Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tarkkaa hoitoa tulenkestävään HER2-positiiviseen pitkälle edenneeseen rintasyöpään

maanantai 20. kesäkuuta 2022 päivittänyt: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Tarkka kohdennettu hoito refraktaariselle HER2-positiiviselle pitkälle edenneelle rintasyövälle, joka perustuu SAN-mallin genomin allekirjoitukseen ja lääkeherkkyyteen

Tämä on avoin, prospektiivinen ja interventiotutkimus. Potilaita, joilla on pitkälle edennyt ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) positiivinen rintasyöpä, joka on resistentti trastutsumabille, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaiden erilaisista metastaattisista pesäkkeistä saatuja histologisia näytteitä käytetään genomin laajuiseen sekvensointiin yhdessä verinäytteiden kiertävän kasvain DNA:n (ctDNA) kanssa. Sillä välin tutkija rakentaa PDO-mallin, joka perustuu biopsiakudokseen. Potilaat ja heidän parilliset potilasperäiset organoidimallit (PDO) on jaettu kuuteen ryhmään genomisten allekirjoitusten mukaan. Jokainen potilasryhmä saa parhaiten kohdistetun hoitosuunnitelman nykyisestä kliinisestä näkökulmasta, kun taas sovitettu PDO-malli hyväksyy useita mahdollisia tehokkaita interventioita. Potilaiden tuleva hoitosuunnitelma muokataan ajoissa PDO-mallien kasvaimen estoasteen perusteella. Tämä tutkimus on ensimmäinen kerta, kun tutkitaan parasta yksilöllistä sovellussekvenssiä kohdennetulle terapialle refraktoriselle HER2-positiiviselle rintasyövälle yhdistämällä genomin sekvensointi PDO-mallin lääkeherkkyystestiin. Tulosten odotetaan parantavan pitkälle edennyttä HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden ennustetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aiemmissa tutkimuksissa tutkija havaitsi, että metastaattisten pesäkkeiden dynaaminen genomiikka havaitsee täysin trastutsumabiresistenssin mekanismin. Erilaiset anti-HER2-hoitostrategiat eri mekanismeille voivat parantaa HER2-positiivisen pitkälle edenneen rintasyövän tehoa, ja rintasyövän PDO-lääkeherkkyystestimalli voi olla ennen potilaiden vastetta tiettyjen hoito-ohjelmien täsmälliseen tehokkuuteen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää optimaalinen yksilöllinen lääkeyhdistelmä ja tilaus potilaille, joilla on edennyt HER2-positiivinen rintasyöpä, joka on resistentti trastutsumabille, perustuen useisiin olemassa oleviin diagnoosi- ja hoitomenetelmiin. Tämä on avoin, prospektiivinen ja interventiotutkimus. Potilaat, joilla on edennyt HER2-positiivinen rintasyöpä, jotka ovat resistenttejä trastutsumabille, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaiden eri metastaattisista pesäkkeistä saatuja histologisia näytteitä käytetään genominlaajuiseen sekvensointiin yhdessä verinäytteiden ctDNA:n kanssa. Sillä välin tutkija rakentaa PDO-mallin, joka perustuu biopsiakudokseen. Potilaat ja heidän parilliset SAN-mallit on jaettu kuuteen ryhmään genomisen allekirjoituksen mukaan. Jokainen potilasryhmä saa parhaiten kohdistetun hoitosuunnitelman nykyisestä kliinisestä näkökulmasta, kun taas sovitettu PDO-malli hyväksyy useita mahdollisia tehokkaita interventioita. Potilaiden tuleva hoitosuunnitelma muokataan ajoissa PDO-mallien kasvaimen estoasteen perusteella. Tämä tutkimus on ensimmäinen kerta, kun tutkitaan parasta yksilöllistä sovellussekvenssiä kohdennetulle terapialle refraktoriselle HER2-positiiviselle rintasyövälle yhdistämällä genomin sekvensointi PDO-mallin lääkeherkkyystestiin. Tulosten odotetaan parantavan pitkälle edennyttä HER2-positiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden ennustetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

120

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jin Yang, Doctor
  • Puhelinnumero: +862985323473
  • Sähköposti: 792171443@qq.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710000
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Xi'an, Shaanxi, Kiina, 710061
        • Rekrytointi
        • Jin Yang
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-70 vuotta vanha;
  2. Naiset;
  3. ECOG-pisteet 0-2;
  4. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histopatologialla;
  5. Positiivinen HER2-ekspressio syöpäkudoksissa (IHC 3+ tai IHC 2+, mutta FISH-amplifikaatio);
  6. Resistentti trastutsumabille (mukaan lukien taudin eteneminen trastutsumabin lopettamisen aikana tai sen jälkeen);
  7. Näytteitä oli riittävästi immunohistokemiaan, geenien havaitsemiseen ja PDO-mallin luomiseen;
  8. Hematologia sekä maksan ja munuaisten toiminta olivat normaaleja 2 viikon sisällä ennen hoitoa;
  9. Kuvantamistutkimus osoitti mitattavissa olevia vaurioita (RECIST v1.1:n mukaan);
  10. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat ehkäisyyn tai ryhtyvät ehkäisytoimenpiteisiin;
  11. Pystyy ymmärtämään tutkimusohjelmaa ja osallistumaan siihen vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Oireet, hoitamattomat tai etenevät keskushermoston etäpesäkkeet;
  2. Vaikea sydänsairaus (heikko sydämen toiminta);
  3. Viiden vuoden sisällä oli muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin rintasyöpä;
  4. Tässä tutkimuksessa kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai leikkausta suoritettiin 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa;
  5. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta ilmoittautumisen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A. HER2:n alhainen ekspressio
Fenotyypin allekirjoitti HER2:n alhainen ilmentyminen.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi (6 mg/kg, suonensisäinen tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • herceptiini ； Inetetamab
Lääke: Pertutsumabi
Patutsumabi (420 mg iv. tiputus, d1,q3w)
Muut nimet:
  • Perjeta
Lääke: Nab paklitakselia
nab-paklitakseli (200 mg iv. tiputus, d1, d8, q3w)
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: B. HER2 monistettu
Villityypin HER2-monistettu allekirjoitus.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi (6 mg/kg, suonensisäinen tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • herceptiini ； Inetetamab
Lääke: Pertutsumabi
Patutsumabi (420 mg iv. tiputus, d1,q3w)
Muut nimet:
  • Perjeta
Lääke: Nab paklitakselia
nab-paklitakseli (200 mg iv. tiputus, d1, d8, q3w)
Muut nimet:
  • Abraxane
Kokeellinen: C. HER2-mutaatio
Allekirjoitettu HER2-mutaatiolla.
Lääke: Pyrotinibi
Pyroltinibi (400 mg po qd)
Muut nimet:
  • SHR-1258
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini (1250 mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Kokeellinen: D. HER2:n alavirran mutaatio
Allekirjoitettu PI3KCA:n, TP53:n tai PTEN:n alavirran HER2-mutaatiolla.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi (6 mg/kg, suonensisäinen tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • herceptiini ； Inetetamab
Lääke: Nab paklitakselia
nab-paklitakseli (200 mg iv. tiputus, d1, d8, q3w)
Muut nimet:
  • Abraxane
Lääke: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/kg, iv.tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • Trastutsumab Emtansine
Lääke: Everolimus
Everolimuusi (4 mg, po, qd)
Muut nimet:
  • RAD001
Kokeellinen: E. Hormonireseptorireitin aktivointi
Sekä ER:n että PR:n allekirjoittama voimakas ilmentymä tai CCND1 monistettu.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi (6 mg/kg, suonensisäinen tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • herceptiini ； Inetetamab
Lääke: CDK4/6-estäjä
Palbociclib (125 mg, po, qd)
Muut nimet:
  • Palbociclib；
Lääke: AI
Letrotsoli (2,5 mg, qd).
Muut nimet:
  • Letrotsoli
Kokeellinen: F. Immuuniaktivaatio
Allekirjoitettu korkealla TMB:llä tai PD-L1:llä positiivisesti ekspressoitunut.
Lääke: Trastutsumabi
Trastutsumabi (6 mg/kg, suonensisäinen tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • herceptiini ； Inetetamab
Lääke: Monoklonaalinen anti-PD-1-vasta-aine
Cindilimabi (200 mg, iv. tiputus, d1, q3w)
Muut nimet:
  • Sintilimabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ORR
Aikaikkuna: Enintään kuusi viikkoa, ensimmäinen arviointi
objektiivinen vasteprosentti (ORR) kunkin ryhmän RECISTin (versio 1.1) mukaan
Enintään kuusi viikkoa, ensimmäinen arviointi
PDO-mallin estoaste
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
Kasvaimen regressionopeus perustuu pitkän halkaisijan laskemiseen kussakin ryhmässä
toimenpiteen aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PFS1
Aikaikkuna: toimenpiteen aikana
Edistymätön eloonjääminen (PFS) kunkin ryhmän RECISTin (versio 1.1) mukaan
toimenpiteen aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Tutkijat

  • Päätutkija: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 12. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa