Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Presis terapi for refraktær HER2 positiv avansert brystkreft

20. juni 2022 oppdatert av: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Nøyaktig målrettet terapi for refraktær HER2 positiv avansert brystkreft basert på genomsignatur og medikamentsensitivitet til PUD-modellen

Dette er en åpen, prospektiv og intervensjonell klinisk studie. Pasienter med avansert human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) positiv brystkreft som er resistent mot trastuzumab, vil bli inkludert i studien. Histologiske prøver hentet fra forskjellige metastatiske foci av pasienter, brukes til å utføre genomomfattende sekvensering sammen med sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) av blodprøver. I mellomtiden vil etterforskeren konstruere PDO-modell basert på biopsivev. Pasienter så vel som deres parede pasientavledede organoider (PDO)-modeller er delt inn i seks grupper i henhold til genomiske signaturer. Hver gruppe pasienter vil motta det best målrettede behandlingsopplegget fra det gjeldende kliniske perspektivet, mens den matchede PUD-modellen vil akseptere en rekke potensielle effektive intervensjoner. Den fremtidige behandlingsplanen for pasienter vil bli justert i tide basert på tumorhemmingshastigheten til PDO-modeller. Denne studien er første gang å utforske den beste individualiserte applikasjonssekvensen for målrettet terapi for refraktær HER2-positiv brystkreft ved å kombinere genomsekvensering med medikamentfølsomhetstest av PDO-modellen. Resultatene forventes å forbedre prognosen for pasienter med avansert HER2 positiv brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I tidligere studier fant etterforskeren at dynamisk genomisk påvisning av metastatiske foci fullt ut kan avsløre mekanismen for trastuzumab-resistens. Ulike anti-HER2-behandlingsstrategier for ulike mekanismer kan forbedre effekten av HER2-positiv avansert brystkreft, og PDO-legemiddelsensitivitetstestmodellen for brystkreft kan ligge før pasientenes respons på den eksakte effekten av spesifikke regimer. Denne studien hadde som mål å utforske den optimale individualiserte medikamentkombinasjonen og rekkefølgen for pasienter med avansert HER2 positiv brystkreft resistente mot trastuzumab basert på en rekke eksisterende diagnose- og behandlingsmetoder. Dette er en åpen, prospektiv og intervensjonell klinisk studie. Pasienter med avansert HER2-positiv brystkreft som er resistente mot trastuzumab, vil bli inkludert i studien. Histologiske prøver hentet fra forskjellige metastatiske foci av pasienter, brukes til å utføre genomomfattende sekvensering sammen med ctDNA av blodprøver. I mellomtiden vil etterforskeren konstruere PDO-modell basert på biopsivev. Pasienter så vel som deres sammenkoblede PDO-modeller er delt inn i seks grupper i henhold til genomiske signaturer. Hver gruppe pasienter vil motta det best målrettede behandlingsopplegget fra det gjeldende kliniske perspektivet, mens den matchede PUD-modellen vil akseptere en rekke potensielle effektive intervensjoner. Den fremtidige behandlingsplanen for pasienter vil bli justert i tide basert på tumorhemmingshastigheten til PDO-modeller. Denne studien er første gang å utforske den beste individualiserte applikasjonssekvensen for målrettet terapi for refraktær HER2-positiv brystkreft ved å kombinere genomsekvensering med medikamentfølsomhetstest av PDO-modellen. Resultatene forventes å forbedre prognosen for pasienter med avansert HER2 positiv brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekruttering
        • Jin Yang
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18-70 år gammel;
  2. Kvinner;
  3. ECOG-score 0-2;
  4. Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft bekreftet av histopatologi;
  5. Positiv HER2-ekspresjon i kreftvev (IHC 3+ eller IHC 2+ men FISH-amplifikasjon);
  6. Resistent mot trastuzumab (inkludert sykdomsprogresjon under eller etter seponering av trastuzumab);
  7. Det var nok prøver for immunhistokjemi, gendeteksjon og etablering av PDO-modell;
  8. Hematologi og lever- og nyrefunksjon var normal innen 2 uker før behandling;
  9. Bildeundersøkelse viste målbare lesjoner (i henhold til RECIST v1.1);
  10. Kvinner i fertil alder godtar prevensjon eller tar prevensjonstiltak;
  11. Kunne forstå forskningsprogrammet og delta frivillig.

Ekskluderingskriterier:

  1. Symptomatiske, ubehandlede eller progressive metastaser i sentralnervesystemet;
  2. Alvorlig hjertesykdom (dårlig hjertefunksjon);
  3. Innen 5 år var det en historie med andre ondartede svulster enn brystkreft;
  4. I denne studien ble kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller kirurgi utført innen 3 uker før første behandling;
  5. Pasienter som er gravide eller ammer, eller planlegger å bli gravide under påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A. HER2 lavt uttrykk
Fenotype ble signert av HER2 lavt uttrykk.
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • herceptin；Inetetamab
Legemiddel: Pertuzumab
Patuzumab (420mg iv.drypp, d1,q3w)
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Nab paklitaksel
nab-paclitaxel (200mg iv.drypp, d1,d8, q3w)
Andre navn:
  • Abraxane
Eksperimentell: B. HER2 forsterket
Signaturert av villtype HER2 amplifisert.
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • herceptin；Inetetamab
Legemiddel: Pertuzumab
Patuzumab (420mg iv.drypp, d1,q3w)
Andre navn:
  • Perjeta
Legemiddel: Nab paklitaksel
nab-paclitaxel (200mg iv.drypp, d1,d8, q3w)
Andre navn:
  • Abraxane
Eksperimentell: C. HER2-mutasjon
Signert av HER2-mutasjon.
Legemiddel: Pyrotinib
Pyroltinib (400 mg per qd)
Andre navn:
  • SHR-1258
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin (1250mg/m2, po, bud, d1-d14, q3w).
Eksperimentell: D. HER2 nedstrøms mutasjon
Signaturert av HER2 nedstrøms mutasjon av PI3KCA, TP53 eller PTEN.
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • herceptin；Inetetamab
Legemiddel: Nab paklitaksel
nab-paclitaxel (200mg iv.drypp, d1,d8, q3w)
Andre navn:
  • Abraxane
Legemiddel: T-DM1
T-DM1(3,6mg/Kg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • Trastuzumab Emtansine
Legemiddel: Everolimus
Everolimus (4mg, po, qd)
Andre navn:
  • RAD001
Eksperimentell: E. Aktivering av hormonreseptorveier
Signert av både ER og PR sterkt uttrykt, eller CCND1 forsterket.
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • herceptin；Inetetamab
Legemiddel: CDK4/6-hemmer
Palbociclib (125mg, po, qd)
Andre navn:
  • Palbociclib;
Legemiddel: AI
Letrozol (2,5 mg, qd).
Andre navn:
  • Letrozol
Eksperimentell: F. Immunaktivering
Signert av høy TMB eller PD-L1 positivt uttrykt.
Legemiddel: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • herceptin；Inetetamab
Legemiddel: Anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Cindilimab (200mg, iv.drypp, d1, q3w)
Andre navn:
  • Sintilimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: Inntil seks uker, første evaluering
objektiv responsrate (ORR) i henhold til RECIST (versjon 1.1) for hver gruppe
Inntil seks uker, første evaluering
PUD-modell hemmingsrate
Tidsramme: under prosedyren
Tumorregresjonshastighet basert på beregning av den lange diameteren i hver gruppe
under prosedyren

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS1
Tidsramme: under prosedyren
Progress free survival (PFS) i henhold til RECIST (versjon 1.1) for hver gruppe
under prosedyren

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2021

Primær fullføring (Forventet)

28. februar 2024

Studiet fullført (Forventet)

28. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere