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Terapia precisa para câncer de mama avançado HER2 positivo refratário

20 de junho de 2022 atualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Terapia direcionada precisa para câncer de mama avançado HER2 positivo refratário com base na assinatura do genoma e na sensibilidade ao medicamento do modelo PDO

Este é um estudo clínico aberto, prospectivo e intervencionista. Pacientes com câncer de mama positivo para Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) avançado resistente ao trastuzumabe serão incluídos no estudo. Espécimes histológicos obtidos de diferentes focos metastáticos de pacientes são usados ​​para conduzir o sequenciamento do genoma junto com o DNA circulante do tumor (ctDNA) de amostras de sangue. Enquanto isso, o investigador construirá o modelo PDO com base no tecido da biópsia. Os pacientes, bem como seus modelos de organoides derivados de pacientes (PDO) emparelhados, são divididos em seis grupos de acordo com as assinaturas genômicas. Cada grupo de pacientes receberá o melhor esquema de tratamento direcionado da perspectiva clínica atual, enquanto o modelo PDO correspondente aceitará uma variedade de esquemas de intervenção eficazes em potencial. O futuro plano de tratamento dos pacientes será ajustado oportunamente com base na taxa de inibição tumoral dos modelos PDO. Este estudo é a primeira vez que explora a melhor sequência de aplicação individualizada de terapia direcionada para câncer de mama HER2 positivo refratário, combinando o sequenciamento do genoma com o teste de sensibilidade a drogas do modelo PDO. Espera-se que os resultados melhorem o prognóstico de pacientes com câncer de mama HER2 positivo avançado.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Em estudos anteriores, o investigador descobriu que a detecção genômica dinâmica de focos metastáticos pode revelar completamente o mecanismo de resistência ao trastuzumabe. Diferentes estratégias de tratamento anti-HER2 para diferentes mecanismos podem melhorar a eficácia do câncer de mama avançado HER2 positivo, e o modelo de teste de sensibilidade a drogas PDO de câncer de mama pode ser anterior à resposta dos pacientes à eficácia exata de regimes específicos. Este estudo teve como objetivo explorar a combinação de medicamentos individualizada ideal e ordem para pacientes com câncer de mama HER2 positivo avançado resistente ao trastuzumabe com base em uma variedade de métodos de diagnóstico e tratamento existentes. Este é um estudo clínico aberto, prospectivo e intervencionista. Pacientes com câncer de mama avançado HER2 positivo resistente ao trastuzumabe serão incluídos no estudo. Espécimes histológicos obtidos de diferentes focos metastáticos de pacientes são usados ​​para conduzir o sequenciamento do genoma junto com o ctDNA de amostras de sangue. Enquanto isso, o investigador construirá o modelo PDO com base no tecido da biópsia. Os pacientes, bem como seus modelos PDO pareados, são divididos em seis grupos de acordo com as assinaturas genômicas. Cada grupo de pacientes receberá o melhor esquema de tratamento direcionado da perspectiva clínica atual, enquanto o modelo PDO correspondente aceitará uma variedade de esquemas de intervenção eficazes em potencial. O futuro plano de tratamento dos pacientes será ajustado oportunamente com base na taxa de inibição tumoral dos modelos PDO. Este estudo é a primeira vez que explora a melhor sequência de aplicação individualizada de terapia direcionada para câncer de mama HER2 positivo refratário, combinando o sequenciamento do genoma com o teste de sensibilidade a drogas do modelo PDO. Espera-se que os resultados melhorem o prognóstico de pacientes com câncer de mama HER2 positivo avançado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Jin Yang, Doctor
  • Número de telefone: +862985323473
  • E-mail: 792171443@qq.com

Locais de estudo

  • China
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710000
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contato:
      • Xi'an, Shaanxi, China, 710061
        • Recrutamento
        • Jin Yang
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. 18 a 70 anos;
  2. Mulheres;
  3. pontuação ECOG 0-2;
  4. Câncer de mama localmente avançado ou metastático confirmado por histopatologia;
  5. Expressão positiva de HER2 em tecidos cancerígenos (IHC 3 +, ou IHC 2 + mas amplificação de FISH);
  6. Resistente ao trastuzumabe (incluindo progressão da doença durante ou após a retirada do trastuzumabe);
  7. Havia espécimes suficientes para imuno-histoquímica, detecção de genes e estabelecimento do modelo de PDO;
  8. A hematologia e as funções hepática e renal estavam normais 2 semanas antes do tratamento;
  9. O exame de imagem mostrou lesões mensuráveis ​​(segundo RECIST v1.1);
  10. As mulheres em idade fértil concordam com a contracepção ou tomam medidas contraceptivas;
  11. Ser capaz de entender o programa de pesquisa e participar voluntariamente.

Critério de exclusão:

  1. Metástases sintomáticas, não tratadas ou progressivas do sistema nervoso central;
  2. Doença cardíaca grave (má função cardíaca);
  3. Dentro de 5 anos, havia uma história de outros tumores malignos além do câncer de mama;
  4. Neste estudo, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou cirurgia foram realizadas 3 semanas antes do primeiro tratamento;
  5. Pacientes que estão grávidas ou amamentando, ou planejam engravidar durante a inscrição.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: A. Baixa expressão de HER2
O fenótipo foi marcado pela baixa expressão de HER2.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe (6mg/Kg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • herceptina; Inetetamabe
Medicamento: Pertuzumabe
Patuzumabe (420mg iv.gotejamento, d1,q3w)
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv.gotejamento, d1,d8, q3w)
Outros nomes:
  • Abraxane
Experimental: B. HER2 amplificado
Assinado por tipo selvagem HER2 amplificado.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe (6mg/Kg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • herceptina; Inetetamabe
Medicamento: Pertuzumabe
Patuzumabe (420mg iv.gotejamento, d1,q3w)
Outros nomes:
  • Perjeta
Medicamento: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv.gotejamento, d1,d8, q3w)
Outros nomes:
  • Abraxane
Experimental: C. mutação HER2
Assinado pela mutação HER2.
Medicamento: Pirotinibe
Piroltinibe (400mg po qd)
Outros nomes:
  • SHR-1258
Medicamento: Capecitabina
Capecitabina (1250mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Experimental: D. Mutação descendente de HER2
Assinado pela mutação downstream HER2 de PI3KCA, TP53 ou PTEN.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe (6mg/Kg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • herceptina; Inetetamabe
Medicamento: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv.gotejamento, d1,d8, q3w)
Outros nomes:
  • Abraxane
Medicamento: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/Kg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • Trastuzumabe Emtansina
Medicamento: Everolimo
Everolimus (4mg, po, qd)
Outros nomes:
  • RAD001
Experimental: E. Ativação da via do receptor hormonal
Assinado por ER e PR fortemente expressos, ou CCND1 amplificado.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe (6mg/Kg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • herceptina; Inetetamabe
Medicamento: Inibidor de CDK4/6
Palbociclibe (125mg, po, qd)
Outros nomes:
  • Palbociclibe;
Medicamento: IA
Letrozol (2,5 mg, qd).
Outros nomes:
  • Letrozol
Experimental: F. Ativação imune
Assinado por TMB alto ou PD-L1 expresso positivamente.
Medicamento: Trastuzumabe
Trastuzumabe (6mg/Kg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • herceptina; Inetetamabe
Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Cindilimabe (200 mg, iv.gotejamento, d1, q3w)
Outros nomes:
  • Sintilimabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ORR
Prazo: Até seis semanas, primeira avaliação
taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com RECIST (versão 1.1) de cada grupo
Até seis semanas, primeira avaliação
Taxa de inibição do modelo PDO
Prazo: durante o procedimento
Taxa de regressão do tumor com base no cálculo do diâmetro longo em cada grupo
durante o procedimento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS1
Prazo: durante o procedimento
Sobrevida livre de progresso (PFS) de acordo com RECIST (versão 1.1) de cada grupo
durante o procedimento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Investigadores

  • Investigador principal: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

28 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

28 de fevereiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

23 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2022

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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