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Traitement précis du cancer du sein avancé réfractaire HER2 positif

20 juin 2022 mis à jour par: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Thérapie ciblée précise pour le cancer du sein avancé réfractaire HER2 positif basée sur la signature du génome et la sensibilité aux médicaments du modèle PDO

Il s'agit d'une étude clinique ouverte, prospective et interventionnelle. Des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) résistant au trastuzumab seront incluses dans l'étude. Des spécimens histologiques obtenus à partir de différents foyers métastatiques de patients sont utilisés pour effectuer un séquençage à l'échelle du génome avec l'ADN tumoral circulant (ctDNA) d'échantillons de sang. Pendant ce temps, l'investigateur construira un modèle PDO basé sur le tissu de biopsie. Les patients ainsi que leurs modèles appariés d'organoïdes dérivés de patients (PDO) sont divisés en six groupes en fonction des signatures génomiques. Chaque groupe de patients recevra le schéma de traitement le mieux ciblé du point de vue clinique actuel, tandis que le modèle PDO adapté acceptera une variété de schémas d'intervention efficaces potentiels. Le futur plan de traitement des patients sera ajusté en temps opportun en fonction du taux d'inhibition tumorale des modèles PDO. Cette étude est la première fois à explorer la meilleure séquence d'application individualisée de la thérapie ciblée pour le cancer du sein HER2 positif réfractaire en combinant le séquençage du génome avec le test de sensibilité aux médicaments du modèle PDO. Les résultats devraient améliorer le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans des études précédentes, l'investigateur a découvert que la détection génomique dynamique des foyers métastatiques peut pleinement révéler le mécanisme de résistance au trastuzumab. Différentes stratégies de traitement anti-HER2 pour différents mécanismes peuvent améliorer l'efficacité du cancer du sein avancé HER2 positif, et le modèle de test de sensibilité aux médicaments PDO du cancer du sein peut être antérieur à la réponse des patients à l'efficacité exacte de régimes spécifiques. Cette étude visait à explorer la combinaison et la commande optimales de médicaments individualisés pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avancé résistant au trastuzumab sur la base d'une variété de méthodes de diagnostic et de traitement existantes. Il s'agit d'une étude clinique ouverte, prospective et interventionnelle. Des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avancé résistant au trastuzumab seront incluses dans l'étude. Des spécimens histologiques obtenus à partir de différents foyers métastatiques de patients sont utilisés pour effectuer un séquençage à l'échelle du génome avec l'ADNc d'échantillons sanguins. Pendant ce temps, l'investigateur construira un modèle PDO basé sur le tissu de biopsie. Les patients ainsi que leurs modèles PDO appariés sont divisés en six groupes selon les signatures génomiques. Chaque groupe de patients recevra le schéma de traitement le mieux ciblé du point de vue clinique actuel, tandis que le modèle PDO adapté acceptera une variété de schémas d'intervention efficaces potentiels. Le futur plan de traitement des patients sera ajusté en temps opportun en fonction du taux d'inhibition tumorale des modèles PDO. Cette étude est la première fois à explorer la meilleure séquence d'application individualisée de la thérapie ciblée pour le cancer du sein HER2 positif réfractaire en combinant le séquençage du génome avec le test de sensibilité aux médicaments du modèle PDO. Les résultats devraient améliorer le pronostic des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jin Yang, Doctor
  • Numéro de téléphone: +862985323473
  • E-mail: 792171443@qq.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
      • Xi'an, Shaanxi, Chine, 710061
        • Recrutement
        • Jin Yang
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-70 ans;
  2. Femmes;
  3. Score ECOG 0-2 ;
  4. Cancer du sein localement avancé ou métastatique confirmé par histopathologie ;
  5. Expression positive de HER2 dans les tissus cancéreux (IHC 3+, ou IHC 2+ mais amplification FISH) ;
  6. Résistant au trastuzumab (y compris la progression de la maladie pendant ou après l'arrêt du trastuzumab );
  7. Il y avait suffisamment d'échantillons pour l'immunohistochimie, la détection des gènes et l'établissement du modèle PDO ;
  8. L'hématologie et les fonctions hépatique et rénale étaient normales dans les 2 semaines précédant le traitement ;
  9. L'examen d'imagerie a montré des lésions mesurables (selon RECIST v1.1);
  10. Les femmes en âge de procréer acceptent la contraception ou prennent des mesures contraceptives ;
  11. Être capable de comprendre le programme de recherche et d'y participer volontairement.

Critère d'exclusion:

  1. Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou progressives ;
  2. Maladie cardiaque grave (mauvaise fonction cardiaque);
  3. Dans les 5 ans, il y avait une histoire d'autres tumeurs malignes autres que le cancer du sein;
  4. Dans cette étude, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou la chirurgie ont été réalisées dans les 3 semaines précédant le premier traitement ;
  5. Les patientes enceintes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes lors de l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A. Faible expression de HER2
Le phénotype était caractérisé par une faible expression de HER2.
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goutte-à-goutte iv, j1, q3w)
Autres noms:
  • herceptine ; inététamab
Médicament: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg goutte-à-goutte iv, j1, toutes les 3 semaines)
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.goutte à goutte, j1,d8, q3w)
Autres noms:
  • Abraxane
Expérimental: B. HER2 amplifié
Signé par HER2 de type sauvage amplifié.
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goutte-à-goutte iv, j1, q3w)
Autres noms:
  • herceptine ; inététamab
Médicament: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg goutte-à-goutte iv, j1, toutes les 3 semaines)
Autres noms:
  • Perjeta
Médicament: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.goutte à goutte, j1,d8, q3w)
Autres noms:
  • Abraxane
Expérimental: C. Mutation HER2
Signé par la mutation HER2.
Médicament: Pyrotinib
Pyroltinib (400mg po qd)
Autres noms:
  • SHR-1258
Médicament: Capécitabine
Capécitabine (1250mg/m2, po, bid, j1-d14, q3w).
Expérimental: D. Mutation en aval de HER2
Signature par mutation HER2 en aval de PI3KCA, TP53 ou PTEN.
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goutte-à-goutte iv, j1, q3w)
Autres noms:
  • herceptine ; inététamab
Médicament: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200mg iv.goutte à goutte, j1,d8, q3w)
Autres noms:
  • Abraxane
Médicament: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/kg, goutte-à-goutte iv, j1, toutes les 3 semaines)
Autres noms:
  • Trastuzumab emtansine
Médicament: Évérolimus
Évérolimus (4mg, po, qd)
Autres noms:
  • RAD001
Expérimental: E. Activation de la voie des récepteurs hormonaux
Signé à la fois par ER et PR fortement exprimé, ou CCND1 amplifié.
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goutte-à-goutte iv, j1, q3w)
Autres noms:
  • herceptine ; inététamab
Médicament: Inhibiteur CDK4/6
Palbociclib (125mg, po, qd)
Autres noms:
  • Palbociclib；
Médicament: IA
Létrozole (2,5 mg, qd).
Autres noms:
  • Létrozole
Expérimental: F. Activation immunitaire
Signé par TMB élevé ou PD-L1 exprimé positivement.
Médicament: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goutte-à-goutte iv, j1, q3w)
Autres noms:
  • herceptine ; inététamab
Médicament: Anticorps monoclonal anti-PD-1
Cindilimab (200 mg, goutte-à-goutte iv, j1, q3w)
Autres noms:
  • Sintilimab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
TRO
Délai: Jusqu'à six semaines, première évaluation
taux de réponse objectif (ORR) selon RECIST (version 1.1) de chaque groupe
Jusqu'à six semaines, première évaluation
Taux d'inhibition du modèle PDO
Délai: pendant la procédure
Taux de régression tumorale basé sur le calcul du diamètre long dans chaque groupe
pendant la procédure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PFS1
Délai: pendant la procédure
Survie sans progression (PFS) selon RECIST (version 1.1) de chaque groupe
pendant la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

28 février 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2022

Première publication (Réel)

23 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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