Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Translacyjne modelowanie PKPD leków przeciwinfekcyjnych stosowanych na oddziałach pediatrycznych.

21 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Translacyjne modelowanie PKPD leków przeciwinfekcyjnych u dzieci leczonych w oddziałach pediatrycznych na przykładzie wybranych antybiotyków i leków przeciwgrzybiczych.

Modelowanie farmakokinetyczne i farmakodynamiczne (PKPD) staje się niezbędnym narzędziem optymalizacji farmakoterapii. Budowa modeli mechanistycznych pozwala na określenie zależności między dawką, stężeniem, efektem farmakologicznym i skutkami ubocznymi w różnych populacjach. Rosnąca oporność bakterii na leki jest wyzwaniem dla medycyny, a postęp w farmakometrii umożliwia podejmowanie racjonalnych decyzji klinicznych. Szczególną grupę pacjentów stanowią dzieci, u których występują różnice w PK i PD leków. Brak badań klinicznych często zmusza do ekstrapolacji dawkowania na podstawie wyników uzyskanych u osób dorosłych. Na oddziałach intensywnej terapii nawet 70-90% leków u dzieci stosuje się poza wskazaniami rejestracyjnymi. Agencje narkotykowe zwracają uwagę na znaczenie populacyjnego podejścia do analizy danych, zwłaszcza w przypadku niemowląt i dzieci. W ramach projektu prace będą koncentrować się na farmakokinetyce i farmakokinetyce leków przeciwgrzybiczych (flukonazol, izawukonazol i anidulafungina) oraz antybiotyków (cefotaksym i meropenem) w populacjach dzieci i dorosłych. Wybór tematu podyktowany jest rosnącą potrzebą tworzenia modeli PKPD ww. leków u dzieci. Hipotezą jest założenie, że za pomocą modelu matematycznego będzie można opisać przebieg czasowy leku w organizmie, zależność między efektem a dawką leku i jego stężeniem w osoczu oraz wpływ poszczególnych czynników na Profil PKPD leku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cefotaksym i meropenem to antybiotyki o szerokim spektrum działania, najczęściej przepisywane na oddziałach intensywnej terapii dzieci i dorosłych. Niestety stosowane schematy dawkowania oparte na wynikach uzyskanych u osób dorosłych lub tylko na farmakokinetyce leków (bez uwzględnienia profilu farmakodynamicznego) często zawodzą. Sytuację dodatkowo komplikują obserwowane klinicznie istotne interakcje lekowe. Wyniki opublikowanych badań wskazują na potrzebę opracowania modeli PKPD dla tych leków w populacji pediatrycznej i dorosłych. Flukonazol, izawukonazol i anidulafungina to azolowe leki przeciwgrzybicze i echinokandyna. Pomimo optymistycznych wyników badań u dorosłych, wykazujących wysoką skuteczność, korzystny profil farmakokinetyczny i profil bezpieczeństwa tych leków, brak jest badań u dzieci.

Badania będą prowadzone w Pediatrycznym Szpitalu Klinicznym im. K. Jonschera, Wielkopolskim Centrum Onkologii oraz Szpitalu Klinicznym im. Heliodora Święcickiego Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. Za zgodą Komisji Bioetycznej badaniem zostanie objętych około 150 dzieci i dorosłych. Próbki krwi będą pobierane w odpowiednich punktach czasowych w celu zbadania profilu PK. Zmierzonym efektem farmakologicznym będzie minimalne stężenie hamujące (MIC). W modelu uwzględnione zostaną wskaźniki PKPD, w zależności od badanego leku: T>MIC, Cmax/MIC i AUC/MIC. Podane zostaną wartości współzmiennych, które mogą wpływać na PK i PD leku. W analizie uwzględnione zostaną polimorfizmy genów transportera anionów organicznych OAT3 i białka transportowego MRP4. HPLC zbada poziomy stężenia leku w osoczu w połączeniu z detekcją UV. Spektrometr mas Xevo TQ-S mikropotrójny kwadrupol, sprzężony z ultrawydajną chromatografią cieczową z detektorem PDA acquity UPLC klasy I PDA Waters. Polimorfizm genetyczny wybranych genów zostanie przetestowany metodą PCR w czasie rzeczywistym przy użyciu aparatu LightCycler® 480 II. Analiza populacji PKPD zostanie przeprowadzona poprzez nieliniowe modelowanie efektów mieszanych przy użyciu NONMEM w wersji 7.2.0, kompilatora GNU Fortran 9.0 oraz Wings dla NONMEM i RStudio. Zebrane dane posłużą do budowy hipotetycznych modeli z wykorzystaniem sieci neuronowych.

Oczekiwanym rezultatem głównego celu projektu jest zbudowanie modeli PKPD flukonazolu, izawukonazolu, anidulafunginy, cefotaksymu i meropenemu w populacjach dzieci i dorosłych. Zgodnie z założeniami ostatecznego modelu zostaną one poddane ocenie i mogą służyć jako specjalistyczne narzędzie do personalizacji farmakoterapii.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
    • Długa 1/2
      • Poznań, Długa 1/2, Polska, 61-848
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
    • Garbary 15
      • Poznań, Garbary 15, Polska, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
    • Rokietnicka 7
      • Poznań, Rokietnicka 7, Polska, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
    • Szpitalna 27/33
      • Poznań, Szpitalna 27/33, Polska, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • DOROSŁY
  • STARSZY_DOROŚLI
  • DZIECKO

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z zakażeniami bakteryjnymi i/lub grzybiczymi wymagającymi leczenia cefotaksymem, meropenemem, flukonazolem, izawukonazolem lub anidulafunginą.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uzyskanie świadomej zgody pacjenta/rodzica pacjenta
  • Zakażenie bakteryjne i grzybicze wymagające zastosowania co najmniej jednego z wymienionych leków na podstawie wskazań klinicznych i decyzji lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

  • Udowodniona reakcja alergiczna na stosowane leki
  • Brak pisemnej zgody
  • Przeciwwskazania w ChPL
  • Terapia skojarzona z co najmniej dwoma lekami przeciwbakteryjnymi i/lub co najmniej dwoma lekami przeciwgrzybiczymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci wymagający leczenia cefotaksymem
Wybór leczenia i zalecana dawka będą zależeć od wyizolowanego patogenu. Terapia będzie oparta na ChPL odpowiedniego leku.
Lek: Pacjenci wymagający leczenia cefotaksymem
Dawkowanie zgodnie z ChPL
Pacjenci wymagający leczenia meropenemem
Wybór leczenia i zalecana dawka będą zależeć od wyizolowanego patogenu. Terapia będzie oparta na ChPL odpowiedniego leku.
Lek: Pacjenci wymagający leczenia meropenemem
Dawkowanie zgodnie z ChPL
Pacjenci wymagający leczenia flukonazolem
Wybór leczenia i zalecana dawka będą zależeć od wyizolowanego patogenu. Terapia będzie oparta na ChPL odpowiedniego leku.
Lek: Pacjenci wymagający leczenia flukonazolem
Dawkowanie zgodnie z ChPL
Pacjenci wymagający leczenia izawukonazolem
Wybór leczenia i zalecana dawka będą zależeć od wyizolowanego patogenu. Terapia będzie oparta na ChPL odpowiedniego leku.
Lek: Pacjenci wymagający leczenia izawukonazolem
Dawkowanie zgodnie z ChPL
Pacjenci wymagający leczenia anidulafunginą
Wybór leczenia i zalecana dawka będą zależeć od wyizolowanego patogenu. Terapia będzie oparta na ChPL odpowiedniego leku.
Lek: Pacjenci wymagający leczenia anidulafunginą
Dawkowanie zgodnie z ChPL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie cefotaksymu w osoczu [ng/ml]
Ramy czasowe: Tuż przed kolejną dawką i przy 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 godzin po rozpoczęciu podawania leku
Pomiary stężenia cefotaksymu w osoczu [ng/ml] przed i po podaniu leku. Próbki krwi pobierano zgodnie z protokołem badania.
Tuż przed kolejną dawką i przy 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 godzin po rozpoczęciu podawania leku
Stężenie meropenemu w osoczu [ng/ml]
Ramy czasowe: Tuż przed kolejną dawką i przy 1,5; 3; 6; 8 godzin po rozpoczęciu podawania leku
Pomiary stężenia meropenemu w osoczu [ng/ml] przed i po podaniu leku. Próbki krwi pobierano zgodnie z protokołem badania.
Tuż przed kolejną dawką i przy 1,5; 3; 6; 8 godzin po rozpoczęciu podawania leku
Stężenie flukonazolu w osoczu [ng/ml]
Ramy czasowe: Tuż przed kolejną dawką i przy 0,5; 1; 3; 10; 24 godziny po rozpoczęciu podawania leku
Pomiary stężenia flukonazolu w osoczu [ng/ml] przed i po podaniu leku. Próbki krwi pobierano zgodnie z protokołem badania.
Tuż przed kolejną dawką i przy 0,5; 1; 3; 10; 24 godziny po rozpoczęciu podawania leku
Stężenie izawukonazolu w osoczu [ng/ml]
Ramy czasowe: Tuż przed kolejną dawką i przy 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 godziny po rozpoczęciu podawania leku
Pomiary stężenia izawukonazolu w osoczu [ng/ml] przed i po podaniu leku. Próbki krwi pobierano zgodnie z protokołem badania.
Tuż przed kolejną dawką i przy 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 godziny po rozpoczęciu podawania leku
Stężenie anidulafunginy w osoczu [ng/ml]
Ramy czasowe: Tuż przed kolejną dawką i przy 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 godziny po rozpoczęciu podawania leku
Pomiary stężenia anidulafunginy w osoczu [ng/ml] przed i po podaniu leku. Próbki krwi pobierano zgodnie z protokołem badania.
Tuż przed kolejną dawką i przy 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 godziny po rozpoczęciu podawania leku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalne stężenie hamujące
Ramy czasowe: Pierwszego dnia po włączeniu pacjenta.
Najniższe stężenie (w μg/ml) antybiotyku, które hamuje wzrost danego szczepu bakterii.
Pierwszego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie kreatyniny w osoczu
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia kreatyniny we krwi i moczu.
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Klirens kreatyniny (CrCl)
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Obliczenie klirensu kreatyniny (CrCl) na podstawie pomiaru stężenia kreatyniny.
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Szacowany GFR (eGFR)
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Obliczenie szacowanego GFR (eGFR) na podstawie pomiaru stężenia kreatyniny.
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie bilirubiny
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia bilirubiny
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie albuminy
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia albumin
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie AST
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia AST
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie ALAT
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia ALT
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie GGT
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia GGT
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Stężenie ALP
Ramy czasowe: Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.
Pomiar stężenia ALP
Pierwszego i szóstego dnia po włączeniu pacjenta.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Współpracownicy

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Śledczy

  • Główny śledczy: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Główny śledczy: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Krzesło do nauki: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 października 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

30 czerwca 2023

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

30 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

22 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 820/21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane farmakokinetyczne i farmakodynamiczne (profile stężenia/efektu/czasu) lub poszczególnych osób będą dostępne

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne za 6-12 miesięcy i dostępne przez 5 lat

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj