Studie von SMT-NK Inj. Plus Pembrolizumab vs. Pembrolizumab-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine histopathologische oder zytologische Diagnose eines nicht resezierbaren, fortgeschrittenen Karzinoms der Gallenwege (intrahepatisches oder extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs) erhalten haben, und Patienten mit refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie und/oder Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen der Chemotherapie Schwierigkeiten mit der Chemotherapie haben.
2. Patienten, die vom Studienmanager eine Erklärung über Zweck, Inhalt und Eigenschaften der Prüfpräparate für die klinische Studie erhalten und von der Person, dem Vormund oder gesetzlichen Vertreter in der schriftlichen Einverständniserklärung unterzeichnet sind.
3. 19 bis 80 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

4. Histopathologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Gallenwege und solcher mit messbaren Läsionen für die RECIST-Bewertung

   • Tumorläsion: Muss in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser in der Messebene ist zu erfassen) mit einer Mindestgröße von 10 mm durch CT-Scan genau gemessen werden
   • Maligne Lymphknoten: Um als pathologisch vergrößert und messbar zu gelten, muss ein Lymphknoten ≥ 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn er durch CT-Scan beurteilt wird
5. Einen Leistungsstatus von ≤2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
6. Patienten, deren Überlebenszeit voraussichtlich mindestens 3 Monate beträgt.

7. Demonstrieren Sie Labortestergebnisse unter folgenden Bedingungen:

   • ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.500/μl
   • Hämoglobin≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen> 80.000/μl
   • BUN & Kreatinin im Serum ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin ≤ 5 mg/dl
   • Albumin ≥ 2,8 g/dl
   • Prothrombinzeit (PT) % Aktivität ≥ 70 %
8. Patienten oder Partner, die der angemessenen Anwendung von Verhütungsmitteln durch zwei oder mehr Personen während des Behandlungszeitraums zugestimmt haben (einschließlich Überlebens-Nachbeobachtungszeitraum) (bei Männern diejenigen, die zugestimmt haben, kein Sperma bereitzustellen)

9. Patienten, die eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllen:

   • Patienten haben mindestens 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-Expression auf dem Tumor, wie durch **Immunhistochemie bestimmt, die von einem Zentrallabor durchgeführt wird.

     • CPS = (Anzahl PD-L1-positiver Tumorzellen, Lymphozyten, Makrophagen)/(Gesamtzahl lebensfähiger Tumorzellen) x 100

     • Immunhistochemie: IHC 22C3 pharmDx-Test

       ② Patienten mit positivem MSI-H- oder dMMR-Test

       • MSI-hoch positive Tumore, die durch PCR analysiert wurden
       • dMMR-positive Tumore, analysiert durch immunhistochemische Färbung
     • MSI-H wurde durch PCR gemessen, und positiver Befund, wenn zwei oder mehr instabile Marker in der PCR für 5 Mikrosatellitenmarker nachgewiesen wurden, **dMMR wird durch immunhistochemische Färbung analysiert und positiv, wenn ein oder mehrere Gene in MLH1, MSH2, MSH6 entdeckt wurden und die PMS2-Färbung geht verloren.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Vorgeschichte

   • Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung, die durch Immuntherapie verschlimmert werden kann (z. B.: Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, multiple Sklerose, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, bei Jugendlichen entwickelter insulinabhängiger Diabetes mellitus).
   • Immunschwächekrankheit
   • Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Nephritis, endokrine Erkrankungen im Zusammenhang mit Immunschwäche (Hypophyse, Schilddrüsenfunktionsstörung, Typ-1-Diabetes usw.)
   • Offensichtliches Myokardversagen oder unkontrollierte arterielle Hypertonie
   • Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
   • Nicht-infektiöse Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung
   • Humanes Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
   • Hepatitis-B- (definiert als HBsAg-reaktiv) oder bekanntermaßen aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (definiert als HCV-Ribonukleinsäure (RNA) [qualitativ] wird nachgewiesen) oder aktive Tuberkulose
   • Aktive Infektion (falls eine systemische Behandlung erforderlich ist)
2. Hat eine diagnostizierte und / oder behandelte zusätzliche Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut
3. Hat eine Vorgeschichte der Behandlung mit antiangiogenen Mitteln vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
4. Hat eine bekannte schwere allergische Vorgeschichte
5. Hat eine bekannte schwere psychische Erkrankung

6. Folgendes wurde beim Screening identifiziert:

   • CRP ≥ 10 mg/dl und Albumin ≤ 3,0 g/dl stehen im Verdacht einer Krebskachexie
   • Patienten mit symptomatischem Aszites, der nicht durch medizinische Behandlung kontrolliert werden kann
7. Hat vor der Randomisierung eine Chemotherapie erhalten, die nicht weniger als 4 Wochen alt ist
8. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff erhalten
9. Ist derzeit an einer anderen klinischen Studie beteiligt oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder das unerwünschte Ereignis aufgrund des verabreichten Prüfpräparats bleibt vor der Randomisierung
10. Hat zuvor Pembrolizumab und ein anderes Anti-PD-1/PD-L1-Mittel verabreicht
11. Hat zuvor eine Immunzelltherapie (einschließlich natürlicher Killerzellen usw.)
12. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
13. Hat eine Vorgeschichte von Kontraindikationen oder hat eine schwere Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Pembrolizumab
14. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine größere Operation durchgeführt
15. Patienten, die nach Entscheidung des Prüfarztes für die Teilnahme an klinischen Studien ungeeignet sind