Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přesná terapie pro refrakterní HER2 pozitivní pokročilý karcinom prsu

20. června 2022 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Přesná cílená terapie pro refrakterní HER2 pozitivní pokročilý karcinom prsu na základě genomového podpisu a lékové citlivosti modelu PDO

Jedná se o otevřenou, prospektivní a intervenční klinickou studii. Do studie budou zařazeny pacientky s pokročilým lidským epidermálním receptorem růstového faktoru 2 (HER2) pozitivním na rakovinu prsu rezistentní na trastuzumab. Histologické vzorky získané z různých metastatických ložisek pacientů se používají k provádění celogenomového sekvenování společně s cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) vzorků krve. Mezitím výzkumník zkonstruuje model PDO založený na bioptické tkáni. Pacienti i jejich párové modely organoidů odvozených od pacientů (PDO) jsou rozděleny do šesti skupin podle genomických signatur. Každá skupina pacientů obdrží nejlépe cílené léčebné schéma ze současného klinického pohledu, zatímco odpovídající model PDO bude akceptovat řadu potenciálních účinných schémat intervence. Budoucí plán léčby pacientů bude včas upraven na základě míry inhibice nádoru u modelů PDO. Tato studie je poprvé, kdy prozkoumala nejlépe individualizovanou aplikační sekvenci cílené terapie u refrakterního HER2 pozitivního karcinomu prsu kombinací sekvenování genomu s testem citlivosti na léky modelu PDO. Očekává se, že výsledky zlepší prognózu pacientek s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V předchozích studiích výzkumník zjistil, že dynamická genomická detekce metastatických ložisek může plně odhalit mechanismus rezistence na trastuzumab. Různé anti-HER2 léčebné strategie pro různé mechanismy mohou zlepšit účinnost HER2 pozitivního pokročilého karcinomu prsu a model testu PDO lékové citlivosti karcinomu prsu může být před reakcí pacientek na přesnou účinnost specifických režimů. Cílem této studie bylo prozkoumat optimální individuální lékovou kombinaci a pořadí pro pacientky s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu rezistentním na trastuzumab na základě různých existujících diagnostických a léčebných metod. Jedná se o otevřenou, prospektivní a intervenční klinickou studii. Do studie budou zařazeny pacientky s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu rezistentním na trastuzumab. Histologické vzorky získané z různých metastatických ložisek pacientů se používají k provádění celogenomového sekvenování spolu s ctDNA vzorků krve. Mezitím výzkumník zkonstruuje model PDO založený na bioptické tkáni. Pacienti i jejich párové modely PDO jsou rozděleny do šesti skupin podle genomických signatur. Každá skupina pacientů obdrží nejlépe cílené léčebné schéma ze současného klinického pohledu, zatímco odpovídající model PDO bude akceptovat řadu potenciálních účinných schémat intervence. Budoucí plán léčby pacientů bude včas upraven na základě míry inhibice nádoru u modelů PDO. Tato studie je poprvé, kdy prozkoumala nejlépe individualizovanou aplikační sekvenci cílené terapie u refrakterního HER2 pozitivního karcinomu prsu kombinací sekvenování genomu s testem citlivosti na léky modelu PDO. Očekává se, že výsledky zlepší prognózu pacientek s pokročilým HER2 pozitivním karcinomem prsu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jin Yang, Doctor
  • Telefonní číslo: +862985323473
  • E-mail: 792171443@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710000
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shaanxi, Čína, 710061
        • Nábor
        • Jin Yang
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18-70 let;
  2. Ženy;
  3. skóre ECOG 0-2;
  4. Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu potvrzený histopatologií;
  5. Pozitivní exprese HER2 v rakovinných tkáních (IHC 3 + nebo IHC 2 +, ale amplifikace FISH);
  6. Rezistentní vůči trastuzumabu (včetně progrese onemocnění během nebo po vysazení trastuzumabu);
  7. Bylo dostatek vzorků pro imunohistochemii, detekci genů a vytvoření modelu PDO;
  8. Hematologie a funkce jater a ledvin byly normální do 2 týdnů před léčbou;
  9. Zobrazovací vyšetření ukázalo měřitelné léze (podle RECIST v1.1);
  10. Ženy ve fertilním věku souhlasí s antikoncepcí nebo užívají antikoncepční opatření;
  11. Být schopen porozumět výzkumnému programu a zúčastnit se dobrovolně.

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické, neléčené nebo progresivní metastázy centrálního nervového systému;
  2. Závažné srdeční onemocnění (špatná srdeční funkce);
  3. Během 5 let byly v anamnéze jiné zhoubné nádory než rakovina prsu;
  4. V této studii byly chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo chirurgický zákrok provedeny během 3 týdnů před první léčbou;
  5. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A. Nízká exprese HER2
Fenotyp byl podepsán nízkou expresí HER2.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg iv.kapání, d1,q3w)
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv. kapání, d1, d8, q3w)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Experimentální: B. HER2 amplifikovaný
Podepsáno amplifikací divokého typu HER2.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg iv.kapání, d1,q3w)
Ostatní jména:
  • Perjeta
Lék: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv. kapání, d1, d8, q3w)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Experimentální: C. HER2 mutace
Podepsáno mutací HER2.
Lék: Pyrotinib
Pyroltinib (400 mg po qd)
Ostatní jména:
  • SHR-1258
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin (1250 mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Experimentální: D. HER2 downstream mutace
Signováno HER2 downstream mutací PI3KCA, TP53 nebo PTEN.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Nab paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv. kapání, d1, d8, q3w)
Ostatní jména:
  • Abraxane
Lék: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • Trastuzumab emtansin
Lék: Everolimus
Everolimus (4 mg, po, qd)
Ostatní jména:
  • RAD001
Experimentální: E. Aktivace dráhy hormonálního receptoru
Signováno jak ER, tak PR silně exprimováno nebo CCND1 amplifikováno.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Inhibitor CDK4/6
Palbociclib (125 mg, po, qd)
Ostatní jména:
  • Palbociclib；
Lék: AI
Letrozol (2,5 mg, qd).
Ostatní jména:
  • Letrozol
Experimentální: F. Aktivace imunity
Signováno vysokou TMB nebo pozitivně exprimovaným PD-L1.
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab (6 mg/kg, iv.kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • herceptin, inetetamab
Lék: Anti-PD-1 monoklonální protilátka
Cindilimab (200 mg, iv. kapání, d1, q3w)
Ostatní jména:
  • Sintilimab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ORR
Časové okno: Do šesti týdnů, první hodnocení
míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST (verze 1.1) každé skupiny
Do šesti týdnů, první hodnocení
Míra inhibice modelu PDO
Časové okno: během procedury
Míra regrese nádoru založená na výpočtu dlouhého průměru v každé skupině
během procedury

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS1
Časové okno: během procedury
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST (verze 1.1) každé skupiny
během procedury

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

28. února 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

28. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit