Az SMT-NK Inj. Plusz pembrolizumab vs pembrolizumab monoterápia előrehaladott epeúti rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknél nem reszekálható, előrehaladott epeúti karcinóma (intrahepatikus vagy extrahepatikus cholangiocarcinoma, epehólyagrák) kórszövettani vagy citológiai diagnózist kaptak, és kemoterápia után refrakter betegségben szenvedő betegek és/vagy olyan betegek, akiknek a kemoterápia mellékhatásai miatt nehézségekbe ütközik a kemoterápia.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálatvezetőtől magyarázatot kapnak a klinikai vizsgálatra szánt Vizsgálati termékek céljáról, tartalmáról és jellemzőiről, és a személy, gyám vagy törvényes képviselő aláírja az írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulását.
3. 19-80 éves a beleegyezés aláírásának napján.

4. Előrehaladott epeúti adenokarcinómák és mérhető elváltozásokkal rendelkezők kórszövettani vagy citológiai diagnosztikája RECIST értékeléshez

   • Tumor elváltozás: Pontosan meg kell mérni legalább egy dimenzióban (a mérési síkban a leghosszabb átmérőt kell rögzíteni), legalább 10 mm-es méretben CT-vizsgálattal
   • Rosszindulatú nyirokcsomók: Ahhoz, hogy a nyirokcsomó kórosan megnagyobbodottnak és mérhetőnek minősüljön, a nyirokcsomónak ≥15 mm-nek kell lennie a rövid tengelyen, amikor CT-vizsgálattal értékelik
5. Az ECOG teljesítményskálán ≤2 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie.
6. Azoknál a betegeknél, akiknél a túlélési idő várhatóan legalább 3 hónap.

7. Mutassa be a laboratóriumi vizsgálati eredményeket a következő feltételekkel:

   • ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1500/μl
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Thrombocyta > 80 000/μL
   • szérum BUN és kreatinin ≤ 2,0 x a normál felső határ (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x a normál felső határ (ULN)
   • Bilirubin ≤ 5 mg/dl
   • Albumin ≥ 2,8g/dl
   • Protrombin idő (PT)% aktivitás ≥ 70%
8. Betegek vagy partnerek, akik beleegyeztek abba, hogy a kezelési időszak alatt (beleértve a túlélési követési időszakot is) kettő vagy több megfelelő fogamzásgátlót alkalmaznak (férfiaknál, akik beleegyeztek abba, hogy nem adnak spermát)

9. Azok a betegek, akik az alábbi feltételek közül egynek vagy többnek megfelelnek:

   • A betegeknél legalább 1%-os kombinált pozitív pontszám (*CPS) PD-L1 expressziót észleltek a daganaton, a központi laboratórium által végzett **immunhisztokémiával meghatározva.

     • CPS = (PD-L1 pozitív tumorsejtek, limfociták, makrofágok száma)/ (életképes daganatsejtek teljes száma) x 100

     • Immunhisztokémia: IHC 22C3 pharmDx teszt

       ② Pozitív MSI-H- vagy dMMR-teszttel rendelkező betegek

       • MSI-magas pozitív tumorok PCR-rel elemezve
       • A dMMR pozitív daganatok immunhisztokémiai festéssel elemezve
     • Az MSI-H-t PCR-rel mértük, és pozitív eredményt találtunk, ha két vagy több instabil markert mutattak ki a PCR-ben 5 mikroszatellit markerre, **dMMR-t immunhisztokémiai festéssel analizáltunk, és pozitív eredményt, ha egy vagy több gént fedeztek fel MLH1, MSH2, MSH6-ban. és a PMS2 festés elvész.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknek anamnézisük van

   • Immunhiány vagy autoimmun betegség, amelyet immunterápia súlyosbíthat (például: rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, vasculitis, sclerosis multiplex, Crohn-betegség, colitis ulcerosa, serdülőkorban kifejlődött inzulinfüggő diabetes mellitus).
   • Immunhiányos betegség
   • Tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, nephritis, immunhiányos endokrin betegségek (hipofízis, pajzsmirigy diszfunkció, 1-es típusú cukorbetegség stb.)
   • Nyilvánvaló szívizom elégtelenség vagy kontrollálatlan artériás magas vérnyomás
   • Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás.
   • Nem fertőző tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség
   • Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 antitestek).
   • Hepatitis B (definíció szerint HBsAg-reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (HCV ribonukleinsavként (RNS) [minőségi] kimutatva) fertőzés vagy aktív tuberkulózis
   • Aktív fertőzés (ha szisztémás kezelésre van szükség)
2. Diagnosztizált és/vagy kezelt további rosszindulatú daganata van a beleegyezés aláírását megelőző 5 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, bőrlaphámrákot
3. Korábban antiangiogén szeres kezelésben részesült, mielőtt aláírta a tájékozott beleegyezését
4. Súlyos allergiás története van
5. Ismert súlyos mentális betegsége van

6. A szűrés során a következőket azonosította:

   • A CRP ≥10 mg/dl és az albumin ≤3,0 g/dl rákos cachexia gyanúja
   • Olyan betegek, akiknek tüneti ascitesük van, amelyet nem lehet orvosi kezeléssel kontrollálni
7. Kemoterápiában részesült legalább 4 hetes korában a randomizálás előtt
8. Élő vakcinát kapott a randomizálás előtti 4 héten belül
9. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy részt vett abban a randomizálás előtti 4 héten belül, vagy a beadott vizsgált gyógyszer miatti nemkívánatos esemény a randomizálás előtt marad
10. Korábban pembrolizumabot és egy másik anti-PD-1/PD-L1 szert kapott
11. Korábban immunsejtes terápiát kapott (beleértve a természetes gyilkos sejteket stb.)
12. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálati időszak alatt.
13. Bármilyen ellenjavallat szerepel a kórelőzményében, vagy súlyos túlérzékenysége van a pembrolizumab bármely összetevőjével szemben
14. A beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül jelentős műtétet hajtott végre
15. Olyan betegek, akik a vizsgáló döntése alapján nem alkalmasak klinikai vizsgálatokban való részvételre