Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Translationele PKPD-modellering van anti-infectieuze geneesmiddelen die worden gebruikt op pediatrische afdelingen.

21 juni 2022 bijgewerkt door: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Translationele PKPD-modellering van anti-infectieuze geneesmiddelen bij kinderen die worden behandeld op pediatrische afdelingen naar het voorbeeld van geselecteerde antibiotica en antischimmelmiddelen.

Farmacokinetische en farmacodynamische modellering (PKPD) wordt een essentieel hulpmiddel voor het optimaliseren van farmacotherapie. Door mechanistische modellen te bouwen, kan de relatie tussen dosis, concentratie, farmacologisch effect en bijwerkingen in verschillende populaties worden bepaald. De groeiende resistentie van bacteriën tegen geneesmiddelen is een uitdaging voor de geneeskunde, en de vooruitgang in de farmacometrie stelt ons in staat om rationele klinische beslissingen te nemen. Een bijzondere groep patiënten zijn kinderen met verschillen in PK en PD van geneesmiddelen. Het gebrek aan klinische studies dwingt er vaak toe om de dosering te extrapoleren op basis van de resultaten die bij volwassenen zijn verkregen. Op intensive care-afdelingen wordt tot 70-90% van de geneesmiddelen bij kinderen off-label gebruikt. Geneesmiddelenbureaus wijzen op het belang van de op de bevolking gebaseerde benadering van gegevensanalyse, vooral bij zuigelingen en kinderen. In het kader van het project zullen de werkzaamheden zich toespitsen op de PK en PD van antischimmelmiddelen (fluconazol, isavuconazol en anidulafungine) en antibiotica (cefotaxim en meropenem) bij pediatrische en volwassen populaties. De keuze van het onderwerp wordt ingegeven door de groeiende behoefte om PKPD-modellen te maken van de hierboven genoemde medicijnen bij kinderen. De hypothese is de veronderstelling dat met behulp van een wiskundig model het tijdsverloop van het geneesmiddel in het organisme, de relatie tussen het effect en de dosis van het geneesmiddel en de concentratie ervan in het plasma, en de invloed van individuele factoren op de PKPD-profiel van een geneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Cefotaxim en meropenem zijn breedspectrumantibiotica, die het meest worden voorgeschreven op intensive care-afdelingen voor kinderen en volwassenen. Helaas falen de toegepaste doseringsregimes op basis van de resultaten verkregen bij volwassenen of alleen op de farmacokinetiek van geneesmiddelen (zonder rekening te houden met het farmacodynamische profiel). De situatie wordt bovendien gecompliceerd door de waargenomen klinisch significante geneesmiddelinteracties. De resultaten van gepubliceerde onderzoeken wijzen op de noodzaak om PKPD-modellen te ontwikkelen voor deze geneesmiddelen bij pediatrische en volwassen populaties. Fluconazol, isavuconazol en anidulafungine zijn de azol-antischimmelmiddelen en echinocandine. Ondanks de optimistische resultaten van studies bij volwassenen, die een hoge werkzaamheid, een gunstig PK-profiel en het veiligheidsprofiel van deze therapieën laten zien, zijn er geen studies bij kinderen.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in het Pediatric Clinical Hospital van K. Jonscher, het Greater Poland Cancer Center en het Heliodor Święcicki Clinical Hospital van de Medische Universiteit in Poznań. Met goedkeuring van de Bio-ethiekcommissie zullen ongeveer 150 kinderen en volwassenen in het onderzoek worden opgenomen. Op geschikte tijdstippen zullen bloedmonsters worden afgenomen om het PK-profiel te onderzoeken. Het gemeten farmacologische effect is de minimale remmende concentratie (MIC). PKPD-indices zullen in het model worden opgenomen, afhankelijk van het geteste medicijn: T> MIC, Cmax / MIC en AUC / MIC. De waarden van covariabelen die van invloed kunnen zijn op farmacokinetiek en PD zullen worden gerapporteerd. De analyse zal rekening houden met de polymorfismen van de OAT3 organische aniontransportergenen en het MRP4-transporteiwit. HPLC onderzoekt plasmaconcentraties van geneesmiddelen in combinatie met UV-detectie. De Xevo TQ-S micro triple quadrupool massaspectrometer, gekoppeld aan ultra-efficiënte vloeistofchromatografie met de PDA-acquity UPLC-detector I-klasse PDA Waters. Het genetische polymorfisme van geselecteerde genen zal worden getest door middel van real-time PCR met behulp van het LightCycler® 480 II-instrument. De PKPD-populatieanalyse zal worden uitgevoerd door niet-lineaire modellering van gemengde effecten met behulp van NONMEM versie 7.2.0, de GNU Fortran 9.0-compiler en Wings voor NONMEM en RStudio. De verzamelde gegevens zullen worden gebruikt om hypothetische modellen te bouwen met behulp van neurale netwerken.

Het verwachte resultaat van het primaire doel van het project is het bouwen van PKPD-modellen van fluconazol, isavuconazol, anidulafungine, cefotaxim en meropenem bij kinderen en volwassenen. Volgens de principes van het definitieve model zullen ze worden geëvalueerd en kunnen ze dienen als een gespecialiseerd hulpmiddel voor het personaliseren van farmacotherapie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Polen
    • Długa 1/2
      • Poznań, Długa 1/2, Polen, 61-848
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
    • Garbary 15
      • Poznań, Garbary 15, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
    • Rokietnicka 7
      • Poznań, Rokietnicka 7, Polen, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
    • Szpitalna 27/33
      • Poznań, Szpitalna 27/33, Polen, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • VOLWASSEN
  • OUDER_ADULT
  • KIND

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De patiënten met bacteriële en/of schimmelinfecties die behandeling met cefotaxim, meropenem, fluconazol, isavuconazol of anidulafungine vereisen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënt/ouder van de patiënt
  • Een bacteriële en schimmelinfectie die het gebruik van ten minste één van de vermelde geneesmiddelen vereist op basis van klinische indicaties en de beslissing van de behandelend arts.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewezen allergische reactie op gebruikte medicijnen
  • Geen schriftelijke toestemming
  • Contra-indicaties in SmPC
  • Combinatietherapie met ten minste twee antibacteriële geneesmiddelen en/of ten minste twee antischimmelmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten die behandeling met cefotaxim nodig hebben
De behandelingskeuze en de aanbevolen dosering zijn afhankelijk van de geïsoleerde ziekteverwekker. De therapie zal gebaseerd zijn op de SmPC van het juiste geneesmiddel.
Geneesmiddel: Patiënten die behandeling met cefotaxim nodig hebben
Dosering volgens SmPC
Patiënten die een behandeling met meropenem nodig hebben
De behandelingskeuze en de aanbevolen dosering zijn afhankelijk van de geïsoleerde ziekteverwekker. De therapie zal gebaseerd zijn op de SmPC van het juiste geneesmiddel.
Geneesmiddel: Patiënten die een behandeling met meropenem nodig hebben
Dosering volgens SmPC
Patiënten die behandeling met fluconazol nodig hebben
De behandelingskeuze en de aanbevolen dosering zijn afhankelijk van de geïsoleerde ziekteverwekker. De therapie zal gebaseerd zijn op de SmPC van het juiste geneesmiddel.
Geneesmiddel: Patiënten die behandeling met fluconazol nodig hebben
Dosering volgens SmPC
Patiënten die behandeling met isavuconazol nodig hebben
De behandelingskeuze en de aanbevolen dosering zijn afhankelijk van de geïsoleerde ziekteverwekker. De therapie zal gebaseerd zijn op de SmPC van het juiste geneesmiddel.
Geneesmiddel: Patiënten die behandeling met isavuconazol nodig hebben
Dosering volgens SmPC
Patiënten die een behandeling met anidulafungine nodig hebben
De behandelingskeuze en de aanbevolen dosering zijn afhankelijk van de geïsoleerde ziekteverwekker. De therapie zal gebaseerd zijn op de SmPC van het juiste geneesmiddel.
Geneesmiddel: Patiënten die een behandeling met anidulafungine nodig hebben
Dosering volgens SmPC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cefotaxim plasmaconcentratie [ng/ml]
Tijdsspanne: Vlak voor de volgende dosis en bij 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Metingen van plasmaconcentraties van cefotaxim [ng/ml] voor en na dosering van een geneesmiddel. Bloedmonsters werden verzameld volgens het studieprotocol.
Vlak voor de volgende dosis en bij 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Meropenem plasmaconcentratie [ng/ml]
Tijdsspanne: Vlak voor de volgende dosis en om 1,5; 3; 6; 8 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Metingen van meropenemplasmaconcentraties [ng/ml] voor en na dosering van een geneesmiddel. Bloedmonsters werden verzameld volgens het studieprotocol.
Vlak voor de volgende dosis en om 1,5; 3; 6; 8 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Fluconazol plasmaconcentratie [ng/ml]
Tijdsspanne: Vlak voor de volgende dosis en bij 0,5; 1; 3; 10; 24 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Metingen van fluconazol plasmaconcentraties [ng/ml] voor en na dosering van een geneesmiddel. Bloedmonsters werden verzameld volgens het studieprotocol.
Vlak voor de volgende dosis en bij 0,5; 1; 3; 10; 24 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Plasmaconcentratie van isavuconazol [ng/ml]
Tijdsspanne: Net voor de volgende dosis en bij 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Metingen van isavuconazol plasmaconcentraties [ng/ml] voor en na dosering van een geneesmiddel. Bloedmonsters werden verzameld volgens het studieprotocol.
Net voor de volgende dosis en bij 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Anidulafungine plasmaconcentratie [ng/ml]
Tijdsspanne: Vlak voor de volgende dosis en bij 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel
Metingen van de plasmaconcentraties van anidulafungine [ng/ml] voor en na dosering van een geneesmiddel. Bloedmonsters werden verzameld volgens het studieprotocol.
Vlak voor de volgende dosis en bij 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 uur na het begin van de toediening van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale remmende concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste dag na opname van de patiënt.
De laagste concentratie (in μg/ml) van een antibioticum die de groei van een bepaalde bacteriestam remt.
Op de eerste dag na opname van de patiënt.
Plasmacreatinineconcentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van creatinineconcentraties in bloed en urine.
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Creatinineklaring (CrCl)
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Berekening van de creatinineklaring (CrCl) op basis van meting van de creatinineconcentratie.
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Geschatte GFR (eGFR)
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Berekening van geschatte GFR (eGFR) op basis van meting van creatinineconcentratie.
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Bilirubine concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van de bilirubineconcentratie
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Albumine concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van albumineconcentratie
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
AST-concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van AST-concentratie
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
ALT-concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van ALT-concentratie
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
GGT-concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van GGT-concentratie
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
ALP-concentratie
Tijdsspanne: Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.
Meting van ALP-concentratie
Op de eerste en zesde dag na opname van de patiënt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Medewerkers

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Hoofdonderzoeker: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Studie stoel: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 oktober 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 juni 2023

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2022

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

22 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 820/21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Farmacokinetische en farmacodynamische gegevens (concentratie/effect/tijdsprofielen) van individuen zullen beschikbaar zijn

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen over 6-12 maanden beschikbaar zijn en gedurende 5 jaar beschikbaar zijn

IPD-toegangscriteria voor delen

Wetenschappers

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Populatiemodellering van anti-infectieuze geneesmiddelen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren