Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Точная терапия рефрактерного HER2-положительного распространенного рака молочной железы

20 июня 2022 г. обновлено: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Точная таргетная терапия рефрактерного HER2-положительного распространенного рака молочной железы на основе сигнатуры генома и лекарственной чувствительности модели PDO

Это открытое, проспективное и интервенционное клиническое исследование. В исследование будут включены пациенты с прогрессирующим раком молочной железы, положительным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), резистентным к трастузумабу. Гистологические препараты, полученные из различных метастатических очагов больных, используются для проведения полногеномного секвенирования совместно с циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) образцов крови. Тем временем исследователь построит модель PDO на основе биопсийной ткани. Пациенты, а также их парные модели органоидов, полученных от пациентов (PDO), разделены на шесть групп в соответствии с геномными сигнатурами. Каждая группа пациентов получит наилучшую целевую схему лечения с текущей клинической точки зрения, в то время как согласованная модель PDO будет принимать множество потенциально эффективных схем вмешательства. Будущий план лечения пациентов будет своевременно корректироваться на основе скорости ингибирования опухоли моделей PDO. В этом исследовании впервые изучается наилучшая индивидуализированная последовательность применения таргетной терапии для рефрактерного HER2-положительного рака молочной железы путем сочетания секвенирования генома с тестом на чувствительность к лекарственным средствам модели PDO. Ожидается, что результаты улучшат прогноз пациентов с прогрессирующим HER2-положительным раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В предыдущих исследованиях исследователь обнаружил, что обнаружение метастатических очагов с помощью динамической геномики может полностью раскрыть механизм устойчивости к трастузумабу. Различные стратегии лечения анти-HER2 для различных механизмов могут повысить эффективность HER2-положительного распространенного рака молочной железы, а модель теста на чувствительность к препаратам PDO рака молочной железы может предшествовать реакции пациентов на точную эффективность конкретных схем. Это исследование было направлено на изучение оптимальная индивидуальная комбинация препаратов и порядок лечения пациентов с распространенным HER2-положительным раком молочной железы, устойчивым к трастузумабу, на основе множества существующих методов диагностики и лечения. Это открытое, проспективное и интервенционное клиническое исследование. В исследование будут включены пациенты с прогрессирующим HER2-положительным раком молочной железы, резистентным к трастузумабу. Гистологические препараты, полученные из различных метастатических очагов больных, используют для проведения полногеномного секвенирования совместно с цДНК образцов крови. Тем временем исследователь построит модель PDO на основе биопсийной ткани. Пациенты, а также их парные модели PDO разделены на шесть групп в соответствии с геномными сигнатурами. Каждая группа пациентов получит наилучшую целевую схему лечения с текущей клинической точки зрения, в то время как согласованная модель PDO будет принимать множество потенциально эффективных схем вмешательства. Будущий план лечения пациентов будет своевременно корректироваться на основе скорости ингибирования опухоли моделей PDO. В этом исследовании впервые изучается наилучшая индивидуализированная последовательность применения таргетной терапии для рефрактерного HER2-положительного рака молочной железы путем сочетания секвенирования генома с тестом на чувствительность к лекарственным средствам модели PDO. Ожидается, что результаты улучшат прогноз пациентов с прогрессирующим HER2-положительным раком молочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

120

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jin Yang, Doctor
  • Номер телефона: +862985323473
  • Электронная почта: 792171443@qq.com

Места учебы

  • Китай
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Контакт:
          • Jin Yang, PhD
          • Номер телефона: 0086-18991232383
          • Электронная почта: 1473106133@qq.com
      • Xi'an, Shaanxi, Китай, 710061
        • Рекрутинг
        • Jin Yang
        • Контакт:
          • Jin Yang
          • Номер телефона: +862985324600
          • Электронная почта: 1473106133@qq.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. 18-70 лет;
  2. Женщины;
  3. оценка по шкале ECOG 0–2;
  4. Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, подтвержденный гистопатологией;
  5. Положительная экспрессия HER2 в раковых тканях (IHC 3+ или IHC 2+, но амплификация FISH);
  6. Устойчивость к трастузумабу (включая прогрессирование заболевания во время или после отмены трастузумаба);
  7. Было достаточно образцов для иммуногистохимии, обнаружения генов и создания модели PDO;
  8. Гематологические показатели и функции печени и почек были нормальными в течение 2 недель до начала лечения;
  9. Визуальное исследование показало поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST v1.1);
  10. Женщины детородного возраста соглашаются на контрацепцию или принимают противозачаточные меры;
  11. Быть в состоянии понять исследовательскую программу и участвовать добровольно.

Критерий исключения:

  1. Симптоматические, нелеченые или прогрессирующие метастазы в ЦНС;
  2. Тяжелые заболевания сердца (плохая работа сердца);
  3. В течение 5 лет в анамнезе были другие злокачественные опухоли, кроме рака молочной железы;
  4. В этом исследовании химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия или хирургическое вмешательство проводились в течение 3 недель до первого лечения;
  5. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A. Низкая экспрессия HER2
Фенотип характеризовался низкой экспрессией HER2.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб (6 мг/кг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • герцептин; инететамаб
Лекарство: Пертузумаб
Патузумаб (420 мг внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели)
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Наб паклитаксел
наб-паклитаксел (200 мг внутривенно капельно, дни 1, 8, каждые 3 недели)
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: B. HER2 усиленный
Сигнатура амплифицирована HER2 дикого типа.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб (6 мг/кг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • герцептин; инететамаб
Лекарство: Пертузумаб
Патузумаб (420 мг внутривенно капельно, 1 день, каждые 3 недели)
Другие имена:
  • Перьета
Лекарство: Наб паклитаксел
наб-паклитаксел (200 мг внутривенно капельно, дни 1, 8, каждые 3 недели)
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: C. Мутация HER2
Сигнатура мутации HER2.
Лекарство: Пиротиниб
Пиролтиниб (400 мг перорально 4 раза в день)
Другие имена:
  • ШР-1258
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин (1250 мг/м2, перорально, два раза в день, 1–14 день, каждые 3 недели).
Экспериментальный: D. Нисходящая мутация HER2
Сигнатура HER2 нижестоящей мутации PI3KCA, TP53 или PTEN.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб (6 мг/кг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • герцептин; инететамаб
Лекарство: Наб паклитаксел
наб-паклитаксел (200 мг внутривенно капельно, дни 1, 8, каждые 3 недели)
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: Т-ДМ1
T-DM1 (3,6 мг/кг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • Трастузумаб эмтансин
Лекарство: Эверолимус
Эверолимус (4 мг, перорально, четыре раза в день)
Другие имена:
  • RAD001
Экспериментальный: E. Активация гормонального рецепторного пути
Сигнатура сильно выражена как ER, так и PR, или амплифицирована CCND1.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб (6 мг/кг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • герцептин; инететамаб
Лекарство: Ингибитор CDK4/6
Палбоциклиб (125 мг, перорально, четыре раза в день)
Другие имена:
  • Палбоциклиб;
Лекарство: ИИ
Летрозол (2,5 мг, 4 раза в день).
Другие имена:
  • Летрозол
Экспериментальный: F. Иммунная активация
Подпись по высокому TMB или положительно выраженному PD-L1.
Лекарство: Трастузумаб
Трастузумаб (6 мг/кг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • герцептин; инететамаб
Лекарство: Моноклональное антитело анти-PD-1
Циндилимаб (200 мг, внутривенно капельно, 1 день, 3 раза в неделю)
Другие имена:
  • Синтилимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: До шести недель, первая оценка
частота объективных ответов (ЧОО) по RECIST (версия 1.1) каждой группы
До шести недель, первая оценка
Скорость ингибирования модели PDO
Временное ограничение: во время процедуры
Скорость регрессии опухоли на основе расчета длинного диаметра в каждой группе
во время процедуры

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС1
Временное ограничение: во время процедуры
Выживаемость без прогресса (ВБП) согласно RECIST (версия 1.1) каждой группы
во время процедуры

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Следователи

  • Главный следователь: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

28 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

28 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться