Undersøgelse af SMT-NK Inj. Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab monoterapi hos patienter med avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter, som fik en histopatologisk eller cytologisk diagnose af ikke-operabelt, fremskreden galdevejscarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærekræft) og patienter med refraktær sygdom efter kemoterapi og/eller patienter, der har svært ved kemoterapi på grund af bivirkninger af kemoterapi.
2. Patienter, der modtager en forklaring fra forsøgslederen om formålet, indholdet og karakteristikaene af Investigational-produkterne til det kliniske forsøg og er underskrevet af personen, værgen eller den juridiske repræsentant i det skriftlige informerede samtykke.
3. 19 til 80 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

4. Histopatologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden adenokarcinom i galdevejene og dem med målbare læsioner til RECIST-evaluering

   • Tumorlæsion: Skal måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm ved CT-scanning
   • Ondartede lymfeknuder: For at blive betragtet som patologisk forstørrede og målbare, skal en lymfeknude være ≥15 mm i kort akse, når den vurderes ved CT-skanning
5. Har en præstationsstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
6. Patienter med en overlevelsesperiode forventes at være mindst 3 måneder.

7. Demonstrer laboratorietestresultater under følgende forhold:

   • ANC (Absolut Neutrophil Count) ≥ 1.500/μL
   • Hæmoglobin≥ 9 g/dL
   • Blodplade > 80.000/μL
   • serum BUN og kreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin ≤ 5mg/dL
   • Albumin ≥ 2,8 g/dL
   • Protrombintid (PT) % aktivitet ≥ 70 %
8. Patienter eller partnere, der har accepteret passende brug af præventionsmidler af to eller flere i behandlingsperioden (inklusive overlevelsesopfølgningsperiode) (for mænd, dem, der har accepteret ikke at give sæd)

9. Patienter, der opfylder en eller flere af følgende betingelser:

   • Patienter har mindst 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-ekspression påvist på tumoren, som bestemt ved **immunohistokemi udført af et centralt laboratorium.

     • CPS = (antal PD-L1 positive tumorceller, lymfocytter, makrofager)/ (samlet antal levedygtige tumorceller) X 100

     • Immunhistokemi: IHC 22C3 pharmDx test

       ② Patienter, der har en positiv MSI-H- eller dMMR-test

       • MSI-høj positive tumorer analyseret ved PCR
       • dMMR positive tumorer analyseret ved immunhistokemisk farvning
     • MSI-H blev målt ved PCR, og positivt fund, når to eller flere ustabile markører blev påvist i PCR for 5 mikrosatellitmarkører, **dMMR analyseres ved immunhistokemisk farvning og positiv, når opdagelsen af ​​et eller flere gener i MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2-farvning går tabt.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tidligere historie

   • Immundefekt eller autoimmun sygdom, der kan forværres af immunterapi (for eksempel: Reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, multipel sklerose, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, insulin-afhængig diabetes mellitus udviklet hos unge).
   • Immundefekt sygdom
   • Lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, endokrine sygdomme forbundet med immundefekt (hypofyse, skjoldbruskkirteldysfunktion, type 1-diabetes osv.)
   • Indlysende myokardiesvigt eller ukontrolleret arteriel hypertension
   • Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
   • Ikke-infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom
   • Humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
   • Hepatitis B (defineret som HBsAg-reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C-virus (defineret som HCV-ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infektion eller aktiv tuberkulose
   • Aktiv infektion (hvis systemisk behandling er påkrævet)
2. Har en diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før underskrivelse af informeret samtykke bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden
3. Har en tidligere behandling med antiangiogene midler før underskrivelse af informeret samtykke
4. Har en kendt alvorlig allergisk historie
5. Har en kendt alvorlig psykisk sygdom

6. Identificeret følgende i screening:

   • CRP ≥10 mg/dl og albumin ≤3,0 g/dl er mistænkt for kræftkakeksi
   • Patienter, der har symptomatisk ascites, der ikke kontrolleres af medicinsk behandling
7. Har modtaget kemoterapi ikke mindre end 4 uger gammel før randomisering
8. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering
9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et andet klinisk studie inden for 4 uger før randomisering eller den uønskede hændelse på grund af indgivet forsøgslægemiddel forbliver før randomisering
10. Har tidligere administreret Pembrolizumab og et andet anti-PD-1/PD-L1-middel
11. Har tidligere administreret immuncelleterapi (inklusive naturlige dræberceller osv.)
12. Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
13. Har en historie med kontraindikationer eller har en alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i pembrolizumab
14. Har foretaget en større operation inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykke
15. Patienter, der er uegnede til at deltage i kliniske forsøg efter investigators beslutning