小児病棟で使用される抗感染薬のトランスレーショナル PKPD モデリング。

セフォタキシムとメロペネムは広域抗生物質であり、小児および成人の集中治療室で最も一般的に処方されています。 残念なことに、成人で得られた結果に基づいた、または薬物動態のみに基づいた (薬力学的プロファイルを考慮しない) 適用された投薬計画は、しばしば失敗します。 観察された臨床的に重要な薬物相互作用によって、状況はさらに複雑になっています。 発表された研究の結果は、小児および成人集団におけるこれらの薬物の PKPD モデルを開発する必要性を示しています。 フルコナゾール、イサブコナゾール、およびアニデュラファンギンは、アゾール系抗真菌薬およびエキノカンジンです。 これらの治療薬の高い有効性、良好な PK プロファイル、および安全性プロファイルを示す成人での研究の楽観的な結果にもかかわらず、子供での研究はありません。

この研究は、K. ヨンシャー小児科臨床病院、大ポーランドがんセンター、ポズナン医科大学ヘリオドール シフィエンチツキ臨床病院で実施されます。 生命倫理委員会の承認を得て、約 150 人の子供と大人が研究に参加します。 血液サンプルは、PK プロファイルを調査するために適切な時点で収集されます。 測定された薬理学的効果は、最小阻害濃度 (MIC) になります。 テストされた薬物に応じて、PKPD インデックスがモデルに含まれます: T> MIC、Cmax / MIC、および AUC / MIC。 薬物の PK および PD に影響を与える可能性のある共変量の値が報告されます。 分析では、OAT3 有機陰イオン輸送体遺伝子と MRP4 輸送タンパク質の多型が考慮されます。 HPLC は、UV 検出と組み合わせて血漿薬物濃度レベルを調べます。 Xevo TQ-S マイクロ トリプル四重極質量分析計は、PDA acquity UPLC 検出器 I-class PDA Waters を備えた超効率的な液体クロマトグラフィーと組み合わされています。 選択された遺伝子の遺伝子多型は、LightCycler® 480 II Instrument を使用したリアルタイム PCR によってテストされます。 PKPD 母集団分析は、NONMEM バージョン 7.2.0、GNU Fortran 9.0 コンパイラ、および Wings for NONMEM と RStudio を使用した混合効果の非線形モデリングによって実行されます。 収集されたデータは、ニューラル ネットワークを使用して仮説モデルを構築するために使用されます。

プロジェクトの主な目標の期待される結果は、小児および成人集団におけるフルコナゾール、イサブコナゾール、アニデュラファンギン、セフォタキシム、およびメロペネムの PKPD モデルを構築することです。 最終モデルの原則に従って、それらは評価され、薬物療法を個別化するための特殊なツールとして機能します。