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Translationale PKPD-Modellierung von Antiinfektiva, die in pädiatrischen Einheiten verwendet werden.

27. Mai 2025 aktualisiert von: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Translationale PKPD-Modellierung von Antiinfektiva bei in Kinderkliniken behandelten Kindern am Beispiel ausgewählter Antibiotika und Antimykotika.

Die pharmakokinetische und pharmakodynamische Modellierung (PKPD) entwickelt sich zu einem unverzichtbaren Werkzeug zur Optimierung der Pharmakotherapie. Der Aufbau mechanistischer Modelle ermöglicht die Bestimmung der Beziehung zwischen Dosis, Konzentration, pharmakologischer Wirkung und Nebenwirkungen in verschiedenen Populationen. Die zunehmende Medikamentenresistenz von Bakterien ist eine Herausforderung für die Medizin, und die Fortschritte in der Pharmakometrie ermöglichen rationale klinische Entscheidungen. Eine besondere Patientengruppe sind Kinder mit Unterschieden in PK und PD von Arzneimitteln. Das Fehlen klinischer Studien zwingt oft dazu, die Dosierung auf der Grundlage der bei Erwachsenen erzielten Ergebnisse zu extrapolieren. Auf Intensivstationen werden bis zu 70-90 % der Arzneimittel bei Kindern off-label verwendet. Arzneimittelbehörden weisen auf die Bedeutung des populationsbasierten Ansatzes zur Datenanalyse hin, insbesondere bei Säuglingen und Kindern. Im Rahmen des Projekts wird sich die Arbeit auf die PK und PD von Antimykotika (Fluconazol, Isavuconazol und Anidulafungin) und Antibiotika (Cefotaxim und Meropenem) bei Kindern und Erwachsenen konzentrieren. Die Wahl des Themas wird durch die wachsende Notwendigkeit bestimmt, PKPD-Modelle der oben genannten Medikamente bei Kindern zu erstellen. Die Hypothese ist die Annahme, dass mit Hilfe eines mathematischen Modells der zeitliche Verlauf des Medikaments im Organismus, der Zusammenhang zwischen der Wirkung und der Dosis des Medikaments und seiner Konzentration im Plasma sowie der Einfluss einzelner Faktoren auf die beschrieben werden können PKPD-Profil eines Medikaments.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Cefotaxim und Meropenem sind Breitbandantibiotika, die am häufigsten auf Intensivstationen für Kinder und Erwachsene verschrieben werden. Leider versagen die angewendeten Dosierungsschemata, die auf den bei Erwachsenen erzielten Ergebnissen oder nur auf der Pharmakokinetik des Arzneimittels (ohne Berücksichtigung des pharmakodynamischen Profils) beruhen, häufig. Die Situation wird zusätzlich durch die beobachteten klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen kompliziert. Die Ergebnisse der veröffentlichten Studien weisen auf die Notwendigkeit hin, PKPD-Modelle für diese Medikamente in der pädiatrischen und erwachsenen Population zu entwickeln. Fluconazol, Isavuconazol und Anidulafungin sind die Azol-Antimykotika und Echinocandin. Trotz der optimistischen Ergebnisse von Studien an Erwachsenen, die eine hohe Wirksamkeit, ein günstiges PK-Profil und das Sicherheitsprofil dieser Therapeutika zeigen, gibt es keine Studien an Kindern.

Die Forschung wird am Klinischen Kinderkrankenhaus von K. Jonscher, dem Greater Poland Cancer Center und dem Heliodor Święcicki Clinical Hospital der Medizinischen Universität in Poznań durchgeführt. Mit Zustimmung der Bioethikkommission werden etwa 150 Kinder und Erwachsene in die Studie aufgenommen. Blutproben werden zu geeigneten Zeitpunkten entnommen, um das PK-Profil zu untersuchen. Die gemessene pharmakologische Wirkung ist die minimale Hemmkonzentration (MIC). PKPD-Indizes werden je nach getestetem Medikament in das Modell aufgenommen: T> MIC, Cmax / MIC und AUC / MIC. Die Werte von Kovariaten, die die Arzneimittel-PK und -PD beeinflussen können, werden gemeldet. Die Analyse berücksichtigt die Polymorphismen der OAT3-Transportergene für organische Anionen und des MRP4-Transportproteins. HPLC wird Plasma-Medikamentenkonzentrationen in Verbindung mit UV-Detektion untersuchen. Das Xevo TQ-S Mikro-Triple-Quadrupol-Massenspektrometer, gekoppelt mit ultraeffizienter Flüssigkeitschromatographie mit dem PDA Acquity UPLC-Detektor I-Klasse PDA Waters. Der genetische Polymorphismus ausgewählter Gene wird durch Echtzeit-PCR mit dem LightCycler® 480 II Instrument getestet. Die PKPD-Populationsanalyse wird durch nichtlineare Modellierung gemischter Effekte unter Verwendung von NONMEM Version 7.2.0, dem GNU Fortran 9.0-Compiler und Wings für NONMEM und RStudio durchgeführt. Die gesammelten Daten werden verwendet, um hypothetische Modelle unter Verwendung neuronaler Netze zu erstellen.

Das erwartete Ergebnis des Hauptziels des Projekts ist der Aufbau von PKPD-Modellen von Fluconazol, Isavuconazol, Anidulafungin, Cefotaxim und Meropenem in der pädiatrischen und erwachsenen Population. Gemäß den Prinzipien des endgültigen Modells werden sie evaluiert und können als spezialisiertes Instrument zur Personalisierung der Pharmakotherapie dienen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

150

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Agnieszka Bienert, MSC, PhD
  • Telefonnummer: +48616687844
  • E-Mail: agbienert@op.pl

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Polen
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-572
        • Rekrutierung
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
        • Kontakt:
          • Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD
          • Telefonnummer: +48605558292
          • E-Mail: asniatko@ump.edu.pl
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-806
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-848
        • Noch keine Rekrutierung
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
        • Kontakt:
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-866
        • Noch keine Rekrutierung
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit bakteriellen und/oder Pilzinfektionen, die eine Behandlung mit Cefotaxim, Meropenem, Fluconazol, Isavuconazol oder Anidulafungin erfordern.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einholen der Einverständniserklärung des Patienten/Elternteils des Patienten
  • Eine bakterielle und Pilzinfektion, die die Anwendung von mindestens einem der aufgelisteten Medikamente erfordert, basierend auf den klinischen Indikationen und der Entscheidung des behandelnden Arztes.

Ausschlusskriterien:

  • Nachgewiesene allergische Reaktion auf verwendete Medikamente
  • Keine schriftliche Zustimmung
  • Kontraindikationen in SmPC
  • Kombinationstherapie mit mindestens zwei antibakteriellen Arzneimitteln und/oder mindestens zwei Antimykotika

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten, die eine Behandlung mit Cefotaxim benötigen
Die Wahl der Behandlung und die empfohlene Dosierung hängen vom isolierten Erreger ab. Die Therapie basiert auf der SmPC des entsprechenden Medikaments.
Arzneimittel: Patienten, die eine Behandlung mit Cefotaxim benötigen
Dosierung gemäß SmPC
Patienten, die eine Behandlung mit Meropenem benötigen
Die Wahl der Behandlung und die empfohlene Dosierung hängen vom isolierten Erreger ab. Die Therapie basiert auf der SmPC des entsprechenden Medikaments.
Arzneimittel: Patienten, die eine Behandlung mit Meropenem benötigen
Dosierung gemäß SmPC
Patienten, die eine Behandlung mit Fluconazol benötigen
Die Wahl der Behandlung und die empfohlene Dosierung hängen vom isolierten Erreger ab. Die Therapie basiert auf der SmPC des entsprechenden Medikaments.
Arzneimittel: Patienten, die eine Behandlung mit Fluconazol benötigen
Dosierung gemäß SmPC
Patienten, die eine Behandlung mit Isavuconazol benötigen
Die Wahl der Behandlung und die empfohlene Dosierung hängen vom isolierten Erreger ab. Die Therapie basiert auf der SmPC des entsprechenden Medikaments.
Arzneimittel: Patienten, die eine Behandlung mit Isavuconazol benötigen
Dosierung gemäß SmPC
Patienten, die eine Behandlung mit Anidulafungin benötigen
Die Wahl der Behandlung und die empfohlene Dosierung hängen vom isolierten Erreger ab. Die Therapie basiert auf der SmPC des entsprechenden Medikaments.
Arzneimittel: Patienten, die eine Behandlung mit Anidulafungin benötigen
Dosierung gemäß SmPC

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentration von Cefotaxim [ng/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Messungen der Cefotaxim-Plasmakonzentrationen [ng/ml] vor und nach der Dosierung eines Arzneimittels. Blutproben wurden gemäß dem Studienprotokoll entnommen.
Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Meropenem-Plasmakonzentration [ng/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der nächsten Dosis und bei 1,5; 3; 6; 8 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Messungen der Meropenem-Plasmakonzentrationen [ng/ml] vor und nach der Dosierung eines Arzneimittels. Blutproben wurden gemäß dem Studienprotokoll entnommen.
Kurz vor der nächsten Dosis und bei 1,5; 3; 6; 8 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Fluconazol-Plasmakonzentration [ng/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,5; 1; 3; 10; 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Messungen der Fluconazol-Plasmakonzentrationen [ng/ml] vor und nach der Dosierung eines Arzneimittels. Blutproben wurden gemäß dem Studienprotokoll entnommen.
Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,5; 1; 3; 10; 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Plasmakonzentration von Isavuconazol [ng/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Messungen der Isavuconazol-Plasmakonzentrationen [ng/ml] vor und nach der Dosierung eines Arzneimittels. Blutproben wurden gemäß dem Studienprotokoll entnommen.
Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Plasmakonzentration von Anidulafungin [ng/ml]
Zeitfenster: Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung
Messungen der Anidulafungin-Plasmakonzentrationen [ng/ml] vor und nach Verabreichung eines Arzneimittels. Blutproben wurden gemäß dem Studienprotokoll entnommen.
Kurz vor der nächsten Dosis und bei 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 Stunden nach Beginn der Arzneimittelverabreichung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimale Hemmkonzentration
Zeitfenster: Am ersten Tag nach Patientenaufnahme.
Die niedrigste Konzentration (in μg/ml) eines Antibiotikums, die das Wachstum eines bestimmten Bakterienstamms hemmt.
Am ersten Tag nach Patientenaufnahme.
Plasma-Kreatinin-Konzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der Kreatininkonzentration in Blut und Urin.
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Kreatinin-Clearance (CrCl)
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Berechnung der Kreatinin-Clearance (CrCl) basierend auf der Messung der Kreatinin-Konzentration.
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Geschätzte GFR (eGFR)
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Berechnung der geschätzten GFR (eGFR) basierend auf der Messung der Kreatininkonzentration.
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Bilirubin-Konzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der Bilirubinkonzentration
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Albuminkonzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der Albuminkonzentration
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
AST-Konzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der AST-Konzentration
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
ALT-Konzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der ALT-Konzentration
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
GGT-Konzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der GGT-Konzentration
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
ALP-Konzentration
Zeitfenster: Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.
Messung der ALP-Konzentration
Am ersten und sechsten Tag nach Patientenaufnahme.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Mitarbeiter

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Ermittler

  • Hauptermittler: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Hauptermittler: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Studienstuhl: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
  • Studienleiter: Edmund Grześkowiak, MSC, PhD, Poznan University of Medical Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 820/21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Daten (Konzentrations-/Wirkungs-/Zeitprofile) von Personen werden verfügbar sein

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden in 6-12 Monaten und für 5 Jahre verfügbar sein

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wissenschaftler

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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