SMT-NK注射液的研究。联合派姆单抗与派姆单抗单药治疗晚期胆道癌患者
随机、安慰剂对照、开放标签、2b 期临床试验，以评估 SMT-NK 和 Pembrolizumab 联合治疗与 Pembrolizumab 单药治疗晚期胆道癌患者的抗肿瘤活性
研究概览
详细说明
胆道癌(biliary tract cancer, BTC)是指所有起源于胆道或胆道引流系统的肿瘤，包括胆囊。胆道癌是预后最差的癌症之一，5年生存率维持在5年左右。 10%，因为手术后局部复发和远处转移频繁，很难期待长期生存。
韩国属于胆道癌患者高发国家，胆道癌的发病率实际上每年都在增加。根据2018年全国癌症登记统计，5年胆道癌患者人数为13967人（7,547 名男性和 6,420 名女性），约占所有癌症的 2.9%，2014 年至 2018 年胆道癌患者的 5 年生存率为 28.8%，显示生存率低于其他癌症种类。
长期生存大部分是靠筛查早期发现，但晚期癌是难治性癌，5年生存率不到5%。除了标准抗癌药物外，还可以选择替代抗癌药物和靶向治疗。胆管癌是为癌症而开发的，患者人数众多，但如果标准治疗失败，并且由于耐药性而无法继续标准抗癌治疗，则很难找到更多的治疗方法。
自然杀伤细胞（NK细胞）是具有细胞杀伤活性的先天性淋巴细胞，具有通过向癌细胞和MHC I类表达减少或缺陷的异常细胞分泌颗粒酶来破坏细胞的特性。长期以来，杀伤细胞作为抗癌药物对多种癌症进行了研究。
Pembrolizumab 是一种单克隆抗体，旨在与称为 PD-1 的受体结合，该受体由 T 细胞等免疫细胞表达。还发现自然杀伤细胞以与 T 细胞相同的方式表达 PD-1，特别是, PD-1被发现在癌症患者中比在健康人中更高。
因此，与免疫检查点如pembrolizumab的联合治疗可用于提高NK细胞的抗癌活性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：JUNGMIN IM
- 电话号码：82-02-6297-0515
- 邮箱：jungminim@smtbio.co.kr
研究联系人备份
- 姓名：HAEJIN IM
- 电话号码：82-02-6297-0515
- 邮箱：imjin@smtbio.co.kr
学习地点
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Seoul、大韩民国、06273
- 招聘中
- Gangnam Severance Hospital
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接触：
- Sung Ill Jang, MD. PhD
- 电话号码：82-2-2019-3580
- 邮箱：AEROJSI@yuhs.ac
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Severance Hospital
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接触：
- Seung Woo Park, MD. PhD
- 电话号码：82-2-2228-1964
- 邮箱：SWOOPARK@yuhs.ac
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Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韩民国、10408
- 招聘中
- National Cancer Center
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接触：
- SANGMYUNG WOO
- 电话号码：82-31-920-1733
- 邮箱：wsm@ncc.re.kr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 接受组织病理学或细胞学诊断为不可切除的晚期胆道癌（肝内或肝外胆管癌、胆囊癌）的患者和化疗后难治性疾病患者和/或因化疗副作用而难以进行化疗的患者。
- 接受试验管理人关于临床试验研究产品的目的、内容和特点的解释，并由本人、监护人或法定代表人签署书面知情同意书的患者。
- 签署知情同意书之日为 19 至 80 岁。
晚期胆道腺癌的组织病理学或细胞学诊断以及具有可测量病变以进行 RECIST 评估的患者
- 肿瘤病灶：必须至少在一个维度上准确测量（记录测量平面中的最长直径），最小尺寸为 10mm，通过 CT 扫描
- 恶性淋巴结：要被认为是病理增大和可测量的，当通过 CT 扫描评估时，淋巴结的短轴必须≥15mm
- ECOG 体能量表的体能状态≤2。
- 预计生存期至少为3个月的患者。
证明实验室测试结果的条件如下：
- ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1,500/μL
- 血红蛋白≥ 9 g/dL
- 血小板> 80,000/μL
- 血清尿素氮和肌酐≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)
- AST & ALT ≤ 5.0 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素≤5mg/dL
- 白蛋白≥2.8g/dL
- 凝血酶原时间（PT）%活性≥70%
- 治疗期间（包括生存随访期）同意两人或两人以上适当使用避孕药具的患者或伴侣（对于男性，同意不提供精子者）
符合以下一项或多项条件的患者：
患者在肿瘤上检测到至少 1% 的联合阳性评分 (*CPS) PD-L1 表达，这是通过中央实验室进行的**免疫组织化学确定的。
- CPS =（PD-L1阳性肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的数量）/（活肿瘤细胞总数）X 100
免疫组织化学：IHC 22C3 pharmDx 测试
② MSI-H或dMMR检测阳性的患者
- 通过 PCR 分析的 MSI-高阳性肿瘤
- 通过免疫组织化学染色分析 dMMR 阳性肿瘤
- MSI-H通过PCR检测，5个微卫星标记PCR检测到2个或2个以上不稳定标记为阳性，**dMMR通过免疫组化染色分析，MLH1、MSH2、MSH6中1个或多个基因检测为阳性PMS2 染色丢失。
排除标准：
既往病史患者
- 可因免疫疗法而加重的免疫缺陷或自身免疫性疾病（例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎、多发性硬化症、克罗恩病、溃疡性结肠炎、青春期胰岛素依赖型糖尿病）。
- 免疫缺陷病
- 肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、与免疫缺陷有关的内分泌疾病（垂体、甲状腺功能障碍、1型糖尿病等）
- 明显的心肌衰竭或未控制的动脉高血压
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
- 非感染性肺炎、间质性肺病
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）。
- 乙型肝炎（定义为 HBsAg 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV 核糖核酸 (RNA) [定性]）感染或活动性结核病
- 活动性感染（如果需要全身治疗）
- 在签署知情同意书之前的 5 年内诊断和/或治疗过其他恶性肿瘤，但已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌除外
- 在签署知情同意书之前有抗血管生成剂治疗史
- 有已知的严重过敏史
- 患有已知的严重精神疾病
在筛选中确定了以下内容：
- CRP ≥10 mg/dl 和白蛋白 ≤3.0 g/dl 疑似癌症恶病质
- 药物治疗无法控制的症状性腹水患者
- 在随机分组前接受过不少于 4 周龄的化疗
- 在随机分组前 4 周内接种过活疫苗
- 目前正在或已经在随机分组前 4 周内参加过另一项临床研究，或随机分组前因服用研究药物而导致的不良事件仍然存在
- 之前使用过 Pembrolizumab 和另一种抗 PD-1/PD-L1 药物
- 既往接受过免疫细胞治疗（包括自然杀伤细胞等）
- 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕的女性。
- 有任何禁忌症病史或对派姆单抗的任何成分有严重超敏反应
- 在签署知情同意书前 4 周内进行过大手术
- 经研究者决定不适合参加临床试验的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：派姆单抗 + SMT-NK 注射液。
实验： 派姆单抗 + SMT-NK 注射液。 参与者将随机接受 200 mg pembrolizumab，然后注射 3*10^6cells/kg SMT-NK。 干预措施： 药物：SMT-NK注射液。 药物：派姆单抗 |
SMT-NK 注塑 将在每个 21 天周期的第 1 天和第 7 天作为静脉内 (IV) 输注给药。 Pembrolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天每 3 周以静脉内 (IV) 输注的形式给药。 |
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PLACEBO_COMPARATOR：派姆单抗
安慰剂对照：Pembrolizumb 参与者将随机接受 200 mg pembrolizumab。 干涉： 药物：派姆单抗 |
Pembrolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天每 3 周以静脉内 (IV) 输注的形式给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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无进展生存期 (PFS) 定义为从临床试验药物的初始给药日期到由于疾病的任何原因导致进展或死亡的时间
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对象响应率
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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客观缓解率（ORR）定义为RECIST 1.1版和iRECIST评估的最佳总体缓解（以下简称BOR）为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的受试者比例。
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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进展时间
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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疾病进展时间（TTP）定义为从临床试验药物首次给药日期到首次疾病进展的时间
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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总生存期
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 120 周
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总生存期（overall survival，OS）定义为临床试验药物首次给药之日至全因死亡的时间
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 120 周
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反应持续时间
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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缓解持续时间 (DoR) 定义为从首次记录客观缓解（确认 CR 或确认 PR）之日到首次疾病进展或因任何原因死亡之日的时间。
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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疾病控制率
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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疾病控制率 (DCR) 定义为达到确认 CR、确认 PR 或稳定疾病 (SD) BOR 的参与者比例，由 RECIST 1.1 版和 iRECIST 评估
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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最佳整体反应
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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为了使最佳总体反应（BOR）最终评价为部分反应（PR）或完全反应（CR），必须在RECIST版本连续两次评价中评价为部分反应（PR）或完全反应（CR） 1.1 和 iRECIST。
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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响应时间
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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反应时间 (TTR) 定义为从临床试验药物首次给药日期到被 RECIST 1.1 版和 iRECIST 评估为首次部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 的时间.
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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生活质量
大体时间：自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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由 EORTC-QLQ（欧洲研究与治疗组织-QoL 问卷）评估 C30
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自临床试验药物首次给药之日起最多约 72 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：SEUNGWOO PARK、Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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