Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Translasjonell PKPD-modellering av anti-infeksjonsmedisiner brukt i pediatriske enheter.

27. mai 2025 oppdatert av: Agnieszka Bienert, Poznan University of Medical Sciences

Translasjonell PKPD-modellering av anti-infeksjonsmedisiner hos barn behandlet i pediatriske enheter på eksemplet med utvalgte antibiotika og soppdrepende midler.

Farmakokinetisk og farmakodynamisk modellering (PKPD) er i ferd med å bli et viktig verktøy for å optimalisere farmakoterapi. Å bygge mekanistiske modeller gjør det mulig å bestemme forholdet mellom dose, konsentrasjon, farmakologisk effekt og bivirkninger i ulike populasjoner. Den økende resistensen mot medikamenter blant bakterier er en utfordring for medisinen, og fremgangen innen farmakometri gjør oss i stand til å ta rasjonelle kliniske beslutninger. En spesiell gruppe pasienter er barn med forskjeller i PK og PD av legemidler. Mangelen på kliniske studier tvinger ofte til å ekstrapolere dosering basert på resultatene oppnådd hos voksne. På intensivavdelinger brukes opptil 70-90 % av legemidlene til barn off-label. Narkotikabyråer peker på viktigheten av den befolkningsbaserte tilnærmingen til dataanalyse, spesielt hos spedbarn og barn. Under prosjektet vil arbeidet fokusere på PK og PD av soppdrepende legemidler (flukonazol, isavukonazol og anidulafungin) og antibiotika (cefotaxim og meropenem) i pediatriske og voksne populasjoner. Valget av emne er diktert av det økende behovet for å lage PKPD-modeller av stoffene nevnt ovenfor hos barn. Hypotesen er antakelsen om at bruk av en matematisk modell vil gjøre det mulig å beskrive medikamentets tidsforløp i organismen, forholdet mellom effekten og dosen av medisinen og dens konsentrasjon i plasma, og påvirkningen av individuelle faktorer på PKPD-profilen til et medikament.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Cefotaxim og meropenem er bredspektrede antibiotika, oftest foreskrevet på pediatriske og voksne intensivavdelinger. Dessverre mislykkes ofte de anvendte doseringsregimene basert på resultatene oppnådd hos voksne eller bare på legemiddelfarmakokinetikk (uten å ta hensyn til den farmakodynamiske profilen). Situasjonen er i tillegg komplisert av de observerte klinisk signifikante legemiddelinteraksjonene. Resultatene fra publiserte studier indikerer behovet for å utvikle PKPD-modeller for disse legemidlene i pediatriske og voksne populasjoner. Flukonazol, isavukonazol og anidulafungin er azol-anti-soppmedisinene og echinocandin. Til tross for de optimistiske resultatene fra studier på voksne, som viser høy effekt, en gunstig PK-profil og sikkerhetsprofilen til disse terapeutika, er det ingen studier på barn.

Forskningen vil bli utført ved Pediatric Clinical Hospital i K. Jonscher, The Greater Poland Cancer Center og Heliodor Święcicki Clinical Hospital ved det medisinske universitetet i Poznań. Med godkjenning fra Bioetisk komité vil ca 150 barn og voksne bli inkludert i studien. Blodprøver vil bli samlet på passende tidspunkter for å undersøke PK-profilen. Den målte farmakologiske effekten vil være minimum hemmende konsentrasjon (MIC). PKPD-indekser vil bli inkludert i modellen, avhengig av testet legemiddel: T> MIC, Cmax / MIC og AUC / MIC. Verdiene av kovariater som kan påvirke legemiddel-PK og PD vil bli rapportert. Analysen vil vurdere polymorfismene til OAT3 organiske aniontransporter-genene og MRP4-transportproteinet. HPLC vil undersøke konsentrasjonsnivåer i plasma i forbindelse med UV-deteksjon. Xevo TQ-S mikro trippel kvadrupol massespektrometer, kombinert med ultraeffektiv væskekromatografi med PDA acquity UPLC detektor I-klasse PDA Waters. Den genetiske polymorfismen til utvalgte gener vil bli testet ved sanntids PCR ved bruk av LightCycler® 480 II Instrument. PKPD-populasjonsanalysen vil bli utført ved ikke-lineær modellering av blandede effekter ved bruk av NONMEM versjon 7.2.0, GNU Fortran 9.0-kompilatoren og Wings for NONMEM og RStudio. De innsamlede dataene vil bli brukt til å bygge hypotetiske modeller ved bruk av nevrale nettverk.

Det forventede resultatet av prosjektets primære mål er å bygge PKPD-modeller av flukonazol, isavukonazol, anidulafungin, cefotaxim og meropenem i pediatriske og voksne populasjoner. I henhold til den endelige modellens prinsipper vil de bli evaluert og kan fungere som et spesialisert verktøy for personalisering av farmakoterapi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Agnieszka Bienert, MSC, PhD
  • Telefonnummer: +48616687844
  • E-post: agbienert@op.pl

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Polen
    • Wielkopolskie
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-572
        • Rekruttering
        • Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera Uniwersytetu Medycznego im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
        • Ta kontakt med:
          • Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD
          • Telefonnummer: +48605558292
          • E-post: asniatko@ump.edu.pl
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 60-806
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Poznan University of Medical Sciences, Department of Clinical Pharmacy and Biopharmacy
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-848
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UMP
        • Ta kontakt med:
      • Poznań, Wielkopolskie, Polen, 61-866
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med bakterielle og/eller soppinfeksjoner som krever behandling med cefotaxim, meropenem, flukonazol, isavukonazol eller anidulafungin.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innhente informert samtykke fra pasienten/forelderen til pasienten
  • En bakterie- og soppinfeksjon som krever bruk av minst ett av legemidlene som er oppført basert på kliniske indikasjoner og den behandlende legens beslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Påvist allergisk reaksjon på medisiner som brukes
  • Ingen skriftlig samtykke
  • Kontraindikasjoner i preparatomtalen
  • Kombinasjonsbehandling med minst to antibakterielle legemidler og/eller minst to antifungale legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter som trenger cefotaxim-behandling
Behandlingsvalget og anbefalt dosering vil avhenge av det isolerte patogenet. Behandlingen vil være basert på preparatomtalen for det aktuelle legemidlet.
Legemiddel: Pasienter som trenger cefotaxim-behandling
Dosering i henhold til SmPC
Pasienter som trenger meropenembehandling
Behandlingsvalget og anbefalt dosering vil avhenge av det isolerte patogenet. Behandlingen vil være basert på preparatomtalen for det aktuelle legemidlet.
Legemiddel: Pasienter som trenger meropenembehandling
Dosering i henhold til SmPC
Pasienter som trenger flukonazolbehandling
Behandlingsvalget og anbefalt dosering vil avhenge av det isolerte patogenet. Behandlingen vil være basert på preparatomtalen for det aktuelle legemidlet.
Legemiddel: Pasienter som trenger flukonazolbehandling
Dosering i henhold til SmPC
Pasienter som trenger isavukonazolbehandling
Behandlingsvalget og anbefalt dosering vil avhenge av det isolerte patogenet. Behandlingen vil være basert på preparatomtalen for det aktuelle legemidlet.
Legemiddel: Pasienter som trenger isavukonazolbehandling
Dosering i henhold til SmPC
Pasienter som trenger anidulafunginbehandling
Behandlingsvalget og anbefalt dosering vil avhenge av det isolerte patogenet. Behandlingen vil være basert på preparatomtalen for det aktuelle legemidlet.
Legemiddel: Pasienter som trenger anidulafunginbehandling
Dosering i henhold til SmPC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cefotaxim plasmakonsentrasjon [ng/ml]
Tidsramme: Rett før neste dose og ved 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Målinger av cefotaxim plasmakonsentrasjoner [ng/ml] før og etter dosering av et legemiddel. Blodprøver ble samlet i henhold til studieprotokollen.
Rett før neste dose og ved 0,33; 0,66; 1; 2; 4; 6; 8 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Meropenem plasmakonsentrasjon [ng/ml]
Tidsramme: Rett før neste dose og ved 1,5; 3; 6; 8 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Målinger av meropenem plasmakonsentrasjoner [ng/ml] før og etter dosering av et legemiddel. Blodprøver ble samlet i henhold til studieprotokollen.
Rett før neste dose og ved 1,5; 3; 6; 8 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Flukonazol plasmakonsentrasjon [ng/ml]
Tidsramme: Rett før neste dose og ved 0,5; 1; 3; 10; 24 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Målinger av plasmakonsentrasjoner av flukonazol [ng/ml] før og etter dosering av et legemiddel. Blodprøver ble samlet i henhold til studieprotokollen.
Rett før neste dose og ved 0,5; 1; 3; 10; 24 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Isavukonazol plasmakonsentrasjon [ng/ml]
Tidsramme: Rett før neste dose og ved 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Målinger av plasmakonsentrasjoner av isavukonazol [ng/ml] før og etter dosering av et legemiddel. Blodprøver ble samlet i henhold til studieprotokollen.
Rett før neste dose og ved 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 14; 16; 24 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Anidulafungin plasmakonsentrasjon [ng/ml]
Tidsramme: Rett før neste dose og ved 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 timer etter start av legemiddeladministrasjon
Målinger av anidulafungin plasmakonsentrasjoner [ng/ml] før og etter dosering av et legemiddel. Blodprøver ble samlet i henhold til studieprotokollen.
Rett før neste dose og ved 0,5; 1; 1,5; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24 timer etter start av legemiddeladministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimum hemmende konsentrasjon
Tidsramme: På den første dagen etter pasientinkludering.
Den laveste konsentrasjonen (i μg/mL) av et antibiotikum som hemmer veksten av en gitt bakteriestamme.
På den første dagen etter pasientinkludering.
Kreatininkonsentrasjon i plasma
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av kreatininkonsentrasjoner i blod og urin.
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Kreatininclearance (CrCl)
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Beregning av kreatininclearance (CrCl) basert på måling av kreatininkonsentrasjon.
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Estimert GFR (eGFR)
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Beregning av estimert GFR (eGFR) basert på måling av kreatininkonsentrasjon.
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Bilirubinkonsentrasjon
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av bilirubinkonsentrasjon
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Albuminkonsentrasjon
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av albuminkonsentrasjon
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
AST-konsentrasjon
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av AST-konsentrasjon
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
ALT-konsentrasjon
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av ALT-konsentrasjon
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
GGT-konsentrasjon
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av GGT-konsentrasjon
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
ALP-konsentrasjon
Tidsramme: På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.
Måling av ALP-konsentrasjon
På den første og sjette dagen etter pasientinkludering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Poznan University of Medical Sciences

Samarbeidspartnere

University at Buffalo
The Greater Poland Cancer Centre

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Agnieszka Bienert, MSC,PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Hovedetterforsker: Alicja Bartkowska-Śniatkowska, MD, PhD, Poznan University of Medical Sciences
  • Studiestol: William J. Jusko, PhD, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Department of Pharmaceutical Sciences
  • Studieleder: Edmund Grześkowiak, MSC, PhD, Poznan University of Medical Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2025

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 820/21

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Farmakokinetiske og farmakodynamiske data (konsentrasjon/effekt/tidsprofiler) eller individer vil være tilgjengelige

IPD-delingstidsramme

Dataene vil være tilgjengelige om 6-12 måneder og tilgjengelige i 5 år

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere