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Modellazione PKPD traslazionale di farmaci anti-infettivi utilizzati nelle unità pediatriche.

21 giugno 2022 aggiornato da: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Modellazione PKPD traslazionale di farmaci antinfettivi nei bambini trattati in unità pediatriche sull'esempio di antibiotici e antimicotici selezionati.

La modellazione farmacocinetica e farmacodinamica (PKPD) sta diventando uno strumento essenziale per ottimizzare la farmacoterapia. La costruzione di modelli meccanicistici consente di determinare la relazione tra dose, concentrazione, effetto farmacologico ed effetti collaterali in varie popolazioni. La crescente resistenza ai farmaci tra i batteri è una sfida per la medicina e i progressi della farmacometria ci consentono di prendere decisioni cliniche razionali. Un particolare gruppo di pazienti è costituito da bambini con differenze di PK e PD dei farmaci. La mancanza di studi clinici costringe spesso a estrapolare il dosaggio sulla base dei risultati ottenuti negli adulti. Nelle unità di terapia intensiva, fino al 70-90% dei farmaci nei bambini viene utilizzato off-label. Le agenzie farmaceutiche sottolineano l'importanza dell'approccio basato sulla popolazione all'analisi dei dati, specialmente nei neonati e nei bambini. Nell'ambito del progetto, il lavoro si concentrerà sulla PK e PD di farmaci antifungini (fluconazolo, isavuconazolo e anidulafungin) e antibiotici (cefotaxime e meropenem) nella popolazione pediatrica e adulta. La scelta dell'argomento è dettata dalla crescente necessità di creare modelli PKPD dei farmaci sopra menzionati nei bambini. L'ipotesi è l'assunzione che l'utilizzo di un modello matematico consentirà di descrivere l'andamento temporale del farmaco nell'organismo, la relazione tra l'effetto e la dose del medicinale e la sua concentrazione nel plasma, e l'influenza dei singoli fattori sulla Profilo PKPD di un farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Cefotaxime e meropenem sono antibiotici ad ampio spettro, più comunemente prescritti nelle unità di terapia intensiva pediatrica e per adulti. Sfortunatamente, i regimi di dosaggio applicati basati sui risultati ottenuti negli adulti o solo sulla farmacocinetica del farmaco (senza tener conto del profilo farmacodinamico) spesso falliscono. La situazione è ulteriormente complicata dalle interazioni farmacologiche clinicamente significative osservate. I risultati degli studi pubblicati indicano la necessità di sviluppare modelli PKPD per questi farmaci nella popolazione pediatrica e adulta. Fluconazolo, isavuconazolo e anidulafungin sono i farmaci antimicotici azolici e l'echinocandina. Nonostante i risultati ottimistici degli studi sugli adulti, che mostrano un'elevata efficacia, un profilo farmacocinetico favorevole e il profilo di sicurezza di queste terapie, non ci sono studi sui bambini.

La ricerca sarà condotta presso il Pediatric Clinical Hospital di K. Jonscher, il Greater Poland Cancer Center e l'Heliodor Święcicki Clinical Hospital dell'Università di medicina di Poznań. Con l'approvazione del Comitato di Bioetica, saranno inclusi nello studio circa 150 bambini e adulti. I campioni di sangue saranno raccolti in momenti appropriati per studiare il profilo PK. L'effetto farmacologico misurato sarà la concentrazione minima inibente (MIC). Gli indici PKPD saranno inclusi nel modello, a seconda del farmaco testato: T>MIC, Cmax/MIC e AUC/MIC. Verranno riportati i valori delle covariate che possono influenzare PK e PD del farmaco. L'analisi prenderà in considerazione i polimorfismi dei geni del trasportatore di anioni organici OAT3 e della proteina di trasporto MRP4. L'HPLC esaminerà i livelli di concentrazione plasmatica del farmaco in combinazione con il rilevamento UV. Lo spettrometro di massa Xevo TQ-S micro triplo quadrupolo, abbinato alla cromatografia liquida ultra efficiente con il rilevatore UPLC PDA acquity I-class PDA Waters. Il polimorfismo genetico dei geni selezionati sarà testato mediante PCR in tempo reale utilizzando lo strumento LightCycler® 480 II. L'analisi della popolazione PKPD sarà eseguita mediante modellazione non lineare di effetti misti utilizzando NONMEM versione 7.2.0, il compilatore GNU Fortran 9.0 e Wings per NONMEM e RStudio. I dati raccolti verranno utilizzati per costruire modelli ipotetici utilizzando reti neurali.

Il risultato atteso dell'obiettivo primario del progetto è costruire modelli PKPD di fluconazolo, isavuconazolo, anidulafungin, cefotaxime e meropenem nelle popolazioni pediatriche e adulte. Secondo i principi del modello finale, saranno valutati e potranno servire come strumento specializzato per personalizzare la farmacoterapia.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Polonia
    • Długa 1/2
      • Poznań, Długa 1/2, Polonia, 61-848
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
    • Garbary 15
      • Poznań, Garbary 15, Polonia, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
    • Rokietnicka 7
      • Poznań, Rokietnicka 7, Polonia, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
    • Szpitalna 27/33
      • Poznań, Szpitalna 27/33, Polonia, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • ADULTO
  • ANZIANO_ADULTO
  • BAMBINO

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

I pazienti con infezioni batteriche e/o fungine che richiedono un trattamento con cefotaxime, meropenem, fluconazolo, isavuconazolo o anidulafungin.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ottenere il consenso informato dal paziente/genitore del paziente
  • Un'infezione batterica e fungina che richiede l'uso di almeno uno dei farmaci elencati in base alle indicazioni cliniche e alla decisione del medico curante.

Criteri di esclusione:

  • Comprovata reazione allergica ai farmaci utilizzati
  • Nessun consenso scritto
  • Controindicazioni nel RCP
  • Terapia di associazione con almeno due farmaci antibatterici e/o almeno due farmaci antimicotici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti che necessitano di trattamento con cefotaxime
La scelta del trattamento e il dosaggio raccomandato dipenderanno dall'agente patogeno isolato. La terapia sarà basata sull'RCP del farmaco appropriato.
Droga: Pazienti che necessitano di trattamento con cefotaxime
Dosaggio secondo RCP
Pazienti che necessitano di trattamento con meropenem
La scelta del trattamento e il dosaggio raccomandato dipenderanno dall'agente patogeno isolato. La terapia sarà basata sull'RCP del farmaco appropriato.
Droga: Pazienti che necessitano di trattamento con meropenem
Dosaggio secondo RCP
Pazienti che richiedono un trattamento con fluconazolo
La scelta del trattamento e il dosaggio raccomandato dipenderanno dall'agente patogeno isolato. La terapia sarà basata sull'RCP del farmaco appropriato.
Droga: Pazienti che richiedono un trattamento con fluconazolo
Dosaggio secondo RCP
Pazienti che richiedono un trattamento con isavuconazolo
La scelta del trattamento e il dosaggio raccomandato dipenderanno dall'agente patogeno isolato. La terapia sarà basata sull'RCP del farmaco appropriato.
Droga: Pazienti che richiedono un trattamento con isavuconazolo
Dosaggio secondo RCP
Pazienti che necessitano di trattamento con anidulafungina
La scelta del trattamento e il dosaggio raccomandato dipenderanno dall'agente patogeno isolato. La terapia sarà basata sull'RCP del farmaco appropriato.
Droga: Pazienti che necessitano di trattamento con anidulafungina
Dosaggio secondo RCP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di cefotaxima [ng/ml]
Lasso di tempo: Poco prima della dose successiva ea 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di cefotaxime [ng/ml] prima e dopo il dosaggio di un farmaco. I campioni di sangue sono stati raccolti secondo il protocollo di studio.
Poco prima della dose successiva ea 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Concentrazione plasmatica di meropenem [ng/ml]
Lasso di tempo: Poco prima della dose successiva ea 1,5; 3; 6; 8 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di meropenem [ng/ml] prima e dopo il dosaggio di un farmaco. I campioni di sangue sono stati raccolti secondo il protocollo di studio.
Poco prima della dose successiva ea 1,5; 3; 6; 8 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Concentrazione plasmatica di fluconazolo [ng/ml]
Lasso di tempo: Poco prima della dose successiva ea 0,5; 1; 3; 10; 24 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di fluconazolo [ng/ml] prima e dopo il dosaggio di un farmaco. I campioni di sangue sono stati raccolti secondo il protocollo di studio.
Poco prima della dose successiva ea 0,5; 1; 3; 10; 24 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Concentrazione plasmatica di isavuconazolo [ng/ml]
Lasso di tempo: Poco prima della dose successiva ea 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di isavuconazolo [ng/ml] prima e dopo il dosaggio di un farmaco. I campioni di sangue sono stati raccolti secondo il protocollo di studio.
Poco prima della dose successiva ea 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Concentrazione plasmatica di anidulafungina [ng/ml]
Lasso di tempo: Poco prima della dose successiva ea 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco
Misurazioni delle concentrazioni plasmatiche di anidulafungina [ng/ml] prima e dopo il dosaggio di un farmaco. I campioni di sangue sono stati raccolti secondo il protocollo di studio.
Poco prima della dose successiva ea 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 ore dopo l'inizio della somministrazione del farmaco

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Minima concentrazione inibente
Lasso di tempo: Il primo giorno dopo l'inclusione del paziente.
La concentrazione più bassa (in μg/mL) di un antibiotico che inibisce la crescita di un dato ceppo batterico.
Il primo giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione plasmatica di creatinina
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione delle concentrazioni di creatinina nel sangue e nelle urine.
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Clearance della creatinina (CrCl)
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Calcolo della clearance della creatinina (CrCl) basato sulla misurazione della concentrazione di creatinina.
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
GFR stimato (eGFR)
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Calcolo del GFR stimato (eGFR) basato sulla misurazione della concentrazione di creatinina.
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione di bilirubina
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione della concentrazione di bilirubina
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione di albumina
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione della concentrazione di albumina
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione di AST
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione della concentrazione di AST
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione di ALT
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione della concentrazione di ALT
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione GGT
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione della concentrazione di GGT
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Concentrazione di ALP
Lasso di tempo: Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.
Misurazione della concentrazione di ALP
Il primo e il sesto giorno dopo l'inclusione del paziente.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Collaboratori

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Investigatori

  • Investigatore principale: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Investigatore principale: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Cattedra di studio: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2022

Primo Inserito (EFFETTIVO)

22 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2022

Ultimo verificato

1 giugno 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 820/21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Saranno disponibili dati farmacocinetici e farmacodinamici (concentrazione/effetto/profili temporali) o individuali

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili in 6-12 mesi e disponibili per 5 anni

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Scienziati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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