Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Exakt terapi för refraktär HER2 positiv avancerad bröstcancer

Exakt riktad terapi för refraktär HER2 positiv avancerad bröstcancer baserad på genomsignatur och läkemedelskänslighet hos PDO-modellen

Detta är en öppen, prospektiv och interventionell klinisk studie. Patienter med avancerad Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) positiv bröstcancer resistent mot trastuzumab kommer att inkluderas i studien. Histologiska prover erhållna från olika metastatiska foci hos patienter används för att utföra genomomfattande sekvensering tillsammans med cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) av blodprover. Under tiden kommer utredaren att konstruera PDO-modell baserad på biopsivävnad. Patienter såväl som deras parade Patient-derived Organoids (PDO) modeller är indelade i sex grupper enligt genomiska signaturer. Varje patientgrupp kommer att få det bästa riktade behandlingsschemat ur det aktuella kliniska perspektivet, medan den matchade PDO-modellen kommer att acceptera en mängd olika potentiella effektiva systeminterventioner. Den framtida behandlingsplanen för patienter kommer att justeras i tid baserat på tumörhämningshastigheten för PDO-modeller. Denna studie är första gången för att utforska den bästa individualiserade applikationssekvensen för riktad terapi för refraktär HER2-positiv bröstcancer genom att kombinera genomsekvensering med läkemedelskänslighetstest av PDO-modell. Resultaten förväntas förbättra prognosen för patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

I tidigare studier fann utredaren att dynamisk genomisk upptäckt av metastaserande foci helt kan avslöja mekanismen för trastuzumab-resistens. Olika anti-HER2-behandlingsstrategier för olika mekanismer kan förbättra effektiviteten av HER2-positiv avancerad bröstcancer, och PDO-läkemedelskänslighetstestmodellen för bröstcancer kan ligga före patienternas svar på den exakta effekten av specifika regimer. Denna studie syftade till att utforska den optimala individualiserade läkemedelskombinationen och beställningen för patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer som är resistenta mot trastuzumab baserat på en mängd olika befintliga diagnos- och behandlingsmetoder. Detta är en öppen, prospektiv och interventionell klinisk studie. Patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer som är resistent mot trastuzumab kommer att inkluderas i studien. Histologiska prover erhållna från olika metastatiska foci hos patienter används för att utföra genomomfattande sekvensering tillsammans med ctDNA från blodprover. Under tiden kommer utredaren att konstruera PDO-modell baserad på biopsivävnad. Patienter såväl som deras parade PDO-modeller är indelade i sex grupper enligt genomiska signaturer. Varje patientgrupp kommer att få det bästa riktade behandlingsschemat ur det aktuella kliniska perspektivet, medan den matchade PDO-modellen kommer att acceptera en mängd olika potentiella effektiva systeminterventioner. Den framtida behandlingsplanen för patienter kommer att justeras i tid baserat på tumörhämningshastigheten för PDO-modeller. Denna studie är första gången för att utforska den bästa individualiserade applikationssekvensen för riktad terapi för refraktär HER2-positiv bröstcancer genom att kombinera genomsekvensering med läkemedelskänslighetstest av PDO-modell. Resultaten förväntas förbättra prognosen för patienter med avancerad HER2-positiv bröstcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Xi'An JiaoTong University
        • Kontakt:
      • Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
        • Rekrytering
        • Jin Yang
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. 18-70 år gammal;
  2. Kvinnor;
  3. ECOG-resultat 0-2;
  4. Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer bekräftad av histopatologi;
  5. Positivt HER2-uttryck i cancervävnader (IHC 3+ eller IHC 2+ men FISH-amplifiering);
  6. Resistent mot trastuzumab (inklusive sjukdomsprogression under eller efter utsättande av trastuzumab);
  7. Det fanns tillräckligt med prover för immunhistokemi, gendetektion och upprättande av PDO-modell;
  8. Hematologi och lever- och njurfunktion var normala inom 2 veckor före behandling;
  9. Bildundersökning visade mätbara lesioner (enligt RECIST v1.1);
  10. Kvinnor i fertil ålder går med på preventivmedel eller tar preventivmedel;
  11. Kunna förstå forskningsprogrammet och delta frivilligt.

Exklusions kriterier:

  1. Symtomatiska, obehandlade eller progressiva metastaser i centrala nervsystemet;
  2. Allvarlig hjärtsjukdom (dålig hjärtfunktion);
  3. Inom 5 år fanns det en historia av andra maligna tumörer än bröstcancer;
  4. I denna studie utfördes kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller kirurgi inom 3 veckor före den första behandlingen;
  5. Patienter som är gravida eller ammar, eller planerar att bli gravida under inskrivningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A. HER2 lågt uttryck
Fenotyp signerades av HER2 lågt uttryck.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • herceptin;Inetetamab
Patuzumab (420mg iv.dropp, d1,q3w)
Andra namn:
  • Perjeta
nab-paklitaxel (200mg iv.dropp, d1,d8, q3w)
Andra namn:
  • Abraxane
Experimentell: B. HER2 amplifierad
Signerad av vildtyp HER2 amplifierad.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • herceptin;Inetetamab
Patuzumab (420mg iv.dropp, d1,q3w)
Andra namn:
  • Perjeta
nab-paklitaxel (200mg iv.dropp, d1,d8, q3w)
Andra namn:
  • Abraxane
Experimentell: C. HER2-mutation
Signerad av HER2-mutation.
Pyroltinib (400mg per qd)
Andra namn:
  • SHR-1258
Capecitabin (1250mg/m2, po, bid, d1-d14, q3w).
Experimentell: D. HER2 nedströms mutation
Signerad av HER2 nedströms mutation av PI3KCA, TP53 eller PTEN.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • herceptin;Inetetamab
nab-paklitaxel (200mg iv.dropp, d1,d8, q3w)
Andra namn:
  • Abraxane
T-DM1(3,6mg/Kg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • Trastuzumab Emtansine
Everolimus (4mg, po, qd)
Andra namn:
  • RAD001
Experimentell: E. Aktivering av hormonreceptorvägar
Signerad av både ER och PR starkt uttryckt, eller CCND1 förstärkt.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • herceptin;Inetetamab
Palbociclib (125mg, po, qd)
Andra namn:
  • Palbociclib;
Letrozol (2,5 mg, qd).
Andra namn:
  • Letrozol
Experimentell: F. Immunaktivering
Signerad av hög TMB eller PD-L1 positivt uttryckt.
Trastuzumab (6mg/Kg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • herceptin;Inetetamab
Cindilimab (200mg, iv.dropp, d1, q3w)
Andra namn:
  • Sintilimab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ORR
Tidsram: Upp till sex veckor, första utvärdering
objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt RECIST (version 1.1) för varje grupp
Upp till sex veckor, första utvärdering
PDO-modellens hämningshastighet
Tidsram: under proceduren
Tumörregressionshastighet baserad på beräkningen av den långa diametern i varje grupp
under proceduren

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS1
Tidsram: under proceduren
Progress free survival (PFS) enligt RECIST (version 1.1) för varje grupp
under proceduren

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

28 februari 2024

Avslutad studie (Förväntat)

28 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2022

Första postat (Faktisk)

23 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER2+ Bröstcancer

Kliniska prövningar på Trastuzumab

3
Prenumerera