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白细胞介素 6 受体抑制剂 Sarilumab 联合 Ipilimumab、Nivolumab 和 Relatlimab 治疗不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者

2024年3月29日 更新者：NYU Langone Health

白细胞介素 6 受体抑制剂 Sarilumab 联合 Ipilimumab、Nivolumab 和 Relatlimab 治疗不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者的 II 期研究

该研究将评估研究药物的安全性、您对它的耐受性、它在体内的作用以及疾病对药物的反应。 正在测试的研究药物是 sarilumab，当与 ipilimumab、nivolumab 和 relatlimab 的组合一起给予不能通过手术切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者时。 先前的研究为将 sarilumab、ipilimumab、nivolumab 和 relatlimab 联合治疗转移性黑色素瘤提供了强有力的理论依据，以减少副作用并可能更好地治疗此类癌症。 Sarilumab 是 FDA 批准的细胞因子 IL-6 受体抑制剂，目前批准用于治疗类风湿性关节炎，但未获 FDA 批准用于治疗黑色素瘤。 这意味着使用 Sarilumab 治疗黑色素瘤被认为是研究性的。 将在本研究中使用的其他药物易普利姆玛和纳武单抗也是单克隆抗体，但它们针对的是不同的蛋白质。 Ipilimumab 和 nivolumab 都被 FDA 批准用于治疗晚期 III 期和 IV 期黑色素瘤。 本研究中使用的 nivolumab + relatlimab FDC（固定剂量组合）被认为是研究性的，这意味着它没有得到 FDA 的批准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在此 II 期开放标签研究中，治疗期将包括诱导期和维持期。 诱导期包括 8 周的诱导治疗周期，即 DLT 期。 维持阶段包括每个 56 天（8 周）的治疗周期，最长可达 2 年。 在诱导阶段，ipilimumab 将在第 1 天以 1 mg/kg 的剂量静脉内 (IV) 给药，在 8 周的诱导期内，同时使用 nivolumab 480 mg/relatlimab 160 mg，固定剂量，以 4第 1 天和第 29 天的间隔为一周，第 1 天和第 29 天的两次输注之间有 30 分钟的休息时间。 在联合给药的日子里，nivolumab/relatlimab 将首先以 480 mg/160 mg 的剂量给药，然后以 1 mg/kg 的剂量给药 ipilimumab，然后立即皮下给药 150 mg 的 sarilumab。 Nivolumab/relatlimab 和 ipilimumab 将分别在第一个和所有后续 56 天维持治疗周期的第 1 天连续 30 分钟静脉内给药，两次输注之间有 30 分钟的休息时间，nivolumab/relatlimab 将在第 29 天给药每个周期。 Sarilumab 将在 56 天的诱导治疗周期和前两个 56 天的维持周期中每 2 周皮下注射一次，总共 24 周

研究类型

介入性

注册 (估计的)

69

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • 招聘中
        • The Angeles Clinic at Cedars Sinai
        • 首席研究员：
          • Inderjit Mehmi, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Ryan Sullivan, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Stephen Hodi, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • NYU Langone Health
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jeffrey Weber, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须根据监管和机构指南在机构审查委员会/独立伦理委员会批准的书面知情同意书上签名并注明日期。 这必须在执行任何不属于正常患者护理的协议相关程序之前获得
  • 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查、肿瘤活检和研究的其他要求。

  • 根据美国癌症联合委员会 (AJCC)（第 8 版），所有患者必须处于 IIIb/c/d 期或 IV 期，并且具有经组织学证实的被认为无法通过手术切除的黑色素瘤，才能符合条件。 有关肿瘤、淋巴结、转移和分期的描述，请参阅第 8 版 AJCC 癌症分期手册。

    • 所有黑色素瘤，除了眼部/葡萄膜黑色素瘤，无论疾病的原发部位如何；粘膜黑色素瘤符合条件。
    • 患者之前不得接受过针对转移性疾病的抗癌治疗（例如但不限于全身、局部、放射、放射性药物）。

o例外：黑色素瘤手术和/或如果中枢神经系统 (CNS) 转移进行脑切除后放疗 (RT) 和局部区域疾病的局部放疗和/或先前使用辅助纳武单抗、达拉非尼和曲美替尼、派姆单抗、干扰素 (IFN) 或ipilimumab (IPI)（如以下排除标准 8,4 完整方案中所述）。

  • 所有患者必须在研究药物首次给药前 4 周内通过完整的身体检查和影像学研究记录其疾病状况。 影像学检查必须包括胸部、腹部、骨盆和所有已知的 IIIb/c/d 期或 IV 期疾病切除部位的计算机断层扫描 (CT)，以及脑磁共振成像（[MRI]；脑如果禁忌 MRI，CT 是允许的）。
  • 疾病必须可通过 RECIST 1.1 测量
  • 在治疗开始之前必须提供完整的基线射线照相图像集。

排除标准：

  • 患有未经治疗的脑转移、转移性脑膜炎或当前眼部/葡萄膜黑色素瘤的患者被排除在外。
  • 排除先前患有非黑色素瘤恶性肿瘤的患者，除非在研究开始前至少 2 年实现了完全切除或缓解，并且在研究期间不需要或预计不需要额外治疗（例外情况包括但不限于，非黑色素瘤皮肤癌、原位膀胱癌、原位胃癌或胃肠道间质瘤、原位结肠癌、原位宫颈癌/异型增生或原位乳腺癌）。
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者。 I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退仅需激素替代治疗或皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）无需全身治疗的患者均可入组。 对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询首席研究员。
  • 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下允许吸入或局部使用类固醇

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：学习小组
参与者接受 sarilumab 150 mg 固定剂量，从第 1 天开始，每 2 周皮下注射一次，共 12 剂，周期 1 与每 8 周 1 mg/kg ipilimumab 和 480 mg 固定剂量 nivolumab 和 160 mg relatlimab 的方案相结合在 8 周的诱导期内，每 4 周两次固定剂量，然后在第 16 周和第 24 周维持期间再次采用相同的方案。 第 24 周后，治疗方案将是每 8 周 1 mg/kg 的易普利姆玛和 480 mg 的固定剂量纳武单抗以及每 4 周 160 mg 固定剂量的 relatlimab，共 8 周为一个周期，对于患有不可切除阶段的患者，总共长达 2 年III/IV 期黑色素瘤。
药品：沙鲁鲁单抗
Sarilumab 的注射溶液在 5 mL 小瓶中配制成 2 mL 水溶液，其中含有 175 mg/ml sarilumab 精氨酸（8.94 mg）、组氨酸（3.71 mg）、聚山梨酯 20（2.28 mg）、蔗糖（57 mg）和水用于注射 USP。患者将接受 150 mg 剂量的 sarilumab 皮下注射，联合静脉注射 ipilimumab、nivolumab 和 relatlimab，静脉注射 nivolumab/relatlimab，或单独皮下注射 150 mg 的 sarilumab。
其他名称：
  • 注册88
药品：伊匹单抗注射液
Ipilimumab 注射液是一种无菌、无热原、透明至微乳白色、无色至淡黄色溶液、一次性使用、无防腐剂、可能含有颗粒的等渗水溶液。 它在 TRIS 盐酸盐（也称为 2-氨基-2-羟甲基-1,3-丙二醇盐酸盐）、氯化钠、甘露醇、喷替酸（也称为二亚乙基三胺五乙酸或 DTPA）中配制成浓度为 5 mg/mL 的易普利姆玛)、聚山梨酯 80 和 pH 7.0 的水。 氢氧化钠和/或盐酸可用于调节溶液的pH值。 易普利姆玛注射液 200 mg/40 mL (5 mg/mL) 包装在一个 50-cc I 型火石模制玻璃小瓶中。
其他名称：
  • BMS-734016
  • MDX-CTLA4
  • MDX010
药品：纳武单抗/Relatlimab
FDC 药物产品称为 nivolumab/relatlimab，在 2 瓶试剂盒中的单个小瓶中包含 relatlimab 和 nivolumab。 该产品是一种用于静脉输液的无菌、无热源、一次性使用的等渗水溶液。 它的总蛋白质浓度为 16 mg/mL（4 mg/mL relatlimab 和 12 mg/mL nivolumab），包装在一个 20 cc 的玻璃瓶中，每瓶两瓶。 每个小瓶含有 80 mg 的 relatlimab 和 240 mg 的 nivolumab。
其他名称：
  • BMS-986213

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 NCI CTCAE v 5.0 标准的 3-5 级治疗相关免疫相关不良事件 (irAE) 的数量
大体时间：第 24 周（+/- 7 天）

美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE v 5.0) 按照以下等级对不良事件进行分级：

1 级 - 轻度，2 级 - 中度，3 级 - 严重，4 级 - 危及生命，5 级 - 死亡

安全性将通过身体检查、生命体征测量、东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态评估、AE 评估、实验室测试、心电图（ECG）、氧饱和度和伴随药物来衡量。
第 24 周（+/- 7 天）
实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 类别
大体时间：第 24 周（+/- 7 天）

每个患者将被分配到以下类别之一：

  1. = 完全反应 (CR) = 所有目标病灶消失；
  2. = 部分反应 (PR) = 目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%。
  3. = 疾病稳定 (SD) = 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病的充分增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
  4. = 疾病进展 (PD) = 目标病灶的 LD 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
  5. = 因恶性疾病早逝
  6. = 因中毒而早逝
  7. = 由于其他原因早逝

9 = 未知（不可评估，数据不足）
第 24 周（+/- 7 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：直到第 31 个月
无进展生存期 (PFS) 将报告为从第一次给药到第一次观察到疾病进展或由于任何原因导致的死亡的时间。 如果患者在分析时没有进展或死亡，PFS 将在最后一次疾病评估之日截尾。 未对治疗进行任何肿瘤评估的患者将在首次给药当天进行检查。
直到第 31 个月
总生存期（OS）
大体时间：直到第 31 个月
总生存期将报告为从第一次给药到因任何原因死亡的时间。 如果患者在分析时未死亡，则 OS 将在其最后已知的存活日期（即在研究中因任何原因最后一次联系患者）进行删失。 未对治疗进行任何肿瘤评估的患者将接受 OS 随访，他们的死亡日期将纳入 OS 分析。
直到第 31 个月
最佳整体反应 (iBOR)
大体时间：第 24 周（+/- 7 天）
iBOR 将报告为从满足部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 测量标准（以先记录者为准）到记录的 PD 或死亡日期为止记录的最佳时间点缓解。
第 24 周（+/- 7 天）
疾病控制率（DCR）
大体时间：第 31 个月

最佳反应结果为完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者总数除以可评估患者总数。

根据实体瘤反应评估标准（RECIST v 1.1）：

CR = 所有目标病灶消失； PR = 目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线总和 LD 为参考； SD = 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病的充分增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
第 31 个月
总体缓解持续时间
大体时间：第 31 个月

在对治疗的最佳反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者中：满足 PR 或 CR 的日期测量标准（以先记录者为准）与记录的进展性疾病 (PD) 日期之间的时间或死亡。

根据实体瘤反应评估标准（RECIST v 1.1）：

CR = 所有目标病灶消失； PR = 目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基线总和 LD 为参考 PD = 目标病灶的 LD 之和至少增加 20%，以参考为准自治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小 LD 总和。
第 31 个月
疾病控制时间
大体时间：直到第 31 个月

在总体缓解率 (ORR) 结果为完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者中：从首次给药到记录到疾病进展的时间。

根据实体瘤反应评估标准（RECIST v 1.1）：

CR = 所有目标病灶消失； PR = 目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，以基线总和 LD 为参考； SD = 既没有达到 PR 的充分收缩，也没有达到进行性疾病的充分增加，以自治疗开始以来的最小总 LD 作为参考。
直到第 31 个月
符合 irRC 标准的免疫相关反应率 (irRR)
大体时间：第 24 周

超过 24 周的最高免疫相关反应标准 (irRC) 指定，其中：

  1. = 免疫相关完全反应 (irCR) = 所有肿瘤病灶完全消失
  2. = 免疫相关部分反应 (irPR) = 免疫相关直径乘积总和 (irSPD) 相对于基线下降 50% 或更大
  3. = 免疫相关的稳定疾病 (irSD) = 在没有进行性疾病的情况下不符合 irCR 或 irPR 标准的可评估反应
  4. = 免疫相关进行性疾病 (irPD) = irSPD 至少比最低 irSPD 增加 25%
  5. = 免疫相关未知反应 (irUN) = 无法评估的肿瘤评估
第 24 周
符合 irRC 标准的免疫相关反应率 (irRR)
大体时间：第 31 个月

根据免疫相关反应标准 (irRC)，免疫相关最佳总体反应 (irBOR) 结果为免疫相关完全反应 (irCR) 或免疫相关部分反应 (irPR) 的反应可评估患者总数：

irCR = 所有肿瘤病灶完全消失 irPR = 免疫相关直径乘积总和 (irSPD) 相对于基线减少 50% 或更大
第 31 个月
根据 irRC 标准的免疫相关疾病控制率
大体时间：第 31 个月

根据免疫相关反应，免疫相关最佳总体反应 (irBOR) 结果为免疫相关完全反应 (irCR)、免疫相关部分反应 (irPR) 或免疫相关稳定疾病 (irSD) 的反应可评估患者总数标准（irRC）：

irCR = 所有肿瘤病灶完全消失 irPR = 免疫相关直径乘积总和 (irSPD) 相对于基线减少 50% 或更大 irSD = 不符合 irCR 或 irPR 标准的可评估反应进行性疾病
第 31 个月
免疫相关无进展生存期 (irPFS)
大体时间：第 31 个月

首次给药与免疫相关进行性疾病 (irPD) 或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。 对于没有记录的基线后肿瘤评估的患者，irPFS 将在首次给药当天删失。 在没有报告 irPD 的情况下死亡的患者将被认为在死亡之日已经进展。 对于那些仍然活着并且没有 irPD 的人，irPFS 将在最后一次可评估的肿瘤评估日期被审查。 未对治疗进行任何肿瘤评估的患者将在首次给药当天进行检查。

根据免疫相关反应标准 (irRC)：

irPD = irSPD 比最低免疫相关直径乘积总和至少增加 25%
第 31 个月
免疫相关总体反应的持续时间
大体时间：第 31 个月
将为所有 irBOR 结果为 irPR 或 irCR 的患者计算免疫相关总体反应的持续时间，并从满足 irPR 或 irCR 测量标准的时间开始计算，以先记录者为准，直至记录 PD 或死于 irRC
第 31 个月
免疫相关疾病控制的持续时间
大体时间：第 31 个月

在具有免疫相关完全反应 (irCR)、免疫相关部分反应 (irPR) 或免疫相关稳定疾病 (irSD) 的免疫相关总体反应结果的患者中：治疗开始日期与记录的疾病进展日期之间的时间.

根据免疫相关反应标准 (irRC)：

irCR = 所有肿瘤病灶完全消失 irPR = 免疫相关直径乘积总和 (irSPD) 相对于基线减少 50% 或更大 irSD = 不符合 irCR 或 irPR 标准的可评估反应进行性疾病
第 31 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NYU Langone Health

调查人员

  • 首席研究员：Jeffrey Weber, MD, PhD、NYU Langone Health

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年12月16日

初级完成 (估计的)

2025年6月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月16日

首次发布 (实际的)

2022年6月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月29日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22-00325

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

将使用这些样本进行广泛的相关分析，并得到申请的 RO1 资金的支持

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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药物干预

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