Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Translationel PKPD-modellering af anti-infektionsmedicin brugt i pædiatriske enheder.

21. juni 2022 opdateret af: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Translationel PKPD-modellering af anti-infektionsmedicin hos børn behandlet i pædiatriske enheder på eksemplet med udvalgte antibiotika og antifungale midler.

Farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering (PKPD) er ved at blive et væsentligt værktøj til at optimere farmakoterapi. Opbygning af mekanistiske modeller gør det muligt at bestemme forholdet mellem dosis, koncentration, farmakologisk effekt og bivirkninger i forskellige populationer. Den voksende resistens over for lægemidler blandt bakterier er en udfordring for medicinen, og fremskridtene inden for farmakometri gør os i stand til at træffe rationelle kliniske beslutninger. En særlig gruppe patienter er børn med forskelle i PK og PD af lægemidler. Manglen på kliniske undersøgelser tvinger ofte til at ekstrapolere dosering baseret på resultaterne opnået hos voksne. På intensivafdelinger bruges op til 70-90% af lægemidler til børn off-label. Narkotikabureauer peger på vigtigheden af ​​den befolkningsbaserede tilgang til dataanalyse, især hos spædbørn og børn. Under projektet vil arbejdet fokusere på PK og PD af antifungale lægemidler (fluconazol, isavuconazol og anidulafungin) og antibiotika (cefotaxim og meropenem) i den pædiatriske og voksne population. Valget af emne er dikteret af det voksende behov for at skabe PKPD-modeller af de ovennævnte lægemidler hos børn. Hypotesen er antagelsen om, at man ved hjælp af en matematisk model vil gøre det muligt at beskrive lægemidlets tidsforløb i organismen, sammenhængen mellem lægemidlets virkning og dosis og dets koncentration i plasma, samt individuelle faktorers indflydelse på PKPD-profil af et lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cefotaxime og meropenem er bredspektrede antibiotika, som oftest ordineres på pædiatriske og voksne intensivafdelinger. Desværre fejler de anvendte doseringsregimer baseret på resultater opnået hos voksne eller kun på lægemiddelfarmakokinetik (uden at tage hensyn til den farmakodynamiske profil) ofte. Situationen kompliceres yderligere af de observerede klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. Resultaterne af publicerede undersøgelser indikerer behovet for at udvikle PKPD-modeller for disse lægemidler i den pædiatriske og voksne population. Fluconazol, isavuconazol og anidulafungin er azol-svampemidlerne og echinocandin. På trods af de optimistiske resultater af undersøgelser hos voksne, der viser høj effekt, en gunstig PK-profil og sikkerhedsprofilen for disse terapeutika, er der ingen undersøgelser hos børn.

Forskningen vil blive udført på det pædiatriske kliniske hospital i K. Jonscher, The Greater Poland Cancer Center og Heliodor Święcicki Clinical Hospital fra det medicinske universitet i Poznań. Med Bioetisk Komités godkendelse vil omkring 150 børn og voksne indgå i undersøgelsen. Blodprøver vil blive indsamlet på passende tidspunkter for at undersøge PK-profilen. Den målte farmakologiske effekt vil være den minimale hæmmende koncentration (MIC). PKPD-indekser vil blive inkluderet i modellen, afhængigt af det testede lægemiddel: T> MIC, Cmax/MIC og AUC/MIC. Værdierne af kovariater, der kan påvirke lægemiddel-PK og PD, vil blive rapporteret. Analysen vil overveje polymorfismer af OAT3 organiske anion transporter gener og MRP4 transport protein. HPLC vil undersøge plasma-lægemiddelkoncentrationsniveauer i forbindelse med UV-detektion. Xevo TQ-S mikro tredobbelt quadrupol massespektrometer, kombineret med ultraeffektiv væskekromatografi med PDA acquity UPLC detektor I-klasse PDA Waters. Den genetiske polymorfi af udvalgte gener vil blive testet ved real-time PCR ved hjælp af LightCycler® 480 II Instrument. PKPD-populationsanalysen vil blive udført ved ikke-lineær modellering af blandede effekter ved hjælp af NONMEM version 7.2.0, GNU Fortran 9.0 compileren og Wings for NONMEM og RStudio. De indsamlede data vil blive brugt til at bygge hypotetiske modeller ved hjælp af neurale netværk.

Det forventede resultat af projektets primære mål er at bygge PKPD-modeller af fluconazol, isavuconazol, anidulafungin, cefotaxim og meropenem i den pædiatriske og voksne population. I henhold til den endelige models principper vil de blive evalueret og kan fungere som et specialiseret værktøj til at tilpasse farmakoterapien.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Polen
    • Długa 1/2
      • Poznań, Długa 1/2, Polen, 61-848
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
    • Garbary 15
      • Poznań, Garbary 15, Polen, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
    • Rokietnicka 7
      • Poznań, Rokietnicka 7, Polen, 60-806
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
    • Szpitalna 27/33
      • Poznań, Szpitalna 27/33, Polen, 60-572
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • VOKSEN
  • OLDER_ADULT
  • BARN

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med bakterielle og/eller svampeinfektioner, der kræver behandling med cefotaxim, meropenem, fluconazol, isavuconazol eller anidulafungin.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indhentning af informeret samtykke fra patienten/patientens forælder
  • En bakteriel og svampeinfektion, der kræver brug af mindst et af de anførte lægemidler baseret på kliniske indikationer og den behandlende læges beslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Påvist allergisk reaktion på anvendt medicin
  • Intet skriftligt samtykke
  • Kontraindikationer i produktresuméet
  • Kombinationsbehandling med mindst to antibakterielle lægemidler og/eller mindst to antifungale lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter, der har behov for cefotaxim-behandling
Behandlingsvalget og den anbefalede dosis vil afhænge af det isolerede patogen. Behandlingen vil være baseret på produktresuméet for det relevante lægemiddel.
Medicin: Patienter, der har behov for cefotaxim-behandling
Dosering i henhold til SmPC
Patienter, der har behov for meropenembehandling
Behandlingsvalget og den anbefalede dosis vil afhænge af det isolerede patogen. Behandlingen vil være baseret på produktresuméet for det relevante lægemiddel.
Medicin: Patienter, der har behov for meropenembehandling
Dosering i henhold til SmPC
Patienter, der har behov for behandling med fluconazol
Behandlingsvalget og den anbefalede dosis vil afhænge af det isolerede patogen. Behandlingen vil være baseret på produktresuméet for det relevante lægemiddel.
Medicin: Patienter, der har behov for behandling med fluconazol
Dosering i henhold til SmPC
Patienter, der har behov for isavuconazolbehandling
Behandlingsvalget og den anbefalede dosis vil afhænge af det isolerede patogen. Behandlingen vil være baseret på produktresuméet for det relevante lægemiddel.
Medicin: Patienter, der har behov for isavuconazolbehandling
Dosering i henhold til SmPC
Patienter, der har behov for behandling med anidulafungin
Behandlingsvalget og den anbefalede dosis vil afhænge af det isolerede patogen. Behandlingen vil være baseret på produktresuméet for det relevante lægemiddel.
Medicin: Patienter, der har behov for behandling med anidulafungin
Dosering i henhold til SmPC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cefotaxim plasmakoncentration [ng/ml]
Tidsramme: Lige før næste dosis og ved 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 timer efter start af lægemiddeladministration
Målinger af cefotaxim plasmakoncentrationer [ng/ml] før og efter dosering af et lægemiddel. Blodprøver blev indsamlet i henhold til undersøgelsesprotokollen.
Lige før næste dosis og ved 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 timer efter start af lægemiddeladministration
Meropenem plasmakoncentration [ng/ml]
Tidsramme: Lige før næste dosis og ved 1,5; 3; 6; 8 timer efter start af lægemiddeladministration
Målinger af meropenem plasmakoncentrationer [ng/ml] før og efter dosering af et lægemiddel. Blodprøver blev indsamlet i henhold til undersøgelsesprotokollen.
Lige før næste dosis og ved 1,5; 3; 6; 8 timer efter start af lægemiddeladministration
Fluconazol plasmakoncentration [ng/ml]
Tidsramme: Lige før næste dosis og ved 0,5; 1; 3; 10; 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministration
Målinger af fluconazol plasmakoncentrationer [ng/ml] før og efter dosering af et lægemiddel. Blodprøver blev indsamlet i henhold til undersøgelsesprotokollen.
Lige før næste dosis og ved 0,5; 1; 3; 10; 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministration
Isavuconazol plasmakoncentration [ng/ml]
Tidsramme: Lige før næste dosis og ved 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministration
Målinger af isavuconazol plasmakoncentrationer [ng/ml] før og efter dosering af et lægemiddel. Blodprøver blev indsamlet i henhold til undersøgelsesprotokollen.
Lige før næste dosis og ved 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministration
Anidulafungin plasmakoncentration [ng/ml]
Tidsramme: Lige før næste dosis og ved 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministration
Målinger af anidulafungin plasmakoncentrationer [ng/ml] før og efter dosering af et lægemiddel. Blodprøver blev indsamlet i henhold til undersøgelsesprotokollen.
Lige før næste dosis og ved 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 timer efter påbegyndelse af lægemiddeladministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimum hæmmende koncentration
Tidsramme: På den første dag efter patientoptagelse.
Den laveste koncentration (i μg/mL) af et antibiotikum, der hæmmer væksten af ​​en given bakteriestamme.
På den første dag efter patientoptagelse.
Plasma kreatinin koncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af kreatininkoncentrationer i blod og urin.
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Kreatininclearance (CrCl)
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Beregning af kreatininclearance (CrCl) baseret på måling af kreatininkoncentration.
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Estimeret GFR (eGFR)
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Beregning af estimeret GFR (eGFR) baseret på måling af kreatininkoncentration.
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Bilirubinkoncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af bilirubinkoncentration
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Albuminkoncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af albuminkoncentration
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
AST koncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af AST-koncentration
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
ALT koncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af ALT-koncentration
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
GGT koncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af GGT-koncentration
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
ALP koncentration
Tidsramme: På den første og sjette dag efter patientoptagelse.
Måling af ALP-koncentration
På den første og sjette dag efter patientoptagelse.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Samarbejdspartnere

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Ledende efterforsker: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Studiestol: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2021

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

30. juni 2023

Studieafslutning (FORVENTET)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2022

Først opslået (FAKTISKE)

22. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 820/21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Farmakokinetiske og farmakodynamiske data (koncentration/effekt/tidsprofiler) eller individer vil være tilgængelige

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgængelige om 6-12 måneder og tilgængelige i 5 år

IPD-delingsadgangskriterier

Videnskabsmænd

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Patienter, der har behov for cefotaxim-behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner