SMT-NK注射剤の検討さらに、進行胆道がん患者におけるペムブロリズマブ vs ペムブロリズマブ単剤療法

包含基準:

1. 病理組織学的または細胞学的に切除不能な進行胆道癌（肝内または肝外の胆管癌、胆嚢癌）と診断された患者、化学療法後の難治性疾患の患者、および/または化学療法の副作用により化学療法が困難な患者。
2. 治験責任者から治験用治験薬の目的、内容、特徴について説明を受け、同意書に本人、保護者または法定代理人の署名がある患者。
3. -インフォームドコンセントに署名した日の19〜80歳。

4. 胆道の進行性腺癌およびRECIST評価のための測定可能な病変を有するものの病理組織学的または細胞学的診断

   • 腫瘍病変：CTスキャンで最小サイズ10mmで、少なくとも1つの次元で正確に測定する必要があります（測定面の最長直径を記録する必要があります）
   • 悪性リンパ節：病理学的に拡大し、測定可能であると見なされるには、CTスキャンで評価したときにリンパ節の短軸が15mm以上でなければなりません
5. -ECOGパフォーマンススケールで≤2のパフォーマンスステータスを持っています。
6. 生存期間が3ヶ月以上と予想される患者。

7. 次の条件での実験室試験結果を示します。

   • ANC (絶対好中球数) ≥ 1,500/μL
   • ヘモグロビン≧9g/dL
   • 血小板＞80,000/μL
   • 血清 BUN & クレアチニン ≤ 2.0 x 正常上限 (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5.0 x 通常の上限 (ULN)
   • ビリルビン≦5mg/dL
   • アルブミン≧2.8g/dL
   • プロトロンビン時間 (PT)% 活性 ≥ 70%
8. 治療期間中（サバイバル経過観察期間を含む）に2人以上の避妊具の適切な使用に同意した患者またはパートナー（男性の場合、精子を提供しないことに同意した人）

9. 以下の条件の1つ以上を満たす患者:

   • 患者は、中央検査室で実施される **免疫組織化学によって決定されるように、少なくとも 1% の組み合わせ陽性スコア (*CPS) の PD-L1 発現が腫瘍で検出されています。

     • CPS = (PD-L1 陽性腫瘍細胞、リンパ球、マクロファージの数)/(生存腫瘍細胞の総数) X 100

     • 免疫組織化学: IHC 22C3 pharmDx テスト

       ② MSI-HまたはdMMR検査で陽性の患者

       • PCRによって分析されたMSI高陽性腫瘍
       • 免疫組織化学染色により分析されたdMMR陽性腫瘍
     • MSI-HはPCRで測定し、5つのマイクロサテライトマーカーに対してPCRで2つ以上の不安定なマーカーが検出された場合に陽性所見、 **dMMRは免疫組織化学染色により分析され、MLH1、MSH2、MSH6に1つ以上の遺伝子が発見された場合に陽性PMS2 染色が失われます。

除外基準:

1. 既往歴のある患者

   • -免疫療法によって悪化する可能性のある免疫不全または自己免疫疾患（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、血管炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、思春期に発症したインスリン依存性糖尿病）。
   • 免疫不全疾患
   • 肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、免疫不全に伴う内分泌疾患（下垂体、甲状腺機能障害、1型糖尿病など）
   • 明らかな心筋不全または制御されていない動脈性高血圧
   • -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。
   • 非感染性肺炎、間質性肺疾患
   • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体)。
   • -B型肝炎（HBsAg反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸（RNA）[定性的]と定義）感染または活動性結核
   • 活動性感染症（全身治療が必要な場合）
2. -インフォームドコンセントに署名する前の5年以内に診断および/または治療された追加の悪性腫瘍を有する 根治的に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌を除く
3. -インフォームドコンセントに署名する前に、抗血管新生剤治療の前歴がある
4. 既知の重篤なアレルギー歴がある
5. 深刻な精神疾患があることが知られている

6. スクリーニングで次のことを確認しました。

   • CRPが10mg/dl以上、アルブミンが3.0g/dl以下の場合、がん悪液質が疑われます
   • 内科的治療でコントロールできない症候性腹水の患者
7. -無作為化の前に4週間以上前に化学療法を受けました
8. -無作為化前の4週間以内に生ワクチンを接種した
9. -ランダム化前の4週間以内に別の臨床試験に現在参加している、または参加したことがある、または投与された治験薬による有害事象がランダム化前に残っている
10. 以前にペムブロリズマブと別の抗 PD-1/PD-L1 薬を投与したことがある
11. 免疫細胞療法（ナチュラルキラー細胞などを含む）の治療歴がある
12. -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性。
13. -禁忌の歴史があるか、ペムブロリズマブの成分に対する重度の過敏症があります
14. -インフォームドコンセントに署名する前の4週間以内に大手術を行った
15. 治験責任医師の判断により臨床試験への参加が不適当と判断された患者