Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A gyermekgyógyászati ​​osztályokon használt fertőzésellenes gyógyszerek transzlációs PKPD modellezése.

2025. május 27. frissítette: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Gyermekgyógyászati ​​osztályokon kezelt gyermekek fertőzés elleni gyógyszereinek transzlációs PKPD modellezése kiválasztott antibiotikumok és gombaellenes szerek példáján.

A farmakokinetikai és farmakodinámiás modellezés (PKPD) a farmakoterápia optimalizálásának alapvető eszközévé válik. A mechanisztikus modellek felépítése lehetővé teszi a dózis, a koncentráció, a farmakológiai hatás és a mellékhatások közötti összefüggés meghatározását különböző populációkban. A baktériumok gyógyszerekkel szembeni növekvő rezisztenciája kihívást jelent az orvostudomány számára, és a farmakometria fejlődése lehetővé teszi számunkra, hogy racionális klinikai döntéseket hozzunk. A betegek egy speciális csoportja a gyermekek, akiknek különbségei vannak a gyógyszerek PK és PD tekintetében. A klinikai vizsgálatok hiánya gyakran arra kényszeríti, hogy az adagolást a felnőtteknél kapott eredmények alapján extrapolálják. Az intenzív osztályokon a gyermekeknél a gyógyszerek 70-90%-át nem rendeltetésszerűen használják. A gyógyszerügynökségek rámutatnak az adatelemzés népességalapú megközelítésének fontosságára, különösen csecsemők és gyermekek esetében. A projekt keretében a munka a gombaellenes szerek (flukonazol, izavukonazol és anidulafungin) és az antibiotikumok (cefotaxim és meropenem) PK-ra és PD-re összpontosul gyermek- és felnőttpopulációban. A témaválasztást az a növekvő igény határozza meg, hogy a fent említett gyógyszerek PKPD-modelljeit gyermekeknél kell megalkotni. A hipotézis az a feltevés, hogy egy matematikai modell segítségével leírható a gyógyszer időbeli lefolyása a szervezetben, a hatás és a gyógyszer dózisa, valamint a plazmakoncentrációja közötti összefüggés, valamint az egyes tényezők hatásának leírása a szervezetben. Egy gyógyszer PKPD profilja.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cefotaxim és a meropenem széles spektrumú antibiotikumok, amelyeket leggyakrabban gyermek- és felnőtt intenzív osztályokon írnak fel. Sajnos a felnőtteknél kapott eredményeken vagy csak a gyógyszer farmakokinetikáján alapuló adagolási rendek (a farmakodinámiás profil figyelembevétele nélkül) gyakran kudarcot vallanak. A helyzetet tovább bonyolítják a megfigyelt klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások. A publikált tanulmányok eredményei azt mutatják, hogy PKPD-modelleket kell kidolgozni ezekhez a gyógyszerekhez gyermek- és felnőttpopulációban. A flukonazol, az izavukonazol és az anidulafungin az azol gombaellenes szerek és az echinocandin. A felnőtteken végzett vizsgálatok optimista eredményei ellenére, amelyek nagy hatékonyságot, kedvező PK-profilt és e terápiák biztonságossági profilját mutatják, gyermekeken nem végeztek vizsgálatokat.

A kutatást a K. Jonscher Gyermekklinikai Kórházban, a Greater Poland Cancer Centerben és a poznańi Orvostudományi Egyetem Heliodor Święcicki Klinikai Kórházban végzik. A Bioetikai Bizottság jóváhagyásával mintegy 150 gyermek és felnőtt vesz részt a vizsgálatban. A megfelelő időpontokban vérmintákat vesznek a PK profil vizsgálata céljából. A mért farmakológiai hatás a minimális gátló koncentráció (MIC). A modellben a PKPD indexek szerepelnek majd, a vizsgált gyógyszertől függően: T> MIC, Cmax / MIC és AUC / MIC. A kovariánsok értékeit, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer PK-ját és PD-jét, jelenteni kell. Az elemzés figyelembe veszi az OAT3 szerves anion transzporter gének és az MRP4 transzport fehérje polimorfizmusait. A HPLC az UV-detektálással együtt vizsgálja a plazma gyógyszerkoncentráció szintjét. A Xevo TQ-S mikro tripla kvadrupól tömegspektrométer, ultrahatékony folyadékkromatográfiával párosítva a PDA acquity UPLC detektor I-osztályú PDA Waters segítségével. A kiválasztott gének genetikai polimorfizmusát valós idejű PCR-rel tesztelik a LightCycler® 480 II műszerrel. A PKPD populációelemzést a vegyes hatások nemlineáris modellezésével hajtják végre a NONMEM 7.2.0 verzió, a GNU Fortran 9.0 fordító, valamint a Wings for NONMEM és az RStudio használatával. Az összegyűjtött adatokat neurális hálózatok segítségével hipotetikus modellek felépítésére használjuk fel.

A projekt elsődleges célja a flukonazol, az izavukonazol, az anidulafungin, a cefotaxim és a meropenem PKPD modelljeinek felépítése gyermek- és felnőtt populációban. A végső modell alapelvei szerint ezek értékelésre kerülnek, és speciális eszközként szolgálhatnak a farmakoterápia személyre szabásához.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

150

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Agnieszka Bienert, MSC, PhD
  • Telefonszám: +48616687844
  • E-mail: agbienert@op.pl

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Lengyelország
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Lengyelország, 60-572
        • Toborzás
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD
          • Telefonszám: +48605558292
          • E-mail: asniatko@ump.edu.pl
      • Poznań, Wielkopolskie, Lengyelország, 60-806
        • Aktív, nem toborzó
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
      • Poznań, Wielkopolskie, Lengyelország, 61-848
        • Még nincs toborzás
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
        • Kapcsolatba lépni:
      • Poznań, Wielkopolskie, Lengyelország, 61-866
        • Még nincs toborzás
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Bakteriális és/vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akik cefotaxim, meropenem, flukonazol, izavukonazol vagy anidulafungin kezelést igényelnek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott beleegyezés beszerzése a betegtől/a beteg szüleitől
  • Bakteriális és gombás fertőzés, amely klinikai javallatok és a kezelőorvos döntése alapján a felsorolt ​​gyógyszerek közül legalább egy alkalmazását igényli.

Kizárási kritériumok:

  • Bizonyított allergiás reakció az alkalmazott gyógyszerekre
  • Nincs írásos hozzájárulás
  • Ellenjavallatok az alkalmazási előírásban
  • Kombinált terápia legalább két antibakteriális gyógyszerrel és/vagy legalább két gombaellenes szerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Cefotaxim-kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Cefotaxim-kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Meropenem kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Meropenem kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Flukonazol-kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Flukonazol-kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Izavukonazol-kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Izavukonazol-kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Anidulafungin kezelést igénylő betegek
A kezelés megválasztása és az ajánlott adag az izolált kórokozótól függ. A terápia a megfelelő gyógyszer alkalmazási előírásán alapul.
Drog: Anidulafungin kezelést igénylő betegek
Adagolás az alkalmazási előírás szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Cefotaxim plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,33-nál; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
A cefotaxim plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése a gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,33-nál; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
Meropenem plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 1,5; 3; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
A meropenem plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése egy gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 1,5; 3; 6; 8 órával a gyógyszer beadása után
Flukonazol plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 3; 10; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
A flukonazol plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése egy gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 3; 10; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Izavukonazol plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,25-nél; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Az izavukonazol plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése a gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,25-nél; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Anidulafungin plazmakoncentráció [ng/ml]
Időkeret: Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után
Az anidulafungin plazmakoncentrációjának [ng/ml] mérése a gyógyszer adagolása előtt és után. A vérmintákat a vizsgálati protokoll szerint vettük.
Közvetlenül a következő adag előtt és 0,5-nél; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 órával a gyógyszeradagolás megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Minimális gátló koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első napon.
Az antibiotikum legalacsonyabb koncentrációja (μg/ml-ben), amely gátolja egy adott baktériumtörzs növekedését.
A beteg felvételét követő első napon.
A plazma kreatinin koncentrációja
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
A kreatinin koncentráció mérése a vérben és a vizeletben.
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Kreatinin-clearance (CrCl)
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
A kreatinin-clearance (CrCl) kiszámítása a kreatininkoncentráció mérése alapján.
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Becsült GFR (eGFR)
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
A becsült GFR (eGFR) kiszámítása a kreatinin koncentráció mérése alapján.
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Bilirubin koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Bilirubin koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Albumin koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Albumin koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
AST koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Az AST koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
ALT koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Az ALT koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
GGT koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
GGT koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
ALP koncentráció
Időkeret: A beteg felvételét követő első és hatodik napon.
Az ALP koncentráció mérése
A beteg felvételét követő első és hatodik napon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Poznan University of Medical Sciences

Együttműködők

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Kutatásvezető: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Tanulmányi szék: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
  • Tanulmányi igazgató: Edmund Grześkowiak, MSC, PhD, Poznan University of Medical Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 21.

Első közzététel (Tényleges)

2022. június 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 27.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 820/21

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A farmakokinetikai és farmakodinámiás adatok (koncentráció/hatás/idő profilok) vagy az egyének elérhetőek lesznek

IPD megosztási időkeret

Az adatok 6-12 hónapon belül és 5 évig állnak rendelkezésre

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Tudósok

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel