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Terapia precisa para el cáncer de mama avanzado HER2 positivo refractario

20 de junio de 2022 actualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Terapia dirigida precisa para el cáncer de mama avanzado positivo para HER2 refractario basada en la firma del genoma y la sensibilidad al fármaco del modelo PDO

Se trata de un estudio clínico abierto, prospectivo e intervencionista. Los pacientes con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) resistente a trastuzumab se inscribirán en el estudio. Las muestras histológicas obtenidas de diferentes focos metastásicos de pacientes se utilizan para realizar la secuenciación de todo el genoma junto con el ADN tumoral circulante (ADNct) de las muestras de sangre. Mientras tanto, el investigador construirá un modelo PDO basado en tejido de biopsia. Los pacientes, así como sus modelos de organoides derivados de pacientes (PDO) emparejados, se dividen en seis grupos según las firmas genómicas. Cada grupo de pacientes recibirá el mejor esquema de tratamiento dirigido desde la perspectiva clínica actual, mientras que el modelo PDO emparejado aceptará una variedad de posibles esquemas de intervención efectivos. El plan de tratamiento futuro de los pacientes se ajustará oportunamente en función de la tasa de inhibición tumoral de los modelos PDO. Este estudio es la primera vez que explora la mejor secuencia de aplicación individualizada de la terapia dirigida para el cáncer de mama HER2 positivo refractario mediante la combinación de la secuenciación del genoma con la prueba de sensibilidad a fármacos del modelo PDO. Se espera que los resultados mejoren el pronóstico de los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En estudios anteriores, el investigador encontró que la detección genómica dinámica de focos metastásicos puede revelar completamente el mecanismo de resistencia a trastuzumab. Diferentes estrategias de tratamiento anti-HER2 para diferentes mecanismos pueden mejorar la eficacia del cáncer de mama avanzado positivo para HER2, y el modelo de prueba de sensibilidad a fármacos PDO del cáncer de mama puede ser anterior a la respuesta de los pacientes a la eficacia exacta de regímenes específicos. Este estudio tuvo como objetivo explorar la combinación óptima de medicamentos individualizados y el orden para pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado resistente a trastuzumab basado en una variedad de métodos de diagnóstico y tratamiento existentes. Se trata de un estudio clínico abierto, prospectivo e intervencionista. Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado resistente a trastuzumab se inscribirán en el estudio. Las muestras histológicas obtenidas de diferentes focos metastásicos de pacientes se utilizan para realizar la secuenciación de todo el genoma junto con ctDNA de muestras de sangre. Mientras tanto, el investigador construirá un modelo PDO basado en tejido de biopsia. Los pacientes, así como sus modelos PDO emparejados, se dividen en seis grupos según las firmas genómicas. Cada grupo de pacientes recibirá el mejor esquema de tratamiento dirigido desde la perspectiva clínica actual, mientras que el modelo PDO emparejado aceptará una variedad de posibles esquemas de intervención efectivos. El plan de tratamiento futuro de los pacientes se ajustará oportunamente en función de la tasa de inhibición tumoral de los modelos PDO. Este estudio es la primera vez que explora la mejor secuencia de aplicación individualizada de la terapia dirigida para el cáncer de mama HER2 positivo refractario mediante la combinación de la secuenciación del genoma con la prueba de sensibilidad a fármacos del modelo PDO. Se espera que los resultados mejoren el pronóstico de los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo avanzado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jin Yang, Doctor
  • Número de teléfono: +862985323473
  • Correo electrónico: 792171443@qq.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Shaanxi
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710000
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
        • Contacto:
          • Jin Yang, PhD
          • Número de teléfono: 0086-18991232383
          • Correo electrónico: 1473106133@qq.com
      • Xi'an, Shaanxi, Porcelana, 710061
        • Reclutamiento
        • Jin Yang
        • Contacto:
          • Jin Yang
          • Número de teléfono: +862985324600
          • Correo electrónico: 1473106133@qq.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18-70 años;
  2. Mujer;
  3. puntuación ECOG 0-2;
  4. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología;
  5. Expresión positiva de HER2 en tejidos cancerosos (IHC 3+, o IHC 2+ pero amplificación FISH);
  6. Resistente a trastuzumab (incluida la progresión de la enfermedad durante o después de la retirada de trastuzumab);
  7. Había suficientes muestras para inmunohistoquímica, detección de genes y establecimiento del modelo PDO;
  8. La hematología y la función hepática y renal eran normales dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento;
  9. El examen de imagen mostró lesiones medibles (según RECIST v1.1);
  10. Las mujeres en edad fértil acceden a la anticoncepción o toman medidas anticonceptivas;
  11. Ser capaz de comprender el programa de investigación y participar voluntariamente.

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas, no tratadas o progresivas;
  2. Enfermedad cardíaca grave (función cardíaca deficiente);
  3. Dentro de los 5 años, había antecedentes de otros tumores malignos distintos del cáncer de mama;
  4. En este estudio, la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o la cirugía se realizaron dentro de las 3 semanas anteriores al primer tratamiento;
  5. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean quedar embarazadas durante la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A. Expresión baja de HER2
El fenotipo se caracterizó por la baja expresión de HER2.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goteo iv, d1, q3w)
Otros nombres:
  • herceptina；inetetamab
Droga: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg iv. goteo, d1, q3w)
Otros nombres:
  • Perjeta
Droga: No paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv.goteo, d1,d8, q3w)
Otros nombres:
  • Abraxane
Experimental: B. HER2 amplificado
Firmado por HER2 de tipo salvaje amplificado.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goteo iv, d1, q3w)
Otros nombres:
  • herceptina；inetetamab
Droga: Pertuzumab
Patuzumab (420 mg iv. goteo, d1, q3w)
Otros nombres:
  • Perjeta
Droga: No paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv.goteo, d1,d8, q3w)
Otros nombres:
  • Abraxane
Experimental: C. Mutación HER2
Firmado por mutación HER2.
Droga: Pirotinib
Piroltinib (400 mg por vía oral una vez al día)
Otros nombres:
  • SHR-1258
Droga: Capecitabina
Capecitabina (1250 mg/m2, vo, bid, d1-d14, q3w).
Experimental: D. Mutación aguas abajo de HER2
Firmado por mutación HER2 corriente abajo de PI3KCA, TP53 o PTEN.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goteo iv, d1, q3w)
Otros nombres:
  • herceptina；inetetamab
Droga: No paclitaxel
nab-paclitaxel (200 mg iv.goteo, d1,d8, q3w)
Otros nombres:
  • Abraxane
Droga: T-DM1
T-DM1 (3,6 mg/kg, goteo intravenoso, d1, q3w)
Otros nombres:
  • Trastuzumab emtansina
Droga: Everolimus
Everolimus (4 mg, vo, qd)
Otros nombres:
  • RAD001
Experimental: E. Activación de la vía del receptor hormonal
Firmado por ER y PR fuertemente expresado, o CCND1 amplificado.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goteo iv, d1, q3w)
Otros nombres:
  • herceptina；inetetamab
Droga: Inhibidor de CDK4/6
Palbociclib (125 mg, vo, qd)
Otros nombres:
  • Palbociclib;
Droga: AI
Letrozol (2,5 mg, una vez al día).
Otros nombres:
  • Letrozol
Experimental: F. Activación inmunológica
Firmado por TMB alto o PD-L1 expresado positivamente.
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab (6mg/Kg, goteo iv, d1, q3w)
Otros nombres:
  • herceptina；inetetamab
Droga: Anticuerpo monoclonal anti-PD-1
Cindilimab (200 mg, goteo intravenoso, 1 día, cada 3 semanas)
Otros nombres:
  • Sintilimab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
TRO
Periodo de tiempo: Hasta seis semanas, primera evaluación
tasa de respuesta objetiva (ORR) según RECIST (versión 1.1) de cada grupo
Hasta seis semanas, primera evaluación
Tasa de inhibición del modelo PDO
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
Tasa de regresión tumoral basada en el cálculo del diámetro largo en cada grupo
durante el procedimiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
PFS1
Periodo de tiempo: durante el procedimiento
Supervivencia libre de progreso (SLP) según RECIST (versión 1.1) de cada grupo
durante el procedimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Investigadores

  • Investigador principal: Jin Yang, Doctor, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

28 de febrero de 2024

Finalización del estudio (Anticipado)

28 de febrero de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • XJTU1AF-CRF-2020-006

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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