难治性HER2阳性晚期乳腺癌的精准治疗
2022年6月20日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
基于PDO模型基因组特征和药物敏感性的难治性HER2阳性晚期乳腺癌精准靶向治疗
这是一项开放的、前瞻性的、介入性的临床研究。
患有对曲妥珠单抗耐药的晚期人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌患者将被纳入该研究。
从患者的不同转移灶获得的组织学标本与血液样本的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 一起用于进行全基因组测序。
同时，研究者将基于活检组织构建PDO模型。
根据基因组特征，患者及其配对的患者衍生类器官 (PDO) 模型分为六组。
每组患者将接受从当前临床角度出发的最佳靶向治疗方案，而匹配的PDO模型将接受多种潜在有效的方案干预。
患者未来的治疗方案将根据PDO模型的抑瘤率及时调整。
本研究首次将基因组测序与PDO模型药敏试验相结合，探索难治性HER2阳性乳腺癌靶向治疗的最佳个体化应用顺序。
该结果有望改善晚期HER2阳性乳腺癌患者的预后。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
在以往的研究中，研究者发现转移灶的动态基因组学检测可以充分揭示曲妥珠单抗耐药的机制。
针对不同机制的不同抗HER2治疗策略可提高HER2阳性晚期乳腺癌的疗效，乳腺癌PDO药物敏感性试验模型可先于患者对特定方案的确切疗效反应。本研究旨在探讨基于现有的多种诊疗手段，为曲妥珠单抗耐药的晚期HER2阳性乳腺癌患者优化个体化用药组合和用药顺序。
这是一项开放的、前瞻性的、介入性的临床研究。
对曲妥珠单抗耐药的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者将被纳入研究。
从患者的不同转移灶获得的组织学标本与血液样本的 ctDNA 一起用于进行全基因组测序。
同时，研究者将基于活检组织构建PDO模型。
根据基因组特征，患者及其配对的 PDO 模型分为六组。
每组患者将接受从当前临床角度出发的最佳靶向治疗方案，而匹配的PDO模型将接受多种潜在有效的方案干预。
患者未来的治疗方案将根据PDO模型的抑瘤率及时调整。
本研究首次将基因组测序与PDO模型药敏试验相结合，探索难治性HER2阳性乳腺癌靶向治疗的最佳个体化应用顺序。
该结果有望改善晚期HER2阳性乳腺癌患者的预后。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jin Yang, Doctor
- 电话号码：+862985323473
- 邮箱：792171443@qq.com
学习地点
-
-
Shaanxi
-
Xi'an、Shaanxi、中国、710000
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
接触：
- Jin Yang, PhD
- 电话号码：0086-18991232383
- 邮箱：1473106133@qq.com
-
Xi'an、Shaanxi、中国、710061
- 招聘中
- Jin Yang
-
接触：
- Jin Yang
- 电话号码：+862985324600
- 邮箱：1473106133@qq.com
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 18-70岁；
- 女性;
- ECOG评分0-2；
- 经组织病理学证实的局部晚期或转移性乳腺癌；
- 癌组织中HER2阳性表达（IHC 3+，或IHC 2+但FISH扩增）；
- 对曲妥珠单抗耐药（包括曲妥珠单抗停药期间或之后的疾病进展）；
- 有足够的标本用于免疫组化、基因检测和PDO模型的建立；
- 治疗前2周内血液学和肝肾功能正常；
- 影像学检查显示可测量的病变（根据 RECIST v1.1）；
- 育龄妇女同意避孕或采取避孕措施的；
- 能够理解研究项目并自愿参与。
排除标准：
- 有症状、未经治疗或进行性中枢神经系统转移；
- 严重心脏病（心功能不佳）；
- 5年内有除乳腺癌以外的其他恶性肿瘤病史；
- 本研究首次治疗前3周内进行化疗、放疗、免疫治疗或手术；
- 怀孕或哺乳期或计划在入组期间怀孕的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A. HER2低表达
表型以 HER2 低表达为特征。
|
曲妥珠单抗（6mg/Kg，iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
Patuzumab（420mg iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
nab-紫杉醇 (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
其他名称：
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|
实验性的：B. HER2 扩增
由扩增的野生型 HER2 签名。
|
曲妥珠单抗（6mg/Kg，iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
Patuzumab（420mg iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
nab-紫杉醇 (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
其他名称：
|
|
实验性的：C. HER2突变
由 HER2 突变签名。
|
吡咯替尼（400mg po qd）
其他名称：
卡培他滨（1250mg/m2，口服，出价，d1-d14，q3w）。
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|
实验性的：D. HER2 下游突变
由 PI3KCA、TP53 或 PTEN 的 HER2 下游突变标记。
|
曲妥珠单抗（6mg/Kg，iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
nab-紫杉醇 (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
其他名称：
T-DM1(3.6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
其他名称：
依维莫司（4mg，po，qd）
其他名称：
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|
实验性的：E. 激素受体通路激活
签名由 ER 和 PR 都强烈表达，或 CCND1 放大。
|
曲妥珠单抗（6mg/Kg，iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
Palbociclib（125 毫克，口服，每日一次）
其他名称：
来曲唑（2.5mg，qd）。
其他名称：
|
|
实验性的：F. 免疫激活
签名由高 TMB 或 PD-L1 阳性表达。
|
曲妥珠单抗（6mg/Kg，iv.drip，d1，q3w）
其他名称：
Cindilimab（200mg，静脉滴注，d1，q3w）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应率
大体时间：最多六周，第一次评估
|
根据 RECIST（1.1 版）每组的客观缓解率 (ORR)
|
最多六周，第一次评估
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PDO模型抑制率
大体时间：在手术过程中
|
基于每组长径计算的肿瘤消退率
|
在手术过程中
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全氟辛烷磺酸1
大体时间：在手术过程中
|
根据 RECIST（1.1 版）每组的无进展生存期 (PFS)
|
在手术过程中
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jin Yang, Doctor、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2024年2月28日
研究完成 (预期的)
2024年2月28日
研究注册日期
首次提交
2021年12月12日
首先提交符合 QC 标准的
2022年6月20日
首次发布 (实际的)
2022年6月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月20日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- XJTU1AF-CRF-2020-006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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