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Präzise Therapie für refraktären HER2-positiven fortgeschrittenen Brustkrebs

Präzise gezielte Therapie für refraktären HER2-positiven fortgeschrittenen Brustkrebs basierend auf der Genomsignatur und der Arzneimittelsensitivität des PDO-Modells

Dies ist eine offene, prospektive und interventionelle klinische Studie. In die Studie werden Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) aufgenommen, der gegen Trastuzumab resistent ist. Histologische Proben, die aus verschiedenen Metastasenherden von Patienten stammen, werden zur Durchführung einer genomweiten Sequenzierung zusammen mit zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) von Blutproben verwendet. In der Zwischenzeit wird der Forscher ein PDO-Modell basierend auf Biopsiegewebe erstellen. Patienten sowie ihre gepaarten „Patient-derived Organoids“ (PDO)-Modelle werden anhand ihrer genomischen Signaturen in sechs Gruppen eingeteilt. Jede Patientengruppe erhält das aus aktueller klinischer Sicht am besten gezielte Behandlungsschema, während das angepasste PDO-Modell eine Vielzahl potenziell wirksamer Interventionsschemata akzeptiert. Der zukünftige Behandlungsplan der Patienten wird rechtzeitig auf der Grundlage der Tumorhemmrate von PDO-Modellen angepasst. Diese Studie ist das erste Mal, dass die beste individualisierte Anwendungssequenz einer gezielten Therapie für refraktären HER2-positiven Brustkrebs untersucht wird, indem die Genomsequenzierung mit dem Arzneimittelsensitivitätstest des PDO-Modells kombiniert wird. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse die Prognose von Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

In früheren Studien fanden Forscher heraus, dass die dynamische genomische Erkennung von Metastasenherden den Mechanismus der Trastuzumab-Resistenz vollständig aufdecken kann. Verschiedene Anti-HER2-Behandlungsstrategien für unterschiedliche Mechanismen können die Wirksamkeit von HER2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs verbessern, und das PDO-Arzneimittelsensitivitätstestmodell für Brustkrebs kann vor der Reaktion der Patienten auf die genaue Wirksamkeit bestimmter Therapien untersucht werden. Diese Studie zielte darauf ab, dies zu untersuchen die optimale individuelle Medikamentenkombination und -verordnung für Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs, der gegen Trastuzumab resistent ist, basierend auf einer Vielzahl bestehender Diagnose- und Behandlungsmethoden. Dies ist eine offene, prospektive und interventionelle klinische Studie. In die Studie werden Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs aufgenommen, der gegen Trastuzumab resistent ist. Histologische Proben aus verschiedenen Metastasenherden von Patienten werden zusammen mit ctDNA von Blutproben zur Durchführung einer genomweiten Sequenzierung verwendet. In der Zwischenzeit wird der Forscher ein PDO-Modell basierend auf Biopsiegewebe erstellen. Patienten sowie ihre gepaarten PDO-Modelle werden anhand genomischer Signaturen in sechs Gruppen eingeteilt. Jede Patientengruppe erhält das aus aktueller klinischer Sicht am besten gezielte Behandlungsschema, während das angepasste PDO-Modell eine Vielzahl potenziell wirksamer Interventionsschemata akzeptiert. Der zukünftige Behandlungsplan der Patienten wird rechtzeitig auf der Grundlage der Tumorhemmrate von PDO-Modellen angepasst. Diese Studie ist das erste Mal, dass die beste individualisierte Anwendungssequenz einer gezielten Therapie für refraktären HER2-positiven Brustkrebs untersucht wird, indem die Genomsequenzierung mit dem Arzneimittelsensitivitätstest des PDO-Modells kombiniert wird. Es wird erwartet, dass die Ergebnisse die Prognose von Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs verbessern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710000
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • Rekrutierung
        • Jin Yang
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 18-70 Jahre alt;
  2. Frauen;
  3. ECOG-Score 0–2;
  4. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, bestätigt durch Histopathologie;
  5. Positive HER2-Expression in Krebsgeweben (IHC 3+ oder IHC 2+, aber FISH-Amplifikation);
  6. Resistent gegen Trastuzumab (einschließlich Krankheitsprogression während oder nach Absetzen von Trastuzumab);
  7. Es gab genügend Proben für die Immunhistochemie, den Gennachweis und die Etablierung des PDO-Modells;
  8. Hämatologie sowie Leber- und Nierenfunktion waren innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung normal;
  9. Die bildgebende Untersuchung zeigte messbare Läsionen (gemäß RECIST v1.1);
  10. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen einer Empfängnisverhütung zu oder ergreifen empfängnisverhütende Maßnahmen;
  11. Sie können das Forschungsprogramm verstehen und freiwillig teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Symptomatische, unbehandelte oder fortschreitende Metastasen im Zentralnervensystem;
  2. Schwere Herzerkrankung (schlechte Herzfunktion);
  3. Innerhalb von 5 Jahren traten neben Brustkrebs auch andere bösartige Tumoren auf;
  4. In dieser Studie wurden Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Behandlung durchgeführt;
  5. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder während der Einschreibung eine Schwangerschaft planen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A. Geringe HER2-Expression
Der Phänotyp war durch eine geringe HER2-Expression gekennzeichnet.
Trastuzumab (6 mg/kg, iv. Tropf, Tag 1, alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Herceptin; Inetetamab
Patuzumab (420 mg iv. Tropf, d1, q3w)
Andere Namen:
  • Perjeta
Nab-Paclitaxel (200 mg iv. Tropf, d1, d8, q3w)
Andere Namen:
  • Abraxane
Experimental: B. HER2 verstärkt
Signatur durch Wildtyp-HER2-Amplifikation.
Trastuzumab (6 mg/kg, iv. Tropf, Tag 1, alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Herceptin; Inetetamab
Patuzumab (420 mg iv. Tropf, d1, q3w)
Andere Namen:
  • Perjeta
Nab-Paclitaxel (200 mg iv. Tropf, d1, d8, q3w)
Andere Namen:
  • Abraxane
Experimental: C. HER2-Mutation
Signatur durch HER2-Mutation.
Pyroltinib (400 mg p.o. qd)
Andere Namen:
  • SHR-1258
Capecitabin (1250 mg/m2, p.o., 2-mal täglich, d1-d14, alle 3 Wochen).
Experimental: D. HER2-Downstream-Mutation
Signatur durch HER2-Downstream-Mutation von PI3KCA, TP53 oder PTEN.
Trastuzumab (6 mg/kg, iv. Tropf, Tag 1, alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Herceptin; Inetetamab
Nab-Paclitaxel (200 mg iv. Tropf, d1, d8, q3w)
Andere Namen:
  • Abraxane
T-DM1 (3,6 mg/kg, iv. Tropf, d1, q3w)
Andere Namen:
  • Trastuzumab Emtansin
Everolimus (4 mg, p.o., qd)
Andere Namen:
  • RAD001
Experimental: E. Aktivierung des Hormonrezeptorwegs
Signatur sowohl durch ER als auch PR stark exprimiert oder CCND1 amplifiziert.
Trastuzumab (6 mg/kg, iv. Tropf, Tag 1, alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Herceptin; Inetetamab
Palbociclib (125 mg, p.o., qd)
Andere Namen:
  • Palbociclib;
Letrozol (2,5 mg, einmal täglich).
Andere Namen:
  • Letrozol
Experimental: F. Immunaktivierung
Signiert durch hohes TMB oder PD-L1 positiv ausgedrückt.
Trastuzumab (6 mg/kg, iv. Tropf, Tag 1, alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Herceptin; Inetetamab
Cindilimab (200 mg, iv. Tropf, d1, alle 3 Wochen)
Andere Namen:
  • Sintilimab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR
Zeitfenster: Bis zu sechs Wochen, erste Bewertung
objektive Rücklaufquote (ORR) gemäß RECIST (Version 1.1) jeder Gruppe
Bis zu sechs Wochen, erste Bewertung
Hemmungsrate des PDO-Modells
Zeitfenster: während des Eingriffs
Tumorrückgangsrate basierend auf der Berechnung des langen Durchmessers in jeder Gruppe
während des Eingriffs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS1
Zeitfenster: während des Eingriffs
Fortschrittsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST (Version 1.1) jeder Gruppe
während des Eingriffs

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

28. Februar 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

28. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HER2+ Brustkrebs

Klinische Studien zur Trastuzumab

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