Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Translační PKPD modelování antiinfekčních léků používaných na pediatrických jednotkách.

27. května 2025 aktualizováno: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Translační PKPD modelování antiinfekčních léků u dětí léčených na pediatrických jednotkách na příkladu vybraných antibiotik a antimykotik.

Farmakokinetické a farmakodynamické modelování (PKPD) se stává základním nástrojem pro optimalizaci farmakoterapie. Sestavení mechanistických modelů umožňuje určit vztah mezi dávkou, koncentrací, farmakologickým účinkem a vedlejšími účinky v různých populacích. Rostoucí odolnost bakterií vůči lékům je výzvou pro medicínu a pokrok ve farmakometrii nám umožňuje činit racionální klinická rozhodnutí. Zvláštní skupinu pacientů tvoří děti s rozdíly ve PK a PD léků. Nedostatek klinických studií často nutí extrapolovat dávkování na základě výsledků získaných u dospělých. Na jednotkách intenzivní péče se až 70–90 % léků u dětí užívá off-label. Drogové agentury poukazují na důležitost populačního přístupu k analýze dat, zejména u kojenců a dětí. V rámci projektu se práce zaměří na PK a PD antimykotik (flukonazol, isavukonazol a anidulafungin) a antibiotik (cefotaxim a meropenem) v dětské a dospělé populaci. Volba tématu je diktována rostoucí potřebou vytvářet PKPD modely výše uvedených léků u dětí. Hypotézou je předpoklad, že pomocí matematického modelu bude možné popsat časový průběh léku v organismu, vztah mezi účinkem a dávkou léku a jeho koncentrací v plazmě a vliv jednotlivých faktorů na PKPD profil léku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cefotaxim a meropenem jsou širokospektrá antibiotika, nejčastěji předepisovaná na jednotkách intenzivní péče pro děti a dospělé. Bohužel často selhávají aplikované dávkovací režimy založené na výsledcích získaných u dospělých nebo pouze na farmakokinetice léčiva (bez zohlednění farmakodynamického profilu). Situaci navíc komplikují pozorované klinicky významné lékové interakce. Výsledky publikovaných studií naznačují potřebu vyvinout modely PKPD pro tato léčiva v dětské a dospělé populaci. Flukonazol, isavukonazol a anidulafungin jsou azolová antimykotika a echinocandin. Navzdory optimistickým výsledkům studií u dospělých, které ukazují vysokou účinnost, příznivý PK profil a bezpečnostní profil těchto terapeutik, neexistují žádné studie u dětí.

Výzkum bude prováděn v Pediatrické klinické nemocnici K. Jonschera, The Greater Poland Cancer Center a v klinické nemocnici Heliodora Święcicki Lékařské univerzity v Poznani. Se souhlasem Bioetického výboru bude do studie zařazeno asi 150 dětí a dospělých. Vzorky krve budou odebírány ve vhodných časových bodech, aby se prozkoumal PK profil. Měřeným farmakologickým účinkem bude minimální inhibiční koncentrace (MIC). Do modelu budou zahrnuty indexy PKPD v závislosti na testovaném léku: T> MIC, Cmax / MIC a AUC / MIC. Budou uvedeny hodnoty kovariát, které mohou ovlivnit farmakokinetiku a farmakokinetické vlastnosti léku. Analýza bude zvažovat polymorfismy genů transportérů organických aniontů OAT3 a transportního proteinu MRP4. HPLC bude zkoumat hladiny koncentrace léčiva v plazmě ve spojení s UV detekcí. Mikrotrojitý kvadrupólový hmotnostní spektrometr Xevo TQ-S spojený s ultraúčinnou kapalinovou chromatografií s PDA acquity UPLC detektorem PDA Waters třídy I. Genetický polymorfismus vybraných genů bude testován pomocí PCR v reálném čase pomocí přístroje LightCycler® 480 II Instrument. Populační analýza PKPD bude provedena nelineárním modelováním smíšených efektů pomocí NONMEM verze 7.2.0, kompilátoru GNU Fortran 9.0 a Wings pro NONMEM a RStudio. Shromážděná data budou použita k sestavení hypotetických modelů pomocí neuronových sítí.

Očekávaným výsledkem primárního cíle projektu je vybudování PKPD modelů flukonazolu, isavukonazolu, anidulafunginu, cefotaximu a meropenemu v dětské a dospělé populaci. Podle principů finálního modelu budou vyhodnoceny a mohou sloužit jako specializovaný nástroj pro personalizaci farmakoterapie.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

150

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Agnieszka Bienert, MSC, PhD
  • Telefonní číslo: +48616687844
  • E-mail: agbienert@op.pl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Polsko
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 60-572
        • Nábor
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
        • Kontakt:
          • Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +48605558292
          • E-mail: asniatko@ump.edu.pl
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 60-806
        • Aktivní, ne nábor
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 61-848
        • Zatím nenabíráme
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
        • Kontakt:
      • Poznań, Wielkopolskie, Polsko, 61-866
        • Zatím nenabíráme
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s bakteriálními a/nebo mykotickými infekcemi vyžadující léčbu cefotaximem, meropenemem, flukonazolem, isavukonazolem nebo anidulafunginem.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Získání informovaného souhlasu od pacienta/rodiče pacienta
  • Bakteriální a mykotická infekce, která vyžaduje použití alespoň jednoho z uvedených léků na základě klinických indikací a rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

Kritéria vyloučení:

  • Prokázaná alergická reakce na užívané léky
  • Bez písemného souhlasu
  • Kontraindikace v SmPC
  • Kombinovaná terapie s alespoň dvěma antibakteriálními léčivy a/nebo alespoň dvěma antimykotiky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti vyžadující léčbu cefotaximem
Volba léčby a doporučené dávkování bude záviset na izolovaném patogenu. Léčba bude založena na SPC příslušného léku.
Lék: Pacienti vyžadující léčbu cefotaximem
Dávkování dle SmPC
Pacienti vyžadující léčbu meropenemem
Volba léčby a doporučené dávkování bude záviset na izolovaném patogenu. Léčba bude založena na SPC příslušného léku.
Lék: Pacienti vyžadující léčbu meropenemem
Dávkování dle SmPC
Pacienti vyžadující léčbu flukonazolem
Volba léčby a doporučené dávkování bude záviset na izolovaném patogenu. Léčba bude založena na SPC příslušného léku.
Lék: Pacienti vyžadující léčbu flukonazolem
Dávkování dle SmPC
Pacienti vyžadující léčbu isavukonazolem
Volba léčby a doporučené dávkování bude záviset na izolovaném patogenu. Léčba bude založena na SPC příslušného léku.
Lék: Pacienti vyžadující léčbu isavukonazolem
Dávkování dle SmPC
Pacienti vyžadující léčbu anidulafunginem
Volba léčby a doporučené dávkování bude záviset na izolovaném patogenu. Léčba bude založena na SPC příslušného léku.
Lék: Pacienti vyžadující léčbu anidulafunginem
Dávkování dle SmPC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace cefotaximu [ng/ml]
Časové okno: Těsně před další dávkou a v 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 hodin po zahájení podávání léku
Měření plazmatických koncentrací cefotaximu [ng/ml] před a po dávkování léku. Vzorky krve byly odebírány podle protokolu studie.
Těsně před další dávkou a v 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 hodin po zahájení podávání léku
Plazmatická koncentrace meropenemu [ng/ml]
Časové okno: Těsně před další dávkou a při 1,5; 3; 6; 8 hodin po zahájení podávání léku
Měření plazmatických koncentrací meropenemu [ng/ml] před a po dávkování léku. Vzorky krve byly odebírány podle protokolu studie.
Těsně před další dávkou a při 1,5; 3; 6; 8 hodin po zahájení podávání léku
Plazmatická koncentrace flukonazolu [ng/ml]
Časové okno: Těsně před další dávkou a při 0,5; 1; 3; 10; 24 hodin po zahájení podávání léku
Měření plazmatických koncentrací flukonazolu [ng/ml] před a po dávkování léku. Vzorky krve byly odebírány podle protokolu studie.
Těsně před další dávkou a při 0,5; 1; 3; 10; 24 hodin po zahájení podávání léku
Plazmatická koncentrace isavukonazolu [ng/ml]
Časové okno: Těsně před další dávkou a při 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 hodin po zahájení podávání léku
Měření plazmatických koncentrací isavukonazolu [ng/ml] před a po dávkování léku. Vzorky krve byly odebírány podle protokolu studie.
Těsně před další dávkou a při 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 hodin po zahájení podávání léku
Plazmatická koncentrace anidulafunginu [ng/ml]
Časové okno: Těsně před další dávkou a při 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 hodin po zahájení podávání léku
Měření plazmatických koncentrací anidulafunginu [ng/ml] před a po podání léku. Vzorky krve byly odebírány podle protokolu studie.
Těsně před další dávkou a při 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 hodin po zahájení podávání léku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální inhibiční koncentrace
Časové okno: První den po zařazení pacienta.
Nejnižší koncentrace (v μg/ml) antibiotika, která inhibuje růst daného kmene bakterií.
První den po zařazení pacienta.
Plazmatická koncentrace kreatininu
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrací kreatininu v krvi a moči.
První a šestý den po zařazení pacienta.
Clearance kreatininu (CrCl)
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Výpočet clearance kreatininu (CrCl) na základě měření koncentrace kreatininu.
První a šestý den po zařazení pacienta.
Odhadovaná GFR (eGFR)
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Výpočet odhadované GFR (eGFR) na základě měření koncentrace kreatininu.
První a šestý den po zařazení pacienta.
Koncentrace bilirubinu
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrace bilirubinu
První a šestý den po zařazení pacienta.
Koncentrace albuminu
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrace albuminu
První a šestý den po zařazení pacienta.
Koncentrace AST
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrace AST
První a šestý den po zařazení pacienta.
Koncentrace ALT
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrace ALT
První a šestý den po zařazení pacienta.
Koncentrace GGT
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrace GGT
První a šestý den po zařazení pacienta.
Koncentrace ALP
Časové okno: První a šestý den po zařazení pacienta.
Měření koncentrace ALP
První a šestý den po zařazení pacienta.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Poznan University of Medical Sciences

Spolupracovníci

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Vrchní vyšetřovatel: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Studijní židle: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
  • Ředitel studie: Edmund Grześkowiak, MSC, PhD, Poznan University of Medical Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 820/21

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Budou k dispozici farmakokinetické a farmakodynamické údaje (profily koncentrace/účinek/čas) nebo jednotlivců

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici za 6–12 měsíců a budou k dispozici po dobu 5 let

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Vědci

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit