Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nauwkeurige therapie voor refractaire HER2-positieve gevorderde borstkanker

20 juni 2022 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Nauwkeurige gerichte therapie voor refractaire HER2-positieve geavanceerde borstkanker op basis van genoomsignatuur en geneesmiddelgevoeligheid van het BOB-model

Dit is een open, prospectieve en interventionele klinische studie. Patiënten met gevorderde humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker die resistent is tegen trastuzumab, zullen in de studie worden opgenomen. Histologische monsters verkregen uit verschillende metastatische foci van patiënten worden gebruikt om genoombrede sequencing uit te voeren samen met circulerend tumor-DNA (ctDNA) van bloedmonsters. Ondertussen zal de onderzoeker het PDO-model construeren op basis van biopsieweefsel. Patiënten en hun gepaarde Patiënt-afgeleide organoïden (PDO) modellen zijn verdeeld in zes groepen volgens genomische handtekeningen. Elke patiëntengroep krijgt het best gerichte behandelingsschema vanuit het huidige klinische perspectief, terwijl het gematchte BOB-model een verscheidenheid aan potentieel effectieve interventieprogramma's zal accepteren. Het toekomstige behandelplan van patiënten zal tijdig worden aangepast op basis van de tumorremmingsgraad van PDO-modellen. Deze studie is de eerste keer dat de beste geïndividualiseerde toepassingsvolgorde van gerichte therapie voor refractaire HER2-positieve borstkanker wordt onderzocht door genoomsequencing te combineren met een geneesmiddelgevoeligheidstest van het PDO-model. De resultaten zullen naar verwachting de prognose van patiënten met gevorderde HER2-positieve borstkanker verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In eerdere studies ontdekte de onderzoeker dat dynamische genomics-detectie van metastatische foci het mechanisme van trastuzumab-resistentie volledig kan onthullen. Verschillende anti-HER2-behandelingsstrategieën voor verschillende mechanismen kunnen de werkzaamheid van HER2-positieve borstkanker in een gevorderd stadium verbeteren, en het PDO-geneesmiddelgevoeligheidstestmodel van borstkanker kan voorafgaand zijn aan de reactie van de patiënt op de exacte werkzaamheid van specifieke regimes. Deze studie was gericht op onderzoek de optimale geïndividualiseerde medicijncombinatie en -volgorde voor patiënten met gevorderde HER2-positieve borstkanker die resistent is tegen trastuzumab op basis van een verscheidenheid aan bestaande diagnose- en behandelmethoden. Dit is een open, prospectieve en interventionele klinische studie. Patiënten met vergevorderde HER2-positieve borstkanker die resistent is tegen trastuzumab, zullen in de studie worden opgenomen. Histologische specimens verkregen uit verschillende metastatische foci van patiënten worden gebruikt om genoombrede sequencing uit te voeren samen met ctDNA van bloedmonsters. Ondertussen zal de onderzoeker het PDO-model construeren op basis van biopsieweefsel. Zowel patiënten als hun gekoppelde BOB-modellen zijn verdeeld in zes groepen op basis van genomische handtekeningen. Elke patiëntengroep krijgt het best gerichte behandelingsschema vanuit het huidige klinische perspectief, terwijl het gematchte BOB-model een verscheidenheid aan potentieel effectieve interventieprogramma's zal accepteren. Het toekomstige behandelplan van patiënten zal tijdig worden aangepast op basis van de tumorremmingsgraad van PDO-modellen. Deze studie is de eerste keer dat de beste geïndividualiseerde toepassingsvolgorde van gerichte therapie voor refractaire HER2-positieve borstkanker wordt onderzocht door genoomsequencing te combineren met een geneesmiddelgevoeligheidstest van het PDO-model. De resultaten zullen naar verwachting de prognose van patiënten met gevorderde HER2-positieve borstkanker verbeteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • Werving
        • Jin Yang
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 18-70 jaar oud;
  2. Vrouwen;
  3. ECOG-score 0-2;
  4. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bevestigd door histopathologie;
  5. Positieve HER2-expressie in kankerweefsels (IHC 3+, of IHC 2+ maar FISH-amplificatie);
  6. Resistent tegen trastuzumab (inclusief ziekteprogressie tijdens of na stopzetting van trastuzumab);
  7. Er waren voldoende exemplaren voor immunohistochemie, gendetectie en vaststelling van het BOB-model;
  8. Hematologie en lever- en nierfunctie waren binnen 2 weken voor de behandeling normaal;
  9. Beeldvormingsonderzoek toonde meetbare laesies (volgens RECIST v1.1);
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen in met anticonceptie of nemen anticonceptiemaatregelen;
  11. Het onderzoeksprogramma kunnen begrijpen en vrijwillig kunnen deelnemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Symptomatische, onbehandelde of progressieve metastasen van het centrale zenuwstelsel;
  2. Ernstige hartziekte (slechte hartfunctie);
  3. Binnen 5 jaar was er een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren dan borstkanker;
  4. In deze studie werd binnen 3 weken voor de eerste behandeling chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of chirurgie uitgevoerd;
  5. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A. HER2 lage expressie
Fenotype werd gekenmerkt door HER2 lage expressie.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • herceptin; Inetetamab
Geneesmiddel: Pertuzumab
Patuzumab (420mg iv.infuus, d1,q3w)
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.infuus, d1,d8, q3w)
Andere namen:
  • Abraxaan
Experimenteel: B. HER2 versterkt
Ondertekend door wildtype HER2 geamplificeerd.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • herceptin; Inetetamab
Geneesmiddel: Pertuzumab
Patuzumab (420mg iv.infuus, d1,q3w)
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.infuus, d1,d8, q3w)
Andere namen:
  • Abraxaan
Experimenteel: C. HER2-mutatie
Ondertekend door HER2-mutatie.
Geneesmiddel: Pyrotinib
Pyroltinib (400 mg po qd)
Andere namen:
  • SHR-1258
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine (1250 mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Experimenteel: D. HER2 stroomafwaartse mutatie
Ondertekend door HER2 stroomafwaartse mutatie van PI3KCA, TP53 of PTEN.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • herceptin; Inetetamab
Geneesmiddel: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.infuus, d1,d8, q3w)
Andere namen:
  • Abraxaan
Geneesmiddel: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/kg, iv. infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • Trastuzumab-emtansine
Geneesmiddel: Everolimus
Everolimus (4 mg, po, qd)
Andere namen:
  • RAD001
Experimenteel: E. Activering van de hormoonreceptorroute
Ondertekend door zowel ER als PR sterk uitgedrukt, of CCND1 versterkt.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • herceptin; Inetetamab
Geneesmiddel: CDK4/6-remmer
Palbociclib (125 mg, po, qd)
Andere namen:
  • Palbociclib;
Geneesmiddel: AI
Letrozol (2,5 mg, qd).
Andere namen:
  • Letrozol
Experimenteel: F. Activering van het immuunsysteem
Ondertekend door hoge TMB of PD-L1 positief uitgedrukt.
Geneesmiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • herceptin; Inetetamab
Geneesmiddel: Anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Cindilimab (200mg, iv.infuus, d1, q3w)
Andere namen:
  • Sintilimab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR
Tijdsspanne: Tot zes weken, eerste evaluatie
objectief responspercentage (ORR) volgens RECIST (versie 1.1) van elke groep
Tot zes weken, eerste evaluatie
Remmingspercentage BOB-model
Tijdsspanne: tijdens de procedure
Tumorregressiepercentage gebaseerd op de berekening van de lange diameter in elke groep
tijdens de procedure

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS1
Tijdsspanne: tijdens de procedure
Voortgangsvrije overleving (PFS) volgens RECIST (versie 1.1) van elke groep
tijdens de procedure

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 februari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

28 februari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren