Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interleukin-6-receptorhæmmer Sarilumab i kombination med Ipilimumab, Nivolumab og Relatlimab hos patienter med ikke-operabelt trin III eller trin IV melanom

29. marts 2024 opdateret af: NYU Langone Health

Et fase II-studie af interleukin-6-receptorhæmmeren Sarilumab i kombination med Ipilimumab, Nivolumab og Relatlimab hos patienter med uoperabelt trin III eller trin IV melanom

Undersøgelsen vil evaluere, hvor sikkert studielægemidlet er, hvor godt du tolererer det, og hvordan det virker i kroppen og sygdommens respons på lægemidlet. Studielægemidlet, der testes, er sarilumab, når det gives sammen med kombinationen af ​​ipilimumab, nivolumab og relatlimab til patienter med stadium III eller stadium IV melanom, som ikke kan fjernes ved kirurgi. Tidligere undersøgelser har givet en stærk begrundelse for at kombinere sarilumab med ipilimumab, nivolumab og relatlimab ved metastatisk melanom for at reducere bivirkninger og potentielt fungere bedre for denne type kræft. Sarilumab er en FDA-godkendt hæmmer af receptoren for cytokinet IL-6, som i øjeblikket er godkendt til behandling af leddegigt, men det er ikke FDA-godkendt til behandling af melanom. Dette betyder, at brugen af ​​Sarilumab til behandling af melanom anses for at være en undersøgelse. De andre lægemidler, som vil blive administreret i denne undersøgelse, ipilimumab og nivolumab, er også monoklonale antistoffer, men de er rettet mod forskellige proteiner. Ipilimumab og nivolumab er begge godkendt af FDA til behandling af fremskredne stadium III og IV melanomer. Niveaulumab + relatlimab FDC (fast dosiskombination), der anvendes i denne undersøgelse, betragtes som afprøvende, hvilket betyder, at den ikke er godkendt af FDA.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I dette fase II, åbne studie, vil behandlingsperioden bestå af en induktionsfase og en vedligeholdelsesfase. Induktionsfasen består af en induktionsbehandlingscyklus på 8 uger, som er DLT-perioden. Vedligeholdelsesfasen består af behandlingscyklusser på hver 56 dage (8 uger) og kan strække sig op til 2 år. I induktionsfasen vil ipilimumab blive administreret på dag 1 i en dosis på 1 mg/kg intravenøst ​​(IV) i den 8-ugers induktionsperiode, samtidig med nivolumab 480 mg/relatlimab på 160 mg, fast dosis, administreret med en 4 uges interval på dag 1 og 29 med en 30 minutters hvileperiode mellem de to infusioner på dag 1 og 29. På dage administreret i kombination vil nivolumab/relatlimab først blive indgivet i en dosis på 480 mg/160 mg, efterfulgt af ipilimumab med 1 mg/kg og umiddelbart efterfulgt af sarilumab i 150 mg givet subkutant. Nivolumab/relatlimab og ipilimumab vil hver blive administreret IV over 30 minutter i træk med en 30-minutters hvileperiode mellem infusionerne, på dag 1 af den første og alle efterfølgende 56-dages vedligeholdelsesbehandlingscyklusser, og nivolumab/relatlimab vil blive administreret på dag 29 af hver cyklus. Sarilumab vil kun blive administreret subkutant hver 2. uge under den 56-dages induktionsbehandlingscyklus og de første to 56-dages vedligeholdelsescyklusser i i alt 24 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • Rekruttering
        • The Angeles Clinic at Cedars Sinai
        • Ledende efterforsker:
          • Inderjit Mehmi, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ryan Sullivan, MD
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Stephen Hodi, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • NYU Langone Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Weber, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have underskrevet og dateret en institutionel vurderingskomité/uafhængig etisk komité -godkendt skriftlig informeret samtykkeerklæring i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling
  • Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, tumorbiopsier og andre krav i undersøgelsen.
  • Alle patienter skal være enten trin IIIb/c/d eller trin IV ifølge American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. udgave) og have histologisk bekræftet melanom, der menes at være kirurgisk inoperabelt for at være berettiget. Se venligst AJCC Cancer Staging Manual, 8. udgave for en beskrivelse af tumor, lymfeknude, metastaser og stadieinddeling.

    • Alle melanomer, undtagen okulært/uvealt melanom, uanset det primære sygdomssted vil være tilladt; slimhindemelanomer er berettigede.
    • Patienter må ikke have modtaget tidligere anticancerbehandling for metastatisk sygdom (f.eks., men ikke begrænset til, systemisk, lokal, stråling, radiofarmaceutisk).

o Undtagelser: Kirurgi for melanom og/eller post-resektion hjernestrålebehandling (RT), hvis centralnervesystemet (CNS) metastaser og lokal stråling for lokoregional sygdom og/eller tidligere behandling med adjuverende nivolumab, dabrafenib og trametinib, pembrolizumab, interferon (IFN) eller ipilimumab (IPI) (som beskrevet i udelukkelseskriteriet 8,4 fuld protokol nedenfor).

  • Alle patienter skal have deres sygdomsstatus dokumenteret ved en fuldstændig fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Billeddiagnostiske undersøgelser skal omfatte computeriseret tomografi (CT) scanning af bryst, mave, bækken og alle kendte steder for resekeret sygdom i forbindelse med trin IIIb/c/d eller trin IV sygdom, og hjernemagnetisk resonansbilleddannelse ([MRI]; hjernen; CT er tilladt, hvis MR er kontraindiceret).
  • Sygdom skal kunne måles med RECIST 1.1
  • Det komplette sæt af baseline røntgenbilleder skal være tilgængeligt før behandlingen påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med ubehandlede hjernemetastaser, carcinomatosis meningitis eller aktuelt okulært/uvealt melanom er udelukket.
  • Patienter med tidligere ikke-melanom-maligniteter er udelukket, medmindre en fuldstændig resektion eller remission blev opnået mindst 2 år før påbegyndelse af undersøgelsen, og ingen yderligere behandling er nødvendig eller forventes påkrævet i løbet af undersøgelsesperioden (undtagelser omfatter, men er ikke begrænset til, non-melanom hudcancer, in situ blærecancer, in situ gastrisk cancer eller gastrointestinal stromal tumor, in situ coloncancer, in situ livmoderhalskræft/dysplasi eller brystcarcinom in situ).
  • Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, har tilladelse til at tilmelde sig. I tilfælde af usikkerhed anbefales det, at hovedefterforskeren konsulteres inden underskrivelse af informeret samtykke.
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiegruppe
Deltagerne får sarilumab på 150 mg flad dosis administreres subkutant hver 2. uge i 12 doser fra dag 1, cyklus 1 i kombination med et regime med ipilimumab på 1 mg/kg hver 8. uge og fast dosis nivolumab på 480 mg og relatlimab på 160 mg flad dosis hver 4. uge to gange i løbet af den 8-ugers induktionsperiode, derefter samme kur igen op til uge 16 og op til uge 24 i vedligeholdelse. Efter uge 24 vil kuren være ipilimumab med 1 mg/kg hver 8. uge og fast dosis nivolumab på 480 mg med relatlimab ved 160 mg flad dosis hver 4. uge i 8 ugers cyklusser i op til i alt 2 år hos patienter med uoperabelt stadie III/stadie IV melanom.
Injicerbare opløsninger af sarilumab er formuleret i 2 ml vandig opløsning i et 5 ml hætteglas indeholdende 175 mg/ml sarilumab arginin (8,94 mg), histidin (3,71 mg), polysorbat 20 (2,28 mg), saccharose (57 mg) og vand til injektion USP.Patienter vil blive administreret sarilumab i en dosis på 150 mg subkutant i kombination med ipilimumab, nivolumab og relatlimab givet intravenøst, med nivolumab/relatlimab givet intravenøst, eller sarilumab i en dosis på 150 mg subkutant givet alene.
Andre navne:
  • REGN88
Ipilimumab-injektion er en steril, ikke-pyrogen, klar til let opaliserende, farveløs til bleggul opløsning, engangs-, konserveringsmiddelfri, isotonisk vandig opløsning, der kan indeholde partikler. Det er formuleret i en koncentration på 5 mg/ml ipilimumab i TRIS hydrochlorid (også kendt som 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propandiol hydrochlorid), natriumchlorid, mannitol, pentetinsyre (også kendt som diethylentriaminpentaeddikesyre eller DTPA) ), polysorbat 80 og vand ved pH 7,0. Natriumhydroxid og/eller saltsyre kan anvendes til at justere opløsningens pH. Ipilimumab Injection 200 mg/40 ml (5 mg/ml) er pakket i 50-cc Type I flintstøbte hætteglas.
Andre navne:
  • BMS-734016
  • MDX-CTLA4
  • MDX010
FDC-lægemidlet, omtalt som nivolumab/relatlimab, indeholder relatlimab og nivolumab i et enkelt hætteglas i et sæt med 2 hætteglas. Produktet er en steril, ikke-pyrogen, engangs, isotonisk vandig opløsning til IV-infusion. Det er formuleret med en samlet proteinkoncentration på 16 mg/ml (4 mg/ml relatlimab og 12 mg/ml nivolumab) og er pakket i et 20-cc hætteglas i et sæt med to hætteglas. Hvert hætteglas indeholder 80 mg relatlimab og 240 mg nivolumab.
Andre navne:
  • BMS-986213

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal grad 3-5 behandlingsrelaterede immunrelaterede bivirkninger (irAE) pr. NCI CTCAE v 5.0-kriterier
Tidsramme: uge 24 (+/- 7 dage)

National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) graderer bivirkninger efter følgende skala:

Grad 1 - Mild, Grade 2 - Moderat, Grade 3 - Svær, Grad 4 - Livstruende, Grade 5 - Død

Sikkerheden vil blive målt ved fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusevalueringer, AE-vurderinger, laboratorietest, elektrokardiogrammer (EKG'er), iltmætning og samtidig medicin.

uge 24 (+/- 7 dage)
Kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1) Kategori
Tidsramme: uge 24 (+/- 7 dage)

Hver patient vil blive tildelt en af ​​følgende kategorier:

  1. = Komplet respons (CR) = Forsvinden af ​​alle mållæsioner;
  2. = Delvis respons (PR) = Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner.
  3. = Stabil sygdom (SD) = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
  4. = Progressiv sygdom (PD) = Mindst en 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
  5. = Tidlig død af ondartet sygdom
  6. = Tidlig død af toksicitet
  7. = tidlig død på grund af anden årsag

9 = Ukendt (ikke vurderes, utilstrækkelige data)

uge 24 (+/- 7 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 31. måned
Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive rapporteret som tiden fra første dosering til den første observation af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke har udviklet sig eller er død på analysetidspunktet, vil PFS blive censureret på datoen for den sidste sygdomsvurdering. Patienter, der ikke har nogen tumorvurdering på behandling, vil blive censureret på dagen for den første dosis.
Op til 31. måned
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 31. måned
Samlet overlevelse vil blive rapporteret som tiden fra den første dosering til døden på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke er død på analysetidspunktet, vil OS blive censureret fra deres sidst kendte dato i live (dvs. sidste gang, patienten blev kontaktet af en eller anden grund i undersøgelsen). Patienter, der ikke har nogen tumorvurdering på behandling, vil blive fulgt op for OS, og deres dødsdato vil blive indarbejdet i OS-analysen.
Op til 31. måned
Bedste overordnede respons (iBOR)
Tidsramme: uge 24 (+/- 7 dage)
iBOR vil blive rapporteret som det bedste tidspunkt-respons registreret fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for delvis respons (PR) eller komplet (CR), alt efter hvad der registreres først, indtil datoen for dokumenteret PD eller død.
uge 24 (+/- 7 dage)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Måned 31

Samlet antal patienter, hvis bedste responsudfald er en komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), divideret med det samlede antal evaluerbare patienter.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.1):

CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen LD; SD = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Måned 31
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Måned 31

Blandt patienter, hvis bedste respons på behandlingen er en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR): Tiden mellem datomålingskriterierne er opfyldt for PR eller CR, alt efter hvad der registreres først, og datoen for dokumenteret progressiv sygdom (PD) eller død.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.1):

CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, med referencesummen LD PD = Mindst en 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner, som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Måned 31
Varighed af sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: Op til 31. måned

Blandt patienter, som havde et samlet responsrate (ORR) udfald af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD): Tiden fra første dosering til dokumenteret sygdomsprogression.

Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v 1.1):

CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR = Mindst et 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-summen LD; SD = Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.

Op til 31. måned
Immunrelateret responsrate (irRR) ifølge irRC-kriterier
Tidsramme: Uge 24

Den højeste betegnelse for immunrelaterede responskriterier (irRC) givet over 24 uger, hvor:

  1. = Immunrelateret komplet respons (irCR) = Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner
  2. = Immunrelateret partiel respons (irPR) = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere
  3. = Immunrelateret stabil sygdom (irSD) = En evaluerbar respons, der ikke opfylder kriterierne for irCR eller irPR, i fravær af progressiv sygdom
  4. = Immunrelateret progressiv sygdom (irPD) = Mindst en 25 % stigning i irSPD i forhold til den laveste irSPD
  5. = Immunrelateret ukendt respons (irUN) = Tumorvurderinger, der ikke kan evalueres
Uge 24
Immunrelateret responsrate (irRR) ifølge irRC-kriterier
Tidsramme: Måned 31

Det samlede antal af respons-evaluerbare patienter, hvis immunrelateret bedste overordnede respons (irBOR) resultat er immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR), pr. immunrelateret responskriterier (irRC):

irCR = fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner irPR = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere

Måned 31
Rate for immunrelateret sygdomskontrol i henhold til irRC-kriterier
Tidsramme: Måned 31

Det samlede antal af de responsevaluerbare patienter, hvis immunrelateret bedste overordnede respons (irBOR) resultat er immunrelateret komplet respons (irCR), immunrelateret partiel respons (irPR) eller immunrelateret stabil sygdom (irSD), pr. immunrelateret respons Kriterier (irRC):

irCR = Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner irPR = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere irSD = En evaluerbar respons, der ikke opfylder kriterierne for irCR eller irPR, i fravær af progressiv sygdom

Måned 31
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: Måned 31

Tiden mellem første dosering og datoen for immunrelateret progressiv sygdom (irPD) eller død, alt efter hvad der indtræffer først. For patienter uden registreret post-baseline tumorvurdering, vil irPFS blive censureret på dagen for den første dosis. En patient, der dør uden rapporteret irPD, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen. For dem, der forbliver i live og ikke har nogen irPD, vil irPFS blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering. Patienter, der ikke har nogen tumorvurdering på behandling, vil blive censureret på dagen for den første dosis.

Per immunrelateret responskriterier (irRC):

irPD = Mindst en stigning på 25 % i irSPD i forhold til den laveste immunrelaterede sum af produkter med diametre

Måned 31
Varighed af immunrelateret overordnet respons
Tidsramme: Måned 31
Varigheden af ​​immunrelateret overordnet respons vil blive beregnet for alle patienter, hvis irBOR-resultat er enten et irPR eller irCR og beregnes fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for irPR eller irCR, alt efter hvad der registreres først, indtil datoen for dokumenteret PD eller irCR. død af irRC
Måned 31
Varighed af immunrelateret sygdomskontrol
Tidsramme: Måned 31

Blandt patienter med immunrelateret overordnet respons udfald af immunrelateret komplet respons (irCR), immunrelateret partiel respons (irPR) eller immunrelateret stabil sygdom (irSD): Tiden mellem datoen for behandlingens begyndelse og datoen for dokumenteret sygdomsprogression .

Per immunrelateret responskriterier (irRC):

irCR = Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumorlæsioner irPR = Et fald i forhold til baseline af den immunrelaterede sum af produkter med diametre (irSPD) på 50 % eller mere irSD = En evaluerbar respons, der ikke opfylder kriterierne for irCR eller irPR, i fravær af progressiv sygdom

Måned 31

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Weber, MD, PhD, NYU Langone Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Omfattende korrelative analyser vil blive udført ved hjælp af disse prøver, der skal støttes af RO1-midler, der er ansøgt om

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Sarilumab

3
Abonner