Lasten yksiköissä käytettyjen infektiolääkkeiden translaatio-PKPD-mallinnus.
tiistai 21. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences
Lasten yksiköissä hoidettujen lasten infektiolääkkeiden translaatio-PKPD-mallinnus valittujen antibioottien ja sienilääkkeiden esimerkillä.
Farmakokineettisesta ja farmakodynaamisesta mallintamisesta (PKPD) on tulossa keskeinen väline farmakoterapian optimoinnissa.
Mekanististen mallien rakentaminen mahdollistaa annoksen, pitoisuuden, farmakologisen vaikutuksen ja sivuvaikutusten välisen suhteen määrittämisen eri populaatioissa.
Bakteerien lisääntyvä lääkeresistenssi on haaste lääketieteelle, ja farmakometrian kehitys mahdollistaa rationaalisen kliinisen päätöksenteon.
Erityinen potilasryhmä ovat lapset, joilla on eroja lääkkeiden PK- ja PD-arvoissa.
Kliinisten tutkimusten puute pakottaa usein ekstrapoloimaan annostuksen aikuisilla saatujen tulosten perusteella.
Tehohoidon osastoilla jopa 70–90 % lasten lääkkeistä käytetään ohjeiden mukaan.
Lääkevirastot korostavat väestöpohjaisen lähestymistavan tärkeyttä tietojen analysoinnissa erityisesti imeväisten ja lasten kohdalla.
Hankkeessa työ keskittyy sienilääkkeiden (flukonatsoli, isavukonatsoli ja anidulafungiini) ja antibioottien (kefotaksiimi ja meropeneemi) PK- ja PD-tutkimukseen lapsi- ja aikuisväestössä.
Aiheen valinnan sanelee kasvava tarve luoda PKPD-malleja edellä mainituista lääkkeistä lapsille.
Hypoteesi on oletus, että matemaattisen mallin avulla voidaan kuvata lääkkeen ajan kulumista elimistöön, lääkkeen vaikutuksen ja annoksen suhdetta sen pitoisuuteen plasmassa sekä yksittäisten tekijöiden vaikutusta Lääkkeen PKPD-profiili.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Kefotaksiimi ja meropeneemi ovat laajakirjoisia antibiootteja, joita määrätään yleisimmin lasten ja aikuisten tehohoitoyksiköissä. Valitettavasti sovelletut annostusohjelmat, jotka perustuvat aikuisilla saatuihin tuloksiin tai vain lääkkeen farmakokinetiikkaan (ottamatta huomioon farmakodynaamista profiilia), epäonnistuvat usein. Tilannetta vaikeuttavat lisäksi havaitut kliinisesti merkittävät lääkevuorovaikutukset. Julkaistujen tutkimusten tulokset osoittavat, että näille lääkkeille on kehitettävä PKPD-malleja lapsi- ja aikuisväestölle. Flukonatsoli, isavukonatsoli ja anidulafungiini ovat atsoli-sienilääkkeitä ja ekinokandiinia. Huolimatta aikuisilla tehtyjen tutkimusten optimistisista tuloksista, jotka osoittavat näiden lääkkeiden korkean tehokkuuden, suotuisan PK-profiilin ja turvallisuusprofiilin, lapsilla ei ole tutkimuksia.
Tutkimus suoritetaan K. Jonscherin lasten kliinisessä sairaalassa, Suur-Puolan syöpäkeskuksessa ja Poznańin lääketieteellisen yliopiston Heliodor Święcickin kliinisessä sairaalassa. Bioetiikkatoimikunnan luvalla tutkimukseen otetaan mukaan noin 150 lasta ja aikuista. Verinäytteet otetaan sopivina ajankohtina PK-profiilin tutkimiseksi. Mitattu farmakologinen vaikutus on pienin estävä pitoisuus (MIC). PKPD-indeksit sisällytetään malliin testatusta lääkkeestä riippuen: T> MIC, Cmax / MIC ja AUC / MIC. Kovariaattien arvot, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen PK- ja PD-arvoihin, raportoidaan. Analyysissä tarkastellaan OAT3:n orgaanisten anionien kuljettajageenien ja MRP4-kuljetusproteiinin polymorfismia. HPLC tutkii plasman lääkekonsentraatiotasoja UV-ilmaisun yhteydessä. Xevo TQ-S mikrokolmoiskvadrupolimassaspektrometri yhdistettynä erittäin tehokkaaseen nestekromatografiaan PDA acquity UPLC -detektorilla I-luokan PDA Waters. Valittujen geenien geneettinen polymorfismi testataan reaaliaikaisella PCR:llä käyttäen LightCycler® 480 II -laitetta. PKPD-populaatioanalyysi suoritetaan sekavaikutusten epälineaarisella mallintamalla käyttämällä NONMEM-versiota 7.2.0, GNU Fortran 9.0 -kääntäjää ja Wings for NONMEM- ja RStudio-ohjelmia. Kerättyä dataa käytetään hypoteettisten mallien rakentamiseen neuroverkkojen avulla.
Projektin ensisijaisena tavoitteena on rakentaa PKPD-malleja flukonatsolista, isavukonatsolista, anidulafungiinista, kefotaksiimista ja meropeneemistä lapsi- ja aikuisväestölle. Lopullisen mallin periaatteiden mukaan ne arvioidaan ja voivat toimia erikoistyökaluna lääkehoidon personointiin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
150
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Długa 1/2
-
Poznań, Długa 1/2, Puola, 61-848
- Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
-
-
Garbary 15
-
Poznań, Garbary 15, Puola, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
-
Rokietnicka 7
-
Poznań, Rokietnicka 7, Puola, 60-806
- Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
-
-
Szpitalna 27/33
-
Poznań, Szpitalna 27/33, Puola, 60-572
- Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on bakteeri- ja/tai sieni-infektioita, jotka vaativat kefotaksiimin, meropeneemin, flukonatsolin, isavukonatsolin tai anidulafungiinin hoitoa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen hankkiminen potilaalta/potilaan vanhemmalta
- Bakteeri- ja sieni-infektio, joka edellyttää kliinisen indikaation ja hoitavan lääkärin päätöksen perusteella vähintään yhden luetelluista lääkkeistä käyttöä.
Poissulkemiskriteerit:
- Todistettu allerginen reaktio käytetyille lääkkeille
- Ei kirjallista suostumusta
- Valmisteyhteenvedon vasta-aiheet
- Yhdistelmähoito vähintään kahdella antibakteerisella lääkkeellä ja/tai vähintään kahdella sienilääkkeellä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, jotka tarvitsevat kefotaksiimihoitoa
Hoidon valinta ja suositeltu annos riippuvat eristetystä taudinaiheuttajasta.
Hoito perustuu sopivan lääkkeen valmisteyhteenvetoon.
|
Annostus valmisteyhteenvedon mukaan
|
|
Meropeneemihoitoa tarvitsevat potilaat
Hoidon valinta ja suositeltu annos riippuvat eristetystä taudinaiheuttajasta.
Hoito perustuu sopivan lääkkeen valmisteyhteenvetoon.
|
Annostus valmisteyhteenvedon mukaan
|
|
Potilaat, jotka tarvitsevat flukonatsolihoitoa
Hoidon valinta ja suositeltu annos riippuvat eristetystä taudinaiheuttajasta.
Hoito perustuu sopivan lääkkeen valmisteyhteenvetoon.
|
Annostus valmisteyhteenvedon mukaan
|
|
Potilaat, jotka tarvitsevat isavukonatsolihoitoa
Hoidon valinta ja suositeltu annos riippuvat eristetystä taudinaiheuttajasta.
Hoito perustuu sopivan lääkkeen valmisteyhteenvetoon.
|
Annostus valmisteyhteenvedon mukaan
|
|
Potilaat, jotka tarvitsevat anidulafungiinihoitoa
Hoidon valinta ja suositeltu annos riippuvat eristetystä taudinaiheuttajasta.
Hoito perustuu sopivan lääkkeen valmisteyhteenvetoon.
|
Annostus valmisteyhteenvedon mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kefotaksiimin pitoisuus plasmassa [ng/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen seuraavaa annosta ja klo 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
Plasman kefotaksiimipitoisuuksien [ng/ml] mittaukset ennen lääkkeen annosta ja sen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Juuri ennen seuraavaa annosta ja klo 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
|
Meropeneemipitoisuus plasmassa [ng/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen seuraavaa annosta ja 1,5; 3; 6; 8 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
Plasman meropeneemipitoisuuksien [ng/ml] mittaukset ennen lääkkeen annosta ja sen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Juuri ennen seuraavaa annosta ja 1,5; 3; 6; 8 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
|
Flukonatsolipitoisuus plasmassa [ng/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen seuraavaa annosta ja 0,5; 1; 3; 10; 24 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
Flukonatsolin plasmapitoisuuksien [ng/ml] mittaukset ennen lääkkeen antoa ja sen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Juuri ennen seuraavaa annosta ja 0,5; 1; 3; 10; 24 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
|
Isavukonatsolin pitoisuus plasmassa [ng/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen seuraavaa annosta ja 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
Plasman isavukonatsolipitoisuuksien [ng/ml] mittaukset ennen lääkkeen antoa ja sen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Juuri ennen seuraavaa annosta ja 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
|
Anidulafungiinin pitoisuus plasmassa [ng/ml]
Aikaikkuna: Juuri ennen seuraavaa annosta ja 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
Anidulafungiinin plasmapitoisuuksien [ng/ml] mittaukset ennen lääkkeen annosta ja sen jälkeen.
Verinäytteet kerättiin tutkimusprotokollan mukaisesti.
|
Juuri ennen seuraavaa annosta ja 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 tunnin kuluttua lääkkeen annon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pienin estävä pitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Pienin antibiootin pitoisuus (μg/ml), joka estää tietyn bakteerikannan kasvua.
|
Ensimmäisenä päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Plasman kreatiniinipitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Veren ja virtsan kreatiniinipitoisuuksien mittaus.
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Kreatiniinipuhdistuma (CrCl)
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) laskeminen kreatiniinipitoisuuden mittauksen perusteella.
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Arvioitu GFR (eGFR)
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Arvioidun GFR:n (eGFR) laskeminen kreatiniinipitoisuuden mittauksen perusteella.
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Bilirubiinipitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Bilirubiinipitoisuuden mittaus
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
Albumiinipitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Albumiinipitoisuuden mittaus
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
AST-pitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
AST-pitoisuuden mittaus
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
ALT-pitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
ALT-pitoisuuden mittaus
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
GGT-pitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
GGT-pitoisuuden mittaus
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
|
ALP-pitoisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
ALP-pitoisuuden mittaus
|
Ensimmäisenä ja kuudentena päivänä potilaan sisällyttämisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
- Päätutkija: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
- Opintojen puheenjohtaja: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Tiistai 30. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 22. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. kesäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Meropeneemi
- Anidulafungiini
- Flukonatsoli
- Isavukonatsoli
- Kefotaksiimi
- Kefoksitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 820/21
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset tiedot (pitoisuus/vaikutus/aikaprofiilit) tai henkilöt ovat saatavilla
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla 6-12 kuukauden kuluttua ja 5 vuoden ajan
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedemiehet
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .