Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансляционное моделирование PKPD противоинфекционных препаратов, используемых в педиатрических отделениях.

21 июня 2022 г. обновлено: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Трансляционное моделирование PKPD противоинфекционных препаратов у детей, находящихся на лечении в педиатрических отделениях, на примере отдельных антибиотиков и противогрибковых препаратов.

Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование (ПКФД) становится важным инструментом оптимизации фармакотерапии. Построение механистических моделей позволяет определить взаимосвязь между дозой, концентрацией, фармакологическим эффектом и побочными эффектами в различных популяциях. Растущая резистентность бактерий к лекарствам является вызовом для медицины, а прогресс в фармакометрии позволяет принимать рациональные клинические решения. Особую группу больных составляют дети с различиями ФК и ФД лекарственных средств. Отсутствие клинических исследований часто вынуждает экстраполировать дозирование на основе результатов, полученных у взрослых. В отделениях интенсивной терапии до 70-90% препаратов у детей используются не по назначению. Агентства по лекарственным средствам указывают на важность популяционного подхода к анализу данных, особенно в отношении младенцев и детей. В рамках проекта работа будет сосредоточена на ФК и ФД противогрибковых препаратов (флуконазол, изавуконазол и анидулафунгин) и антибиотиков (цефотаксим и меропенем) у детей и взрослых. Выбор темы продиктован растущей потребностью в создании моделей ПКПД указанных выше препаратов у детей. Гипотеза – предположение о том, что использование математической модели позволит описать ход действия лекарства в организме во времени, связь между действием и дозой лекарства и его концентрацией в плазме, а также влияние отдельных факторов на PKPD профиль лекарственного средства.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цефотаксим и меропенем — антибиотики широкого спектра действия, чаще всего назначаемые в детских и взрослых отделениях интенсивной терапии. К сожалению, применяемые режимы дозирования, основанные на результатах, полученных у взрослых, или только на фармакокинетике препарата (без учета фармакодинамического профиля), часто не дают результатов. Ситуация дополнительно осложняется наблюдаемыми клинически значимыми лекарственными взаимодействиями. Результаты опубликованных исследований указывают на необходимость разработки моделей PKPD для этих препаратов в педиатрической и взрослой популяции. Флуконазол, изавуконазол и анидулафунгин являются азольными противогрибковыми препаратами и эхинокандином. Несмотря на оптимистичные результаты исследований у взрослых, показывающие высокую эффективность, благоприятный фармакокинетический профиль и профиль безопасности этих терапевтических средств, исследования у детей не проводились.

Исследования будут проводиться в Детской клинической больнице им. К. Йоншера, Великопольском онкологическом центре и Клинической больнице им. Хелиодора Свенцицкого Медицинского университета в Познани. С одобрения Комитета по биоэтике в исследование будут включены около 150 детей и взрослых. Образцы крови будут собираться в соответствующие моменты времени для исследования фармакокинетического профиля. Измеряемым фармакологическим эффектом будет минимальная ингибирующая концентрация (МИК). Показатели PKPD будут включены в модель в зависимости от тестируемого препарата: T> MIC, Cmax/MIC и AUC/MIC. Будут представлены значения ковариат, которые могут повлиять на фармакокинетику и фармакокинетику лекарственного средства. В анализе будут рассмотрены полиморфизмы генов переносчиков органических анионов OAT3 и транспортного белка MRP4. ВЭЖХ исследует уровни концентрации лекарственного средства в плазме в сочетании с УФ-детектированием. Микротройной квадрупольный масс-спектрометр Xevo TQ-S в сочетании с ультраэффективной жидкостной хроматографией с детектором PDA Acquity UPLC I-class PDA Waters. Генетический полиморфизм выбранных генов будет проверен с помощью ПЦР в реальном времени с использованием прибора LightCycler® 480 II. Анализ популяции PKPD будет выполняться путем нелинейного моделирования смешанных эффектов с использованием NONMEM версии 7.2.0, компилятора GNU Fortran 9.0 и Wings для NONMEM и RStudio. Собранные данные будут использованы для построения гипотетических моделей с помощью нейронных сетей.

Ожидаемым результатом основной цели проекта является создание моделей PKPD флуконазола, изавуконазола, анидулафунгина, цефотаксима и меропенема у детей и взрослых. В соответствии с принципами окончательной модели они будут оценены и могут служить специализированным инструментом для персонализации фармакотерапии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
    • Długa 1/2
      • Poznań, Długa 1/2, Польша, 61-848
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
    • Garbary 15
      • Poznań, Garbary 15, Польша, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
    • Rokietnicka 7
      • Poznań, Rokietnicka 7, Польша, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
    • Szpitalna 27/33
      • Poznań, Szpitalna 27/33, Польша, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с бактериальными и/или грибковыми инфекциями, требующие лечения цефотаксимом, меропенемом, флуконазолом, изавуконазолом или анидулафунгином.

Описание

Критерии включения:

  • Получение информированного согласия от пациента/родителя пациента
  • Бактериальная и грибковая инфекция, требующая применения хотя бы одного из перечисленных препаратов на основании клинических показаний и решения лечащего врача.

Критерий исключения:

  • Доказанная аллергическая реакция на используемые лекарства
  • Нет письменного согласия
  • Противопоказания в СМПК
  • Комбинированная терапия не менее чем двумя антибактериальными препаратами и/или не менее чем двумя противогрибковыми препаратами

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты, нуждающиеся в лечении цефотаксимом
Выбор лечения и рекомендуемая доза будут зависеть от выделенного возбудителя. Терапия будет основываться на ОХЛП соответствующего препарата.
Лекарство: Пациенты, нуждающиеся в лечении цефотаксимом
Дозировка согласно ОХЛП
Пациенты, нуждающиеся в лечении меропенемом
Выбор лечения и рекомендуемая доза будут зависеть от выделенного возбудителя. Терапия будет основываться на ОХЛП соответствующего препарата.
Лекарство: Пациенты, нуждающиеся в лечении меропенемом
Дозировка согласно ОХЛП
Пациенты, нуждающиеся в лечении флуконазолом
Выбор лечения и рекомендуемая доза будут зависеть от выделенного возбудителя. Терапия будет основываться на ОХЛП соответствующего препарата.
Лекарство: Пациенты, нуждающиеся в лечении флуконазолом
Дозировка согласно ОХЛП
Пациенты, нуждающиеся в лечении изавуконазолом
Выбор лечения и рекомендуемая доза будут зависеть от выделенного возбудителя. Терапия будет основываться на ОХЛП соответствующего препарата.
Лекарство: Пациенты, нуждающиеся в лечении изавуконазолом
Дозировка согласно ОХЛП
Пациенты, нуждающиеся в лечении анидулафунгином
Выбор лечения и рекомендуемая доза будут зависеть от выделенного возбудителя. Терапия будет основываться на ОХЛП соответствующего препарата.
Лекарство: Пациенты, нуждающиеся в лечении анидулафунгином
Дозировка согласно ОХЛП

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация цефотаксима в плазме [нг/мл]
Временное ограничение: Непосредственно перед следующей дозой и в 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; через 8 часов после начала введения препарата
Измерения концентрации цефотаксима в плазме [нг/мл] до и после приема лекарственного средства. Образцы крови были собраны в соответствии с протоколом исследования.
Непосредственно перед следующей дозой и в 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; через 8 часов после начала введения препарата
Концентрация меропенема в плазме [нг/мл]
Временное ограничение: Непосредственно перед следующей дозой и в 1,5; 3; 6; через 8 часов после начала введения препарата
Измерения концентрации меропенема в плазме [нг/мл] до и после приема лекарственного средства. Образцы крови были собраны в соответствии с протоколом исследования.
Непосредственно перед следующей дозой и в 1,5; 3; 6; через 8 часов после начала введения препарата
Концентрация флуконазола в плазме [нг/мл]
Временное ограничение: Непосредственно перед следующей дозой и по 0,5; 1; 3; 10; через 24 часа после начала введения препарата
Измерения концентрации флуконазола в плазме [нг/мл] до и после приема препарата. Образцы крови были собраны в соответствии с протоколом исследования.
Непосредственно перед следующей дозой и по 0,5; 1; 3; 10; через 24 часа после начала введения препарата
Концентрация изавуконазола в плазме [нг/мл]
Временное ограничение: Непосредственно перед следующей дозой и по 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; через 24 часа после начала введения препарата
Измерения концентрации изавуконазола в плазме [нг/мл] до и после приема препарата. Образцы крови были собраны в соответствии с протоколом исследования.
Непосредственно перед следующей дозой и по 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; через 24 часа после начала введения препарата
Концентрация анидулафунгина в плазме [нг/мл]
Временное ограничение: Непосредственно перед следующей дозой и по 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; через 24 часа после начала введения препарата
Измерения концентрации анидулафунгина в плазме [нг/мл] до и после приема препарата. Образцы крови были собраны в соответствии с протоколом исследования.
Непосредственно перед следующей дозой и по 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; через 24 часа после начала введения препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальная ингибирующая концентрация
Временное ограничение: В первые сутки после включения пациента.
Наименьшая концентрация (в мкг/мл) антибиотика, подавляющая рост данного штамма бактерий.
В первые сутки после включения пациента.
Концентрация креатинина в плазме
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации креатинина в крови и моче.
На первый и шестой день после включения пациента.
Клиренс креатинина (CrCl)
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Расчет клиренса креатинина (CrCl) на основе измерения концентрации креатинина.
На первый и шестой день после включения пациента.
Расчетная СКФ (рСКФ)
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Расчет расчетной СКФ (рСКФ) на основе измерения концентрации креатинина.
На первый и шестой день после включения пациента.
Концентрация билирубина
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации билирубина
На первый и шестой день после включения пациента.
Концентрация альбумина
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации альбумина
На первый и шестой день после включения пациента.
Концентрация АСТ
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации АСТ
На первый и шестой день после включения пациента.
Концентрация АЛТ
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации АЛТ
На первый и шестой день после включения пациента.
Концентрация ГГТ
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации ГГТ
На первый и шестой день после включения пациента.
Концентрация ЩФ
Временное ограничение: На первый и шестой день после включения пациента.
Измерение концентрации ЩФ
На первый и шестой день после включения пациента.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Poznan University of Medical Sciences

Соавторы

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Следователи

  • Главный следователь: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Главный следователь: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Учебный стул: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 июня 2023 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июня 2022 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 820/21

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Будут доступны фармакокинетические и фармакодинамические данные (профили концентрации/эффекта/времени) или отдельных лиц.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны через 6-12 месяцев и доступны в течение 5 лет.

Критерии совместного доступа к IPD

Ученые

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться