- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05428007
Inibidor do receptor de interleucina-6 sarilumabe em combinação com ipilimumabe, nivolumabe e relalimabe em pacientes com melanoma irressecável estágio III ou estágio IV
Um estudo de fase II do inibidor do receptor da interleucina-6 sarilumabe em combinação com ipilimumabe, nivolumabe e relalimabe em pacientes com melanoma irressecável em estágio III ou estágio IV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Janice Mehnert, MD
- Número de telefone: 212-731-5431
- E-mail: janice.mehnert@nyulangone.org
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- Recrutamento
- The Angeles Clinic at Cedars Sinai
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Investigador principal:
- Inderjit Mehmi, MD
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Recrutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Investigador principal:
- Ryan Sullivan, MD
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Investigador principal:
- Stephen Hodi, MD
-
-
New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- NYU Langone Health
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Investigador principal:
- Janice Mehnert, MD
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Contato:
- Janice Mehnert, MD
- Número de telefone: 212-731-5431
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter assinado e datado um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, biópsias tumorais e outros requisitos do estudo.
Todos os pacientes devem estar no estágio IIIb/c/d ou no estágio IV de acordo com o American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8ª edição) e ter melanoma confirmado histologicamente que seja cirurgicamente irressecável para serem elegíveis. Consulte o AJCC Cancer Staging Manual, 8ª edição para obter uma descrição do tumor, linfonodo, metástase e estadiamento.
- Todos os melanomas, exceto melanoma ocular/uveal, independentemente do local primário da doença serão permitidos; melanomas de mucosa são elegíveis.
- Os pacientes não devem ter recebido tratamento anticâncer anterior para doença metastática (por exemplo, mas não limitado a, sistêmico, local, radiação, radiofármaco).
oExceções: Cirurgia para melanoma e/ou radioterapia cerebral pós-ressecção (RT) se metástases do sistema nervoso central (SNC) e radiação local para doença locorregional e/ou tratamento prévio com nivolumab adjuvante, dabrafenib e trametinib, pembrolizumab, interferon (IFN) ou ipilimumabe (IPI) (conforme descrito no Critério de Exclusão 8,4 protocolo completo abaixo).
- Todos os pacientes devem ter seu estado de doença documentado por um exame físico completo e estudos de imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os estudos de imagem devem incluir tomografia computadorizada (TC) do tórax, abdômen, pelve e todos os locais conhecidos de doença ressecada no cenário da doença em estágio IIIb/c/d ou estágio IV e ressonância magnética cerebral ([MRI]; cérebro A TC é permitida se a RM for contraindicada).
- A doença deve ser mensurável pelo RECIST 1.1
- O conjunto completo de imagens radiográficas de linha de base deve estar disponível antes do início do tratamento.
Critério de exclusão:
- Pacientes com metástases cerebrais não tratadas, meningite por carcinomatose ou melanoma ocular/uveal atual são excluídos.
- Pacientes com malignidades não melanoma prévias são excluídos, a menos que uma ressecção completa ou remissão tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e nenhuma terapia adicional seja necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo (as exceções incluem, mas não estão limitadas a, câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga in situ, câncer gástrico in situ ou tumor estromal gastrointestinal, câncer de cólon in situ, displasia/câncer cervical in situ ou carcinoma de mama in situ).
- Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal, ou doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico podem se inscrever. Para quaisquer casos de incerteza, recomenda-se que o Investigador Principal seja consultado antes de assinar o consentimento informado.
- Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteróides inalatórios ou tópicos são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio I: sarilumab, ipilimumab, nivolumab e relatlimab
Os participantes com melanoma irressecável em estadio III/estadio IV recebem sarilumab numa dose fixa de 150 mg administrada por via subcutânea a cada 2 semanas durante 12 doses a partir do dia 1, ciclo 1, em combinação com um regime de ipilimumab a 1 mg/kg a cada 8 semanas e dose fixa de nivolumab a 480 mg e relatlimab numa dose fixa de 160 mg a cada 4 semanas duas vezes durante o período de indução de 8 semanas, depois o mesmo regime novamente até à semana 16, e até à semana 24 em manutenção.
Após a semana 24, o regime será ipilimumab a 1 mg/kg a cada 8 semanas e dose fixa de nivolumab a 480 mg com relatlimab numa dose fixa de 160 mg a cada 4 semanas durante ciclos de 8 semanas até um total de 2 anos.
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As soluções injetáveis de sarilumabe são formuladas em 2 mL de solução aquosa em um frasco de 5 mL contendo 175 mg/ml de sarilumabe arginina (8,94 mg), histidina (3,71 mg), polissorbato 20 (2,28 mg), sacarose (57 mg) e água para Injeção USP. Os pacientes receberão sarilumabe na dose de 150 mg por via subcutânea em combinação com ipilimumabe, nivolumabe e relatlimabe administrados por via intravenosa, com nivolumabe/relatlimabe administrados por via intravenosa ou sarilumabe na dose de 150 mg por via subcutânea administrados isoladamente.
Outros nomes:
A injeção de ipilimumabe é uma solução aquosa estéril, não pirogênica, límpida a levemente opalescente, incolor a amarela pálida, solução aquosa isotônica, de uso único, sem conservantes, que pode conter partículas.
É formulado na concentração de 5 mg/mL de ipilimumabe em cloridrato de TRIS (também conhecido como cloridrato de 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), cloreto de sódio, manitol, ácido pentético (também conhecido como ácido dietilenotriaminopentaacético ou DTPA ), polissorbato 80 e água em pH 7,0.
Hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico podem ser usados para ajustar o pH da solução.
A injeção de ipilimumabe 200 mg/40 mL (5 mg/mL) é acondicionada em frascos de vidro moldado tipo I de 50 cc.
Outros nomes:
O medicamento FDC, conhecido como nivolumab/relatlimab, contém relatlimab e nivolumab em um único frasco em um kit de 2 frascos.
O produto é uma solução aquosa isotônica estéril, apirogênica, de uso único para infusão IV.
É formulado em uma concentração de proteína total de 16 mg/mL (4 mg/mL relatlimabe e 12 mg/mL nivolumabe) e é embalado em um frasco de vidro de 20 cc em um kit de dois frascos.
Cada frasco contém 80 mg de relatlimab e 240 mg de nivolumab.
Outros nomes:
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Experimental: Estágio II: ipilimumab, nivolumab e relatlimab
Os participantes com melanoma irressecável no Estádio III/Estádio IV recebem um regime de ipilimumabe a 1 mg/kg a cada 8 semanas e uma dose fixa de nivolumabe a 480 mg e relatlimabe a 160 mg de dose fixa a cada 4 semanas duas vezes durante o período de indução de 8 semanas, depois o mesmo regime novamente até à semana 16, e até à semana 24 na manutenção.
Após a semana 24, o regime será ipilimumabe a 1 mg/kg a cada 8 semanas e uma dose fixa de nivolumabe a 480 mg com relatlimabe a 160 mg de dose fixa a cada 4 semanas para ciclos de 8 semanas até um total de 2 anos.
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A injeção de ipilimumabe é uma solução aquosa estéril, não pirogênica, límpida a levemente opalescente, incolor a amarela pálida, solução aquosa isotônica, de uso único, sem conservantes, que pode conter partículas.
É formulado na concentração de 5 mg/mL de ipilimumabe em cloridrato de TRIS (também conhecido como cloridrato de 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), cloreto de sódio, manitol, ácido pentético (também conhecido como ácido dietilenotriaminopentaacético ou DTPA ), polissorbato 80 e água em pH 7,0.
Hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico podem ser usados para ajustar o pH da solução.
A injeção de ipilimumabe 200 mg/40 mL (5 mg/mL) é acondicionada em frascos de vidro moldado tipo I de 50 cc.
Outros nomes:
O medicamento FDC, conhecido como nivolumab/relatlimab, contém relatlimab e nivolumab em um único frasco em um kit de 2 frascos.
O produto é uma solução aquosa isotônica estéril, apirogênica, de uso único para infusão IV.
É formulado em uma concentração de proteína total de 16 mg/mL (4 mg/mL relatlimabe e 12 mg/mL nivolumabe) e é embalado em um frasco de vidro de 20 cc em um kit de dois frascos.
Cada frasco contém 80 mg de relatlimab e 240 mg de nivolumab.
Outros nomes:
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Experimental: Estágio II: sarilumab, ipilimumab, nivolumab e relatlimab
Os participantes com melanoma irressecável no estadio III/estadio IV recebem sarilumabe na dose fixa de 150 mg administrada por via subcutânea a cada 2 semanas durante 12 doses a partir do dia 1, ciclo 1, em combinação com um regime de ipilimumabe a 1 mg/kg a cada 8 semanas e dose fixa de nivolumabe a 480 mg e relatlimabe na dose fixa de 160 mg a cada 4 semanas duas vezes durante o período de indução de 8 semanas, depois o mesmo regime novamente até à semana 16, e até à semana 24 em manutenção.
Após a semana 24, o regime será ipilimumabe a 1 mg/kg a cada 8 semanas e dose fixa de nivolumabe a 480 mg com relatlimabe na dose fixa de 160 mg a cada 4 semanas em ciclos de 8 semanas até um total de 2 anos.
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As soluções injetáveis de sarilumabe são formuladas em 2 mL de solução aquosa em um frasco de 5 mL contendo 175 mg/ml de sarilumabe arginina (8,94 mg), histidina (3,71 mg), polissorbato 20 (2,28 mg), sacarose (57 mg) e água para Injeção USP. Os pacientes receberão sarilumabe na dose de 150 mg por via subcutânea em combinação com ipilimumabe, nivolumabe e relatlimabe administrados por via intravenosa, com nivolumabe/relatlimabe administrados por via intravenosa ou sarilumabe na dose de 150 mg por via subcutânea administrados isoladamente.
Outros nomes:
A injeção de ipilimumabe é uma solução aquosa estéril, não pirogênica, límpida a levemente opalescente, incolor a amarela pálida, solução aquosa isotônica, de uso único, sem conservantes, que pode conter partículas.
É formulado na concentração de 5 mg/mL de ipilimumabe em cloridrato de TRIS (também conhecido como cloridrato de 2-amino-2-hidroximetil-1,3-propanodiol), cloreto de sódio, manitol, ácido pentético (também conhecido como ácido dietilenotriaminopentaacético ou DTPA ), polissorbato 80 e água em pH 7,0.
Hidróxido de sódio e/ou ácido clorídrico podem ser usados para ajustar o pH da solução.
A injeção de ipilimumabe 200 mg/40 mL (5 mg/mL) é acondicionada em frascos de vidro moldado tipo I de 50 cc.
Outros nomes:
O medicamento FDC, conhecido como nivolumab/relatlimab, contém relatlimab e nivolumab em um único frasco em um kit de 2 frascos.
O produto é uma solução aquosa isotônica estéril, apirogênica, de uso único para infusão IV.
É formulado em uma concentração de proteína total de 16 mg/mL (4 mg/mL relatlimabe e 12 mg/mL nivolumabe) e é embalado em um frasco de vidro de 20 cc em um kit de dois frascos.
Cada frasco contém 80 mg de relatlimab e 240 mg de nivolumab.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de Graus 3-5 Eventos Adversos Imunológicos Relacionados ao Tratamento (irAE) por NCI CTCAE v 5.0 Critérios
Prazo: semana 24 (+/- 7 dias)
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O National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v 5.0) classifica os eventos adversos pela seguinte escala: Grau 1 - Leve, Grau 2 - Moderado, Grau 3 - Grave, Grau 4 - Risco de vida, Grau 5 - Morte A segurança será medida por exames físicos, medições de sinais vitais, avaliações de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), avaliações de EA, testes laboratoriais, eletrocardiogramas (ECGs), saturação de oxigênio e medicamentos concomitantes. |
semana 24 (+/- 7 dias)
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Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) Categoria
Prazo: semana 24 (+/- 7 dias)
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Cada paciente será atribuído a uma das seguintes categorias:
9 = Desconhecido (não avaliável, dados insuficientes) |
semana 24 (+/- 7 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até o mês 31
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A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) será relatada como o tempo desde a primeira dosagem até a primeira observação da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa.
Se um paciente não progrediu ou morreu no momento da análise, o PFS será censurado na data da última avaliação da doença.
Os pacientes que não tiverem nenhuma avaliação tumoral no tratamento serão censurados no dia da primeira dose.
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Até o mês 31
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Até o mês 31
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A sobrevida geral será relatada como o tempo desde a primeira dose até a morte devido a qualquer causa.
Se um paciente não morreu no momento da análise, OS será censurado a partir de sua última data de vida conhecida (ou seja, a última vez que o paciente foi contatado por qualquer motivo no estudo).
Os pacientes que não tiverem nenhuma avaliação do tumor no tratamento serão acompanhados para OS, e sua data de morte será incorporada à análise de OS.
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Até o mês 31
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Melhor resposta geral (iBOR)
Prazo: semana 24 (+/- 7 dias)
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O iBOR será relatado como a melhor resposta de ponto de tempo registrada a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta parcial (PR) ou completa (CR), o que for registrado primeiro, até a data da DP ou morte documentada.
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semana 24 (+/- 7 dias)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Mês 31
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Número total de pacientes cujo melhor resultado de resposta é uma Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD), dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v 1.1): CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal LD; SD = Nem redução suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento. |
Mês 31
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Duração da resposta geral
Prazo: Mês 31
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Entre os pacientes cuja melhor resposta ao tratamento é uma Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR): O tempo entre a data em que os critérios de medição são atendidos para PR ou CR, o que for registrado primeiro, e a data da Doença Progressiva (DP) documentada ou morte. Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v 1.1): CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal LD PD = Aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro maior (LD) das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório de LD registrado desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões. |
Mês 31
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Duração do controle da doença
Prazo: Até o mês 31
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Entre os pacientes que tiveram um resultado de Taxa de Resposta Geral (ORR) de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD): O tempo desde a primeira dosagem até a progressão documentada da doença. Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST v 1.1): CR = Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR = Diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal LD; SD = Nem redução suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento. |
Até o mês 31
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Taxa de resposta imunológica (irRR) por critérios irRC
Prazo: Semana 24
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A mais alta designação de Critério de Resposta Imunológica (irRC) dada em 24 semanas, onde:
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Semana 24
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Taxa de resposta imunológica (irRR) por critérios irRC
Prazo: Mês 31
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O número total de pacientes avaliáveis pela resposta cujo resultado da Melhor Resposta Geral Imunológica Relacionada (irBOR) é a resposta completa imunológica relacionada (irCR) ou a resposta parcial imunológica relacionada (irPR), de acordo com os Critérios de Resposta Imune Relacionada (irRC): irCR = desaparecimento completo de todas as lesões tumorais irPR = uma diminuição em relação à linha de base da soma de produtos de diâmetros relacionados à imunidade (irSPD) de 50% ou mais |
Mês 31
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Taxa de Controle de Doenças Imunológicas por critérios irRC
Prazo: Mês 31
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O número total de pacientes avaliáveis pela resposta cujo resultado da Melhor Resposta Geral Imunológica Relacionada (irBOR) é resposta completa imunorrelacionada (irCR), resposta parcial imunorrelacionada (irPR) ou doença estável imunorrelacionada (irSD), por Resposta Imunológica Relacionada Critérios (irRC): irCR = desaparecimento completo de todas as lesões tumorais irPR = uma diminuição em relação à linha de base da soma de produtos de diâmetros relacionados à imunidade (irSPD) de 50% ou mais irSD = uma resposta avaliável que não atende aos critérios para irCR ou irPR, na ausência de doença progressiva |
Mês 31
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Sobrevivência livre de progressão imunológica (irPFS)
Prazo: Mês 31
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O tempo entre a primeira dose e a data da doença progressiva imunológica relacionada (irPD) ou morte, o que ocorrer primeiro. Para pacientes sem avaliação tumoral pós-basal registrada, o irPFS será censurado no dia da primeira dose. Um paciente que morre sem relato de irPD será considerado como tendo progredido na data da morte. Para aqueles que permanecerem vivos e não tiverem irPD, o irPFS será censurado na data da última avaliação avaliável do tumor. Os pacientes que não tiverem nenhuma avaliação tumoral no tratamento serão censurados no dia da primeira dose. Por Critérios de Resposta Imunológica (irRC): irPD = Pelo menos um aumento de 25% no irSPD sobre a menor soma imunológica relacionada de produtos de diâmetros |
Mês 31
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Duração da resposta geral relacionada ao sistema imunológico
Prazo: Mês 31
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A duração da resposta geral imunológica será calculada para todos os pacientes cujo resultado irBOR seja irPR ou irCR e é calculada a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para irPR ou irCR, o que ocorrer primeiro, até a data da DP documentada ou morte por irRC
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Mês 31
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Duração do Controle de Doenças Imunológicas
Prazo: Mês 31
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Entre os pacientes com resultado da resposta geral imunológica relacionada à resposta completa imunológica relacionada (irCR), resposta parcial imunológica relacionada (irPR) ou doença estável imunorrelacionada (irSD): O tempo entre a data de início do tratamento e a data da progressão documentada da doença . Por Critérios de Resposta Imunológica (irRC): irCR = desaparecimento completo de todas as lesões tumorais irPR = uma diminuição em relação à linha de base da soma de produtos de diâmetros relacionados à imunidade (irSPD) de 50% ou mais irSD = uma resposta avaliável que não atende aos critérios para irCR ou irPR, na ausência de doença progressiva |
Mês 31
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Janice Mehnert, MD, NYU Langone Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- 22-00325
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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