Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gyermekgyógyászati ​​osztályokon használt fertőzésellenes gyógyszerek transzlációs PKPD modellezése.

2022. június 21. frissítette: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Gyermekgyógyászati ​​osztályokon kezelt gyermekek fertőzés elleni gyógyszereinek transzlációs PKPD modellezése kiválasztott antibiotikumok és gombaellenes szerek példáján.

A farmakokinetikai és farmakodinámiás modellezés (PKPD) a farmakoterápia optimalizálásának alapvető eszközévé válik. A mechanisztikus modellek felépítése lehetővé teszi a dózis, a koncentráció, a farmakológiai hatás és a mellékhatások közötti összefüggés meghatározását különböző populációkban. A baktériumok gyógyszerekkel szembeni növekvő rezisztenciája kihívást jelent az orvostudomány számára, és a farmakometria fejlődése lehetővé teszi számunkra, hogy racionális klinikai döntéseket hozzunk. A betegek egy speciális csoportja a gyermekek, akiknek különbségei vannak a gyógyszerek PK és PD tekintetében. A klinikai vizsgálatok hiánya gyakran arra kényszeríti, hogy az adagolást a felnőtteknél kapott eredmények alapján extrapolálják. Az intenzív osztályokon a gyermekeknél a gyógyszerek 70-90%-át nem rendeltetésszerűen használják. A gyógyszerügynökségek rámutatnak az adatelemzés népességalapú megközelítésének fontosságára, különösen csecsemők és gyermekek esetében. A projekt keretében a munka a gombaellenes szerek (flukonazol, izavukonazol és anidulafungin) és az antibiotikumok (cefotaxim és meropenem) PK-ra és PD-re összpontosul gyermek- és felnőttpopulációban. A témaválasztást az a növekvő igény határozza meg, hogy a fent említett gyógyszerek PKPD-modelljeit gyermekeknél kell megalkotni. A hipotézis az a feltevés, hogy egy matematikai modell segítségével leírható a gyógyszer időbeli lefolyása a szervezetben, a hatás és a gyógyszer dózisa, valamint a plazmakoncentrációja közötti összefüggés, valamint az egyes tényezők hatásának leírása a szervezetben. Egy gyógyszer PKPD profilja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cefotaxim és a meropenem széles spektrumú antibiotikumok, amelyeket leggyakrabban gyermek- és felnőtt intenzív osztályokon írnak fel. Sajnos a felnőtteknél kapott eredményeken vagy csak a gyógyszer farmakokinetikáján alapuló adagolási rendek (a farmakodinámiás profil figyelembevétele nélkül) gyakran kudarcot vallanak. A helyzetet tovább bonyolítják a megfigyelt klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások. A publikált tanulmányok eredményei azt mutatják, hogy PKPD-modelleket kell kidolgozni ezekhez a gyógyszerekhez gyermek- és felnőttpopulációban. A flukonazol, az izavukonazol és az anidulafungin az azol gombaellenes szerek és az echinocandin. A felnőtteken végzett vizsgálatok optimista eredményei ellenére, amelyek nagy hatékonyságot, kedvező PK-profilt és e terápiák biztonságossági profilját mutatják, gyermekeken nem végeztek vizsgálatokat.

A kutatást a K. Jonscher Gyermekklinikai Kórházban, a Greater Poland Cancer Centerben és a poznańi Orvostudományi Egyetem Heliodor Święcicki Klinikai Kórházban végzik. A Bioetikai Bizottság jóváhagyásával mintegy 150 gyermek és felnőtt vesz részt a vizsgálatban. A megfelelő időpontokban vérmintákat vesznek a PK profil vizsgálata céljából. A mért farmakológiai hatás a minimális gátló koncentráció (MIC). A modellben a PKPD indexek szerepelnek majd, a vizsgált gyógyszertől függően: T> MIC, Cmax / MIC és AUC / MIC. A kovariánsok értékeit, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer PK-ját és PD-jét, jelenteni kell. Az elemzés figyelembe veszi az OAT3 szerves anion transzporter gének és az MRP4 transzport fehérje polimorfizmusait. A HPLC az UV-detektálással együtt vizsgálja a plazma gyógyszerkoncentráció szintjét. A Xevo TQ-S mikro tripla kvadrupól tömegspektrométer, ultrahatékony folyadékkromatográfiával párosítva a PDA acquity UPLC detektor I-osztályú PDA Waters segítségével. A kiválasztott gének genetikai polimorfizmusát valós idejű PCR-rel tesztelik a LightCycler® 480 II műszerrel. A PKPD populációelemzést a vegyes hatások nemlineáris modellezésével hajtják végre a NONMEM 7.2.0 verzió, a GNU Fortran 9.0 fordító, valamint a Wings for NONMEM és az RStudio használatával. Az összegyűjtött adatokat neurális hálózatok segítségével hipotetikus modellek felépítésére használjuk fel.

A projekt elsődleges célja a flukonazol, az izavukonazol, az anidulafungin, a cefotaxim és a meropenem PKPD modelljeinek felépítése gyermek- és felnőtt populációban. A végső modell alapelvei szerint ezek értékelésre kerülnek, és speciális eszközként szolgálhatnak a farmakoterápia személyre szabásához.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

150

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Lengyelország
    • Długa 1/2
      • Poznań, Długa 1/2, Lengyelország, 61-848
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
    • Garbary 15
      • Poznań, Garbary 15, Lengyelország, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
    • Rokietnicka 7
      • Poznań, Rokietnicka 7, Lengyelország, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
    • Szpitalna 27/33
      • Poznań, Szpitalna 27/33, Lengyelország, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • FELNŐTT
  • OLDER_ADULT
  • GYERMEK

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Bakteriális és/vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akik cefotaxim, meropenem, flukonazol, izavukonazol vagy anidulafungin kezelést igényelnek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyezés beszerzése a betegtől/a beteg szüleitől
  • Bakteriális és gombás fertőzés, amely klinikai javallatok és a kezelőorvos döntése alapján a felsorolt ​​gyógyszerek közül legalább egy alkalmazását igényli.

Kizárási kritériumok:

  • Bizonyított allergiás reakció az alkalmazott gyógyszerekre
  • Nincs írásos hozzájárulás
  • Ellenjavallatok az alkalmazási előírásban
  • Kombinált terápia legalább két antibakteriális gyógyszerrel és/vagy legalább két gombaellenes szerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Cefotaxim-kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Cefotaxim-kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Meropenem kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Meropenem kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Flukonazol-kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Flukonazol-kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Izavukonazol-kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Izavukonazol-kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Anidulafungin kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Anidulafungin kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cefotaxim plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,33-nál; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
A cefotaxim plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése a gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,33-nál; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
Meropenem plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 1,5; 3; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
A meropenem plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése egy gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 1,5; 3; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
Flukonazol plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 3; 10; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
A flukonazol plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése egy gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 3; 10; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Izavukonazol plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,25-nél; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Az izavukonazol plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése a gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,25-nél; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Anidulafungin plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Az anidulafungin plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése a gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális gátló koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első napon.
Az antibiotikum legalacsonyabb koncentrációja (μg/ml-ben), amely gátolja egy adott baktériumtörzs növekedését.
A beteg felvételét követő első napon.
A plazma kreatinin koncentrációja
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
A kreatinin koncentráció mérése a vérben és a vizeletben.
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Kreatinin-clearance (CrCl)
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
A kreatinin-clearance (CrCl) kiszámítása a kreatininkoncentráció mérése alapján.
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Becsült GFR (eGFR)
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
A becsült GFR (eGFR) kiszámítása a kreatinin koncentráció mérése alapján.
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Bilirubin koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Bilirubin koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Albumin koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Albumin koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
AST koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Az AST koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
ALT koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Az ALT koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
GGT koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
GGT koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
ALP koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Az ALP koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Poznan University of Medical Sciences

Együttműködők

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Kutatásvezető: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Tanulmányi szék: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2021. október 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2023. június 30.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 21.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2022. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 820/21

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A farmakokinetikai és farmakodinámiás adatok (koncentráció/hatás/idő profilok) vagy az egyének elérhetőek lesznek

IPD megosztási időkeret

Az adatok 6-12 hónapon belül és 5 évig állnak rendelkezésre

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Tudósok

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel