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難治性 HER2 陽性進行乳がんの精密治療

PDO モデルのゲノム署名と薬剤感受性に基づく難治性 HER2 陽性進行乳がんの正確な標的療法

これはオープンかつ前向きの介入臨床研究です。 トラスツズマブに耐性のある進行ヒト上皮成長因子受容体2(HER2)陽性乳がん患者が研究に登録される。 患者のさまざまな転移巣から得られた組織標本は、血液サンプルの循環腫瘍 DNA (ctDNA) とともにゲノムワイドのシーケンスを行うために使用されます。 一方、研究者は生検組織に基づいて PDO モデルを構築します。 患者およびそのペアの患者由来オルガノイド (PDO) モデルは、ゲノムの特徴に従って 6 つのグループに分類されます。 患者の各グループは、現在の臨床的観点から最適な標的治療計画を受ける一方、適合する PDO モデルは、潜在的に効果的なさまざまな計画介入を受け入れます。 患者の将来の治療計画は、PDO モデルの腫瘍阻害率に基づいて適時に調整されます。 この研究は、ゲノム配列決定とPDOモデルの薬剤感受性試験を組み合わせることにより、難治性HER2陽性乳がんに対する標的療法の最適な個別適用順序を探索する初めての研究である。 この結果により、HER2陽性進行乳がん患者の予後が改善されることが期待されます。

調査の概要

詳細な説明

以前の研究で、研究者らは転移巣の動的ゲノミクス検出によりトラスツズマブ耐性のメカニズムを完全に明らかにできることを発見した。 さまざまなメカニズムに応じたさまざまな抗 HER2 治療戦略により、HER2 陽性進行乳がんの有効性を向上させることができ、乳がんの PDO 薬剤感受性検査モデルは、特定のレジメンの正確な有効性に対する患者の反応に先立って行うことができます。この研究の目的は、探索することです。既存のさまざまな診断および治療法に基づいて、トラスツズマブに抵抗性の進行性 HER2 陽性乳がん患者に最適な個別の薬剤の組み合わせと順序を提供します。 これはオープンかつ前向きの介入臨床研究です。 トラスツズマブに耐性のある進行性HER2陽性乳がん患者が研究に登録される。 患者のさまざまな転移巣から得られた組織標本は、血液サンプルの ctDNA とともにゲノムワイドのシーケンスを行うために使用されます。 一方、研究者は生検組織に基づいて PDO モデルを構築します。 患者とそのペアの PDO モデルは、ゲノムの特徴に従って 6 つのグループに分類されます。 患者の各グループは、現在の臨床的観点から最適な標的治療計画を受ける一方、適合する PDO モデルは、潜在的に効果的なさまざまな計画介入を受け入れます。 患者の将来の治療計画は、PDO モデルの腫瘍阻害率に基づいて適時に調整されます。 この研究は、ゲノム配列決定とPDOモデルの薬剤感受性試験を組み合わせることにより、難治性HER2陽性乳がんに対する標的療法の最適な個別適用順序を探索する初めての研究である。 この結果により、HER2陽性進行乳がん患者の予後が改善されることが期待されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

120

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Jin Yang, Doctor
  • 電話番号:+862985323473
  • メール792171443@qq.com

研究場所

    • Shaanxi
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710000
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • コンタクト:
      • Xi'an、Shaanxi、中国、710061
        • 募集
        • Jin Yang
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  1. 18~70歳。
  2. 女性;
  3. ECOG スコア 0-2。
  4. 局所進行性または転移性乳がんが病理組織検査によって確認された。
  5. 癌組織における HER2 発現陽性 (IHC 3 +、または IHC 2 + ただし FISH 増幅)。
  6. トラスツズマブに対する耐性(トラスツズマブの中止中または中止後の疾患の進行を含む)。
  7. 免疫組織化学、遺伝子検出、PDO モデルの確立に十分な標本がありました。
  8. 血液学、肝臓および腎臓の機能は、治療前 2 週間以内は正常でした。
  9. 画像検査により、測定可能な病変が示されました(RECIST v1.1による)。
  10. 出産適齢期の女性は避妊に同意するか、避妊措置を講じます。
  11. 研究計画を理解し、自主的に参加できる。

除外基準:

  1. 症候性、未治療または進行性の中枢神経系転移。
  2. 重度の心疾患(心機能低下);
  3. 5年以内に乳がん以外の悪性腫瘍の病歴があった。
  4. この研究では、化学療法、放射線療法、免疫療法、または手術が最初の治療前の 3 週間以内に実施されました。
  5. 妊娠中または授乳中の患者、または登録中に妊娠を計画している患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:A. HER2 の低発現
表現型は、HER2 の低発現によって特徴づけられました。
トラスツズマブ (6mg/Kg、iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ハーセプチン;イネテタマブ
パツズマブ (420mg iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ペルジェタ
ナブ-パクリタキセル (200mg iv.点滴、d1、d8、q3w)
他の名前:
  • アブラキサン
実験的:B. HER2 増幅
増幅された野生型 HER2 によって署名されます。
トラスツズマブ (6mg/Kg、iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ハーセプチン;イネテタマブ
パツズマブ (420mg iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ペルジェタ
ナブ-パクリタキセル (200mg iv.点滴、d1、d8、q3w)
他の名前:
  • アブラキサン
実験的:C. HER2 変異
HER2 変異によって特徴付けられます。
ピロルチニブ (400mg、毎日経口)
他の名前:
  • SHR-1258
カペシタビン (1250mg/m2、経口、1 日 2 回、1 日から 14 日、3 週ごと)。
実験的:D. HER2 下流変異
PI3KCA、TP53、または PTEN の HER2 下流変異によって署名されます。
トラスツズマブ (6mg/Kg、iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ハーセプチン;イネテタマブ
ナブ-パクリタキセル (200mg iv.点滴、d1、d8、q3w)
他の名前:
  • アブラキサン
T-DM1(3.6mg/Kg、iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • トラスツズマブ エムタンシン
エベロリムス (4mg、経口、qd)
他の名前:
  • RAD001
実験的:E. ホルモン受容体経路の活性化
ER と PR の両方によって署名され、強く発現されるか、または CCND1 が増幅されます。
トラスツズマブ (6mg/Kg、iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ハーセプチン;イネテタマブ
パルボシクリブ (125mg、経口、qd)
他の名前:
  • パルボシクリブ;
レトロゾール (2.5mg、qd)。
他の名前:
  • レトロゾール
実験的:F. 免疫活性化
高 TMB または PD-L1 陽性発現によって特徴付けられます。
トラスツズマブ (6mg/Kg、iv.点滴、d1、q3w)
他の名前:
  • ハーセプチン;イネテタマブ
シンディリマブ (200mg、静脈内点滴、1 日、3 週ごと)
他の名前:
  • シンチリマブ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ORR
時間枠:最長 6 週間、最初の評価
各グループのRECIST(バージョン1.1)に基づく客観的奏効率(ORR)
最長 6 週間、最初の評価
PDOモデル阻害率
時間枠:手続き中に
各グループの長径の計算に基づく腫瘍退縮率
手続き中に

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS1
時間枠:手続き中に
各グループのRECIST(バージョン1.1)に基づく無増悪生存期間(PFS)
手続き中に

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jin Yang, Doctor、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年1月1日

一次修了 (予想される)

2024年2月28日

研究の完了 (予想される)

2024年2月28日

試験登録日

最初に提出

2021年12月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月20日

最初の投稿 (実際)

2022年6月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月20日

最終確認日

2022年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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