Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præcis terapi for refraktær HER2 positiv avanceret brystkræft

Præcis målrettet terapi for refraktær HER2 positiv avanceret brystkræft baseret på genomsignatur og lægemiddelfølsomhed af PDO-modellen

Dette er et åbent, prospektivt og interventionelt klinisk studie. Patienter med fremskreden Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiv brystkræft resistent over for trastuzumab vil blive inkluderet i undersøgelsen. Histologiske prøver opnået fra forskellige metastatiske foci af patienter, bruges til at udføre genom-dækkende sekventering sammen med cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) af blodprøver. I mellemtiden vil investigator konstruere PDO-model baseret på biopsivæv. Patienter såvel som deres parrede Patient-derived Organoids (PDO) modeller er opdelt i seks grupper i henhold til genomiske signaturer. Hver gruppe af patienter vil modtage det bedst målrettede behandlingsskema fra det nuværende kliniske perspektiv, mens den matchede PDO-model vil acceptere en række potentielle effektive interventionsordninger. Den fremtidige behandlingsplan for patienter vil blive justeret rettidigt baseret på tumorhæmningsraten for PDO-modeller. Denne undersøgelse er første gang at udforske den bedste individualiserede anvendelsessekvens for målrettet terapi for refraktær HER2-positiv brystkræft ved at kombinere genomsekventering med lægemiddelfølsomhedstest af PDO-modellen. Resultaterne forventes at forbedre prognosen for patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

I tidligere undersøgelser fandt efterforsker, at dynamisk genomisk påvisning af metastatiske foci fuldt ud kan afsløre mekanismen for trastuzumab-resistens. Forskellige anti-HER2-behandlingsstrategier for forskellige mekanismer kan forbedre effektiviteten af ​​HER2-positiv fremskreden brystkræft, og PDO-lægemiddelfølsomhedstestmodellen for brystkræft kan være forud for patienternes respons på den nøjagtige effekt af specifikke regimer. Denne undersøgelse havde til formål at udforske den optimale individualiserede lægemiddelkombination og rækkefølge til patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft resistente over for trastuzumab baseret på en række eksisterende diagnose- og behandlingsmetoder. Dette er et åbent, prospektivt og interventionelt klinisk studie. Patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft, der er resistente over for trastuzumab, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Histologiske prøver opnået fra forskellige metastatiske foci af patienter, bruges til at udføre genom-dækkende sekventering sammen med ctDNA af blodprøver. I mellemtiden vil investigator konstruere PDO-model baseret på biopsivæv. Patienter såvel som deres parrede PDO-modeller er opdelt i seks grupper i henhold til genomiske signaturer. Hver gruppe af patienter vil modtage det bedst målrettede behandlingsskema fra det nuværende kliniske perspektiv, mens den matchede PDO-model vil acceptere en række potentielle effektive interventionsordninger. Den fremtidige behandlingsplan for patienter vil blive justeret rettidigt baseret på tumorhæmningsraten for PDO-modeller. Denne undersøgelse er første gang at udforske den bedste individualiserede anvendelsessekvens for målrettet terapi for refraktær HER2-positiv brystkræft ved at kombinere genomsekventering med lægemiddelfølsomhedstest af PDO-modellen. Resultaterne forventes at forbedre prognosen for patienter med fremskreden HER2 positiv brystkræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • Jin Yang
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 18-70 år gammel;
  2. Kvinder;
  3. ECOG-score 0-2;
  4. Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft bekræftet af histopatologi;
  5. Positiv HER2-ekspression i cancervæv (IHC 3+ eller IHC 2+ men FISH-amplifikation);
  6. Resistent over for trastuzumab (herunder sygdomsprogression under eller efter seponering af trastuzumab);
  7. Der var nok prøver til immunhistokemi, gendetektion og etablering af PDO-model;
  8. Hæmatologi og lever- og nyrefunktion var normale inden for 2 uger før behandling;
  9. Billeddiagnostisk undersøgelse viste målbare læsioner (ifølge RECIST v1.1);
  10. Kvinder i den fødedygtige alder accepterer prævention eller tager præventionsforanstaltninger;
  11. Kunne forstå forskningsprogrammet og deltage frivilligt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatiske, ubehandlede eller progressive metastaser i centralnervesystemet;
  2. Alvorlig hjertesygdom (dårlig hjertefunktion);
  3. Inden for 5 år var der en historie med andre maligne tumorer end brystkræft;
  4. I denne undersøgelse blev kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi udført inden for 3 uger før den første behandling;
  5. Patienter, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide under indskrivningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A. HER2 lavt udtryk
Fænotype blev underskrevet af HER2 lav ekspression.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin;Inetetamab
Patuzumab (420mg iv.drip, d1,q3w)
Andre navne:
  • Perjeta
nab-paclitaxel (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
Andre navne:
  • Abraxane
Eksperimentel: B. HER2 amplificeret
Signeret af vildtype HER2 amplificeret.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin;Inetetamab
Patuzumab (420mg iv.drip, d1,q3w)
Andre navne:
  • Perjeta
nab-paclitaxel (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
Andre navne:
  • Abraxane
Eksperimentel: C. HER2 mutation
Signeret af HER2 mutation.
Pyroltinib (400 mg pr. dag)
Andre navne:
  • SHR-1258
Capecitabin (1250mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Eksperimentel: D. HER2 nedstrøms mutation
Signeret af HER2 nedstrøms mutation af PI3KCA, TP53 eller PTEN.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin;Inetetamab
nab-paclitaxel (200mg iv.drip, d1,d8, q3w)
Andre navne:
  • Abraxane
T-DM1(3,6mg/Kg, iv.drop, d1, q3w)
Andre navne:
  • Trastuzumab Emtansine
Everolimus (4mg, po, qd)
Andre navne:
  • RAD001
Eksperimentel: E. Aktivering af hormonreceptorveje
Underskrevet af både ER og PR stærkt udtrykt, eller CCND1 amplificeret.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin;Inetetamab
Palbociclib (125mg, po, qd)
Andre navne:
  • Palbociclib;
Letrozol (2,5 mg, qd).
Andre navne:
  • Letrozol
Eksperimentel: F. Immunaktivering
Signeret af høj TMB eller PD-L1 positivt udtrykt.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • herceptin;Inetetamab
Cindilimab (200mg, iv.drip, d1, q3w)
Andre navne:
  • Sintilimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Op til seks uger, første evaluering
objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST (version 1.1) for hver gruppe
Op til seks uger, første evaluering
PDO-modelhæmningshastighed
Tidsramme: under proceduren
Tumorregressionshastighed baseret på beregningen af ​​den lange diameter i hver gruppe
under proceduren

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS1
Tidsramme: under proceduren
Progress free survival (PFS) i henhold til RECIST (version 1.1) af hver gruppe
under proceduren

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

28. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

28. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

23. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2+ brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab

3
Abonner