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Modélisation PKPD translationnelle des médicaments anti-infectieux utilisés dans les unités pédiatriques.

27 mai 2025 mis à jour par: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Modélisation PKPD translationnelle des médicaments anti-infectieux chez les enfants traités dans les unités pédiatriques sur l'exemple d'antibiotiques et d'antifongiques sélectionnés.

La modélisation pharmacocinétique et pharmacodynamique (PKPD) devient un outil essentiel pour optimiser la pharmacothérapie. La construction de modèles mécanistes permet de déterminer la relation entre la dose, la concentration, l'effet pharmacologique et les effets secondaires dans diverses populations. La résistance croissante des bactéries aux médicaments est un défi pour la médecine et les progrès de la pharmacométrie nous permettent de prendre des décisions cliniques rationnelles. Un groupe particulier de patients est constitué d'enfants présentant des différences de PK et de PD des médicaments. L'absence d'études cliniques oblige souvent à extrapoler les posologies en fonction des résultats obtenus chez l'adulte. Dans les unités de soins intensifs, jusqu'à 70 à 90 % des médicaments destinés aux enfants sont utilisés hors AMM. Les agences pharmaceutiques soulignent l'importance de l'approche basée sur la population pour l'analyse des données, en particulier chez les nourrissons et les enfants. Dans le cadre du projet, les travaux porteront sur la PK et la PD des médicaments antifongiques (fluconazole, isavuconazole et anidulafungine) et des antibiotiques (céfotaxime et méropénem) dans les populations pédiatriques et adultes. Le choix du sujet est dicté par le besoin croissant de créer des modèles PKPD des médicaments mentionnés ci-dessus chez les enfants. L'hypothèse est l'hypothèse selon laquelle l'utilisation d'un modèle mathématique permettra de décrire l'évolution temporelle du médicament dans l'organisme, la relation entre l'effet et la dose du médicament et sa concentration dans le plasma, et l'influence de facteurs individuels sur la Profil PKPD d'un médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le céfotaxime et le méropénem sont des antibiotiques à large spectre, le plus souvent prescrits dans les unités de soins intensifs pédiatriques et adultes. Malheureusement, les schémas posologiques appliqués basés sur les résultats obtenus chez l'adulte ou uniquement sur la pharmacocinétique des médicaments (sans tenir compte du profil pharmacodynamique) échouent souvent. La situation est en outre compliquée par les interactions médicamenteuses cliniquement significatives observées. Les résultats des études publiées indiquent la nécessité de développer des modèles PKPD pour ces médicaments dans les populations pédiatriques et adultes. Le fluconazole, l'isavuconazole et l'anidulafungine sont les antifongiques azolés et l'échinocandine. Malgré les résultats optimistes des études chez l'adulte, montrant une efficacité élevée, un profil PK favorable, et le profil d'innocuité de ces thérapeutiques, il n'y a pas d'études chez l'enfant.

La recherche sera menée à l'hôpital clinique pédiatrique de K. Jonscher, au centre de cancérologie de la Grande Pologne et à l'hôpital clinique Heliodor Święcicki de l'université de médecine de Poznań. Avec l'approbation du comité de bioéthique, environ 150 enfants et adultes seront inclus dans l'étude. Des échantillons de sang seront prélevés à des moments appropriés pour étudier le profil PK. L'effet pharmacologique mesuré sera la concentration minimale inhibitrice (CMI). Des indices PKPD seront inclus dans le modèle, en fonction du médicament testé : T> MIC, Cmax/MIC, et AUC/MIC. Les valeurs des covariables qui peuvent affecter la PK et la PD du médicament seront rapportées. L'analyse tiendra compte des polymorphismes des gènes transporteurs d'anions organiques OAT3 et de la protéine de transport MRP4. HPLC examinera les niveaux de concentration plasmatique des médicaments en conjonction avec la détection UV. Le spectromètre de masse micro triple quadripôle Xevo TQ-S, couplé à une chromatographie liquide ultra performante avec le détecteur PDA acquity UPLC I-class PDA Waters. Le polymorphisme génétique des gènes sélectionnés sera testé par PCR en temps réel à l'aide de l'instrument LightCycler® 480 II. L'analyse de la population PKPD sera effectuée par modélisation non linéaire des effets mixtes à l'aide de NONMEM version 7.2.0, du compilateur GNU Fortran 9.0 et de Wings pour NONMEM et RStudio. Les données collectées seront utilisées pour construire des modèles hypothétiques utilisant des réseaux de neurones.

Le résultat attendu de l'objectif principal du projet est de construire des modèles PKPD de fluconazole, d'isavuconazole, d'anidulafungine, de céfotaxime et de méropénem dans les populations pédiatriques et adultes. Selon les principes du modèle final, ils seront évalués et pourront servir d'outil spécialisé pour personnaliser la pharmacothérapie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Agnieszka Bienert, MSC, PhD
  • Numéro de téléphone: +48616687844
  • E-mail: agbienert@op.pl

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 60-572
        • Recrutement
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
        • Contact:
          • Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +48605558292
          • E-mail: asniatko@ump.edu.pl
      • Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 60-806
        • Actif, ne recrute pas
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
      • Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 61-848
        • Pas encore de recrutement
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
        • Contact:
      • Poznań, Wielkopolskie, Pologne, 61-866
        • Pas encore de recrutement
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les patients atteints d'infections bactériennes et/ou fongiques nécessitant un traitement par céfotaxime, méropénème, fluconazole, isavuconazole ou anidulafungine.

La description

Critère d'intégration:

  • Obtenir le consentement éclairé du patient/parent du patient
  • Infection bactérienne et fongique nécessitant l'utilisation d'au moins un des médicaments listés en fonction des indications cliniques et de la décision du médecin traitant.

Critère d'exclusion:

  • Réaction allergique avérée aux médicaments utilisés
  • Pas de consentement écrit
  • Contre-indications dans le RCP
  • Traitement combiné avec au moins deux médicaments antibactériens et/ou au moins deux médicaments antifongiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients nécessitant un traitement par céfotaxime
Le choix du traitement et la posologie recommandée dépendront de l'agent pathogène isolé. Le traitement sera basé sur le RCP du médicament approprié.
Médicament: Patients nécessitant un traitement par céfotaxime
Posologie selon RCP
Patients nécessitant un traitement par méropénem
Le choix du traitement et la posologie recommandée dépendront de l'agent pathogène isolé. Le traitement sera basé sur le RCP du médicament approprié.
Médicament: Patients nécessitant un traitement par méropénem
Posologie selon RCP
Patients nécessitant un traitement au fluconazole
Le choix du traitement et la posologie recommandée dépendront de l'agent pathogène isolé. Le traitement sera basé sur le RCP du médicament approprié.
Médicament: Patients nécessitant un traitement au fluconazole
Posologie selon RCP
Patients nécessitant un traitement par isavuconazole
Le choix du traitement et la posologie recommandée dépendront de l'agent pathogène isolé. Le traitement sera basé sur le RCP du médicament approprié.
Médicament: Patients nécessitant un traitement par isavuconazole
Posologie selon RCP
Patients nécessitant un traitement par anidulafungine
Le choix du traitement et la posologie recommandée dépendront de l'agent pathogène isolé. Le traitement sera basé sur le RCP du médicament approprié.
Médicament: Patients nécessitant un traitement par anidulafungine
Posologie selon RCP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de céfotaxime [ng/ml]
Délai: Juste avant la dose suivante et à 0,33 ; 0,66 ; 1; 2 ; 4 ; 6 ; 8 heures après le début de l'administration du médicament
Mesures des concentrations plasmatiques de céfotaxime [ng/ml] avant et après dosage d'un médicament. Des échantillons de sang ont été prélevés selon le protocole de l'étude.
Juste avant la dose suivante et à 0,33 ; 0,66 ; 1; 2 ; 4 ; 6 ; 8 heures après le début de l'administration du médicament
Concentration plasmatique de méropénem [ng/ml]
Délai: Juste avant la dose suivante et à 1,5; 3 ; 6 ; 8 heures après le début de l'administration du médicament
Mesures des concentrations plasmatiques de méropénème [ng/ml] avant et après dosage d'un médicament. Des échantillons de sang ont été prélevés selon le protocole de l'étude.
Juste avant la dose suivante et à 1,5; 3 ; 6 ; 8 heures après le début de l'administration du médicament
Concentration plasmatique de fluconazole [ng/ml]
Délai: Juste avant la dose suivante et à 0,5 ; 1; 3 ; dix; 24 heures après le début de l'administration du médicament
Mesures des concentrations plasmatiques de fluconazole [ng/ml] avant et après dosage d'un médicament. Des échantillons de sang ont été prélevés selon le protocole de l'étude.
Juste avant la dose suivante et à 0,5 ; 1; 3 ; dix; 24 heures après le début de l'administration du médicament
Concentration plasmatique d'isavuconazole [ng/ml]
Délai: Juste avant la dose suivante et à 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1; 1,25 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 6 ; 8; dix; 12; 14; 16; 24 heures après le début de l'administration du médicament
Mesures des concentrations plasmatiques d'isavuconazole [ng/ml] avant et après administration d'un médicament. Des échantillons de sang ont été prélevés selon le protocole de l'étude.
Juste avant la dose suivante et à 0,25 ; 0,5 ; 0,75 ; 1; 1,25 ; 1,5 ; 2 ; 3 ; 4 ; 6 ; 8; dix; 12; 14; 16; 24 heures après le début de l'administration du médicament
Concentration plasmatique d'anidulafungine [ng/ml]
Délai: Juste avant la dose suivante et à 0,5 ; 1; 1,5 ; 2 ; 4 ; 6 ; 8; dix; 12; 24 heures après le début de l'administration du médicament
Mesures des concentrations plasmatiques d'anidulafungine [ng/ml] avant et après administration d'un médicament. Des échantillons de sang ont été prélevés selon le protocole de l'étude.
Juste avant la dose suivante et à 0,5 ; 1; 1,5 ; 2 ; 4 ; 6 ; 8; dix; 12; 24 heures après le début de l'administration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration minimale inhibitrice
Délai: Le premier jour après l'inclusion du patient.
La concentration la plus faible (en μg/mL) d'un antibiotique qui inhibe la croissance d'une souche bactérienne donnée.
Le premier jour après l'inclusion du patient.
Concentration de créatinine plasmatique
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure des concentrations de créatinine dans le sang et l'urine.
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Clairance de la créatinine (CrCl)
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Calcul de la clairance de la créatinine (CrCl) basé sur la mesure de la concentration de la créatinine.
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
DFG estimé (DFGe)
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Calcul du DFG estimé (DFGe) basé sur la mesure de la concentration de créatinine.
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Concentration de bilirubine
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure de la concentration de bilirubine
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Concentration d'albumine
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure de la concentration d'albumine
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Concentration d'AST
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure de la concentration d'AST
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Concentration d'ALT
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure de la concentration d'ALT
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Concentration de GGT
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure de la concentration en GGT
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Concentration d'ALP
Délai: Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.
Mesure de la concentration d'ALP
Au premier et au sixième jour après l'inclusion du patient.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Poznan University of Medical Sciences

Collaborateurs

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Chercheur principal: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Chaise d'étude: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
  • Directeur d'études: Edmund Grześkowiak, MSC, PhD, Poznan University of Medical Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2022

Première publication (Réel)

22 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2025

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 820/21

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (concentration/effet/profils temporels) ou des individus seront disponibles

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles dans 6 à 12 mois et disponibles pendant 5 ans

Critères d'accès au partage IPD

Scientifiques

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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