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2021年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月21日
首次发布 (实际的)
2022年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月27日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 820/21
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
药代动力学和药效学数据（浓度/效应/时间曲线）或个体将可用
IPD 共享时间框架
数据将在 6-12 个月内提供，并提供 5 年
IPD 共享访问标准
科学家们
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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