- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05428007
Interleukin-6-receptorhæmmer Sarilumab i kombination med Ipilimumab, Nivolumab og Relatlimab hos patienter med ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom
Et fase II-studie af interleukin-6-receptorhæmmeren Sarilumab i kombination med Ipilimumab, Nivolumab og Relatlimab hos patienter med uoperabelt trin III eller trin IV melanom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jeffrey Weber, MD, PhD
- Telefonnummer: 212-731-6262
- E-mail: jeffrey.weber@nyulangone.org
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Rekruttering
- The Angeles Clinic at Cedars Sinai
-
Ledende efterforsker:
- Inderjit Mehmi, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts General Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Ryan Sullivan, MD
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ledende efterforsker:
- Stephen Hodi, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Health
-
Kontakt:
- Jeffrey Weber, MD, PhD
- Telefonnummer: 212-731-6262
- E-mail: jeffrey.weber@nyulangone.org
-
Ledende efterforsker:
- Jeffrey Weber, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have underskrevet og dateret en institutionel vurderingskomité/uafhængig etisk komité -godkendt skriftlig informeret samtykkeerklæring i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling
- Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, tumorbiopsier og andre krav i undersøgelsen.
Alle patienter skal være enten trin IIIb/c/d eller trin IV ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. udgave) og have histologisk bekræftet melanom, der menes at være kirurgisk inoperabelt for at være berettiget. Se venligst AJCC Cancer Staging Manual, 8. udgave for en beskrivelse af tumor, lymfeknude, metastaser og stadieinddeling.
- Alle melanomer, undtagen okulært/uvealt melanom, uanset det primære sygdomssted vil være tilladt; slimhindemelanomer er berettigede.
- Patienter må ikke have modtaget tidligere anticancerbehandling for metastatisk sygdom (f.eks., men ikke begrænset til, systemisk, lokal, stråling, radiofarmaceutisk).
o Undtagelser: Kirurgi for melanom og/eller post-resektion hjernestrålebehandling (RT), hvis centralnervesystemet (CNS) metastaser og lokal stråling for lokoregional sygdom og/eller tidligere behandling med adjuverende nivolumab, dabrafenib og trametinib, pembrolizumab, interferon (IFN) eller ipilimumab (IPI) (som beskrevet i udelukkelseskriteriet 8,4 fuld protokol nedenfor).
- Alle patienter skal have deres sygdomsstatus dokumenteret ved en fuldstændig fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Billeddiagnostiske undersøgelser skal omfatte computeriseret tomografi (CT) scanning af bryst, mave, bækken og alle kendte steder for resekeret sygdom i forbindelse med trin IIIb/c/d eller trin IV sygdom, og hjernemagnetisk resonansbilleddannelse ([MRI]; hjernen; CT er tilladt, hvis MR er kontraindiceret).
- Sygdom skal kunne måles med RECIST 1.1
- Det komplette sæt af baseline røntgenbilleder skal være tilgængeligt før behandlingen påbegyndes.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med ubehandlede hjernemetastaser, carcinomatosis meningitis eller aktuelt okulært/uvealt melanom er udelukket.
- Patienter med tidligere ikke-melanom-maligniteter er udelukket, medmindre en fuldstændig resektion eller remission blev opnået mindst 2 år før påbegyndelse af undersøgelsen, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden (undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, non-melanom hudcancer, in situ blærecancer, in situ gastrisk cancer eller gastrointestinal stromal tumor, in situ coloncancer, in situ livmoderhalskræft/dysplasi eller brystcarcinom in situ).
- Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. I tilfælde af usikkerhed anbefales det, at hovedefterforskeren konsulteres inden underskrivelse af informeret samtykke.
- Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Studiegruppe
Deltagerne får sarilumab på 150 mg flad dosis administreres subkutant hver 2. uge i 12 doser fra dag 1, cyklus 1 i kombination med et regime med ipilimumab på 1 mg/kg hver 8. uge og fast dosis nivolumab på 480 mg og relatlimab på 160 mg flad dosis hver 4. uge to gange i løbet af den 8-ugers induktionsperiode, derefter samme kur igen op til uge 16 og op til uge 24 i vedligeholdelse.
Efter uge 24 vil kuren være ipilimumab med 1 mg/kg hver 8. uge og fast dosis nivolumab på 480 mg med relatlimab ved 160 mg flad dosis hver 4. uge i 8 ugers cyklusser i op til i alt 2 år hos patienter med uoperabelt stadie III/stadie IV melanom.
|
Injicerbare opløsninger af sarilumab er formuleret i 2 ml vandig opløsning i et 5 ml hætteglas indeholdende 175 mg/ml sarilumab arginin (8,94 mg), histidin (3,71 mg), polysorbat 20 (2,28 mg), saccharose (57 mg) og vand til injektion USP.Patienter vil blive administreret sarilumab i en dosis på 150 mg subkutant i kombination med ipilimumab, nivolumab og relatlimab givet intravenøst, med nivolumab/relatlimab givet intravenøst, eller sarilumab i en dosis på 150 mg subkutant givet alene.
Andre navne:
Ipilimumab-injektion er en steril, ikke-pyrogen, klar til let opaliserende, farveløs til bleggul opløsning, engangs-, konserveringsmiddelfri, isotonisk vandig opløsning, der kan indeholde partikler.
Det er formuleret i en koncentration på 5 mg/ml ipilimumab i TRIS hydrochlorid (også kendt som 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol hydrochlorid), natriumchlorid, mannitol, pentetinsyre (også kendt som diethylentriaminpentaeddikesyre eller DTPA) ), polysorbat 80 og vand ved pH 7,0.
Natriumhydroxid og/eller saltsyre kan anvendes til at justere opløsningens pH.
Ipilimumab Injection 200 mg/40 ml (5 mg/ml) er pakket i 50-cc Type I flintstøbte hætteglas.
Andre navne:
FDC-lægemidlet, omtalt som nivolumab/relatlimab, indeholder relatlimab og nivolumab i et enkelt hætteglas i et sæt med 2 hætteglas.
Produktet er en steril, ikke-pyrogen, engangs, isotonisk vandig opløsning til IV-infusion.
Det er formuleret med en samlet proteinkoncentration på 16 mg/ml (4 mg/ml relatlimab og 12 mg/ml nivolumab) og er pakket i et 20-cc hætteglas i et sæt med to hætteglas.
Hvert hætteglas indeholder 80 mg relatlimab og 240 mg nivolumab.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal grad 3-5 behandlingsrelaterede immunrelaterede bivirkninger (irAE) pr. NCI CTCAE v 5.0-kriterier
Tidsramme: uge 24 (+/- 7 dage)
|
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) graderer bivirkninger efter følgende skala: Grad 1 - Mild, Grade 2 - Moderat, Grade 3 - Svær, Grad 4 - Livstruende, Grade 5 - Død Sikkerheden vil blive målt ved fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusevalueringer, AE-vurderinger, laboratorietest, elektrokardiogrammer (EKG'er), iltmætning og samtidig medicin. |
uge 24 (+/- 7 dage)
|
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1) Kategori
Tidsramme: uge 24 (+/- 7 dage)
|
Hver patient vil blive tildelt en af følgende kategorier:
9 = Ukendt (ikke vurderes, utilstrækkelige data) |
uge 24 (+/- 7 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 31. måned
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive rapporteret som tiden fra første dosering til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke har udviklet sig eller er død på analysetidspunktet, vil PFS blive censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering.
Patienter, der ikke har nogen tumorvurdering på behandling, vil blive censureret på dagen for den første dosis.
|
Op til 31. måned
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 31. måned
|
Samlet overlevelse vil blive rapporteret som tiden fra den første dosering til døden på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en patient ikke er død på analysetidspunktet, vil OS blive censureret fra deres sidst kendte dato i live (dvs. sidste gang, patienten blev kontaktet af en eller anden grund i undersøgelsen).
Patienter, der ikke har nogen tumorvurdering på behandling, vil blive fulgt op for OS, og deres dødsdato vil blive indarbejdet i OS-analysen.
|
Op til 31. måned
|
Bedste overordnede respons (iBOR)
Tidsramme: uge 24 (+/- 7 dage)
|
iBOR vil blive rapporteret som det bedste tidspunkt-respons registreret fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for delvis respons (PR) eller komplet (CR), alt efter hvad der registreres først, indtil datoen for dokumenteret PD eller død.
|
uge 24 (+/- 7 dage)
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Måned 31
|
Samlet antal patienter, hvis bedste responsudfald er en komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.1): CR = forsvinden af alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen LD; SD = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede. |
Måned 31
|
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Måned 31
|
Blandt patienter, hvis bedste respons på behandlingen er en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR): Tiden mellem datomålingskriterierne er opfyldt for PR eller CR, alt efter hvad der registreres først, og datoen for dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.1): CR = forsvinden af alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, med referencesummen LD PD = Mindst en 20 % stigning i summen af LD af mållæsioner, som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner. |
Måned 31
|
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 31. måned
|
Blandt patienter, som havde et samlet responsrate (ORR) udfald af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD): Tiden fra første dosering til dokumenteret sygdomsprogression. Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.1): CR = forsvinden af alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen LD; SD = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede. |
Op til 31. måned
|
Immunrelateret responsrate (irRR) ifølge irRC-kriterier
Tidsramme: Uge 24
|
Den højeste betegnelse for immunrelaterede responskriterier (irRC) givet over 24 uger, hvor:
|
Uge 24
|
Immunrelateret responsrate (irRR) ifølge irRC-kriterier
Tidsramme: Måned 31
|
Det samlede antal af respons-evaluerbare patienter, hvis immunrelateret bedste overordnede respons (irBOR) resultat er immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR), pr. immunrelateret responskriterier (irRC): irCR = fuldstændig forsvinden af alle tumorlæsioner irPR = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere |
Måned 31
|
Rate for immunrelateret sygdomskontrol i henhold til irRC-kriterier
Tidsramme: Måned 31
|
Det samlede antal af de responsevaluerbare patienter, hvis immunrelateret bedste overordnede respons (irBOR) resultat er immunrelateret komplet respons (irCR), immunrelateret partiel respons (irPR) eller immunrelateret stabil sygdom (irSD), pr. immunrelateret respons Kriterier (irRC): irCR = Fuldstændig forsvinden af alle tumorlæsioner irPR = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere irSD = En evaluerbar respons, der ikke opfylder kriterierne for irCR eller irPR, i fravær af progressiv sygdom |
Måned 31
|
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: Måned 31
|
Tiden mellem første dosering og datoen for immunrelateret progressiv sygdom (irPD) eller død, alt efter hvad der indtræffer først. For patienter uden registreret post-baseline tumorvurdering, vil irPFS blive censureret på dagen for den første dosis. En patient, der dør uden rapporteret irPD, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen. For dem, der forbliver i live og ikke har nogen irPD, vil irPFS blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering. Patienter, der ikke har nogen tumorvurdering på behandling, vil blive censureret på dagen for den første dosis. Per immunrelateret responskriterier (irRC): irPD = Mindst en stigning på 25 % i irSPD i forhold til den laveste immunrelaterede sum af produkter med diametre |
Måned 31
|
Varighed af immunrelateret overordnet respons
Tidsramme: Måned 31
|
Varigheden af immunrelateret overordnet respons vil blive beregnet for alle patienter, hvis irBOR-resultat er enten et irPR eller irCR og beregnes fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for irPR eller irCR, alt efter hvad der registreres først, indtil datoen for dokumenteret PD eller irCR. død af irRC
|
Måned 31
|
Varighed af immunrelateret sygdomskontrol
Tidsramme: Måned 31
|
Blandt patienter med immunrelateret overordnet respons udfald af immunrelateret komplet respons (irCR), immunrelateret partiel respons (irPR) eller immunrelateret stabil sygdom (irSD): Tiden mellem datoen for behandlingens begyndelse og datoen for dokumenteret sygdomsprogression . Per immunrelateret responskriterier (irRC): irCR = Fuldstændig forsvinden af alle tumorlæsioner irPR = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere irSD = En evaluerbar respons, der ikke opfylder kriterierne for irCR eller irPR, i fravær af progressiv sygdom |
Måned 31
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Weber, MD, PhD, NYU Langone Health
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Nivolumab
- Ipilimumab
- Relatlimab
Andre undersøgelses-id-numre
- 22-00325
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Sarilumab
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendt
-
Westyn Branch-EllimanAfsluttet
-
Clinica Universidad de Navarra, Universidad de...Sanofi; Hospital Universitario Infanta LeonorUkendtCOVID-19 lægemiddelbehandlingSpanien
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeReumatoid arthritis - Eksponering under graviditetForenede Stater, Canada
-
ASST Fatebenefratelli SaccoRekruttering
-
GlaxoSmithKlineIqvia Pty LtdAfsluttetGigt, reumatoidForenede Stater, Tyskland, Canada, Tjekkiet, Polen, Sydafrika, Korea, Republikken, Spanien, Japan, Argentina, Belgien, Ungarn, Det Forenede Kongerige, Italien, Litauen
-
Stanford UniversityAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetIndolent systemisk mastocytoseForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetCOVID-19Forenede Stater
-
Massachusetts General HospitalRegeneron PharmaceuticalsTrukket tilbageMorphea, Plaque FormForenede Stater