Estudio de SMT-NK Iny. Más pembrolizumab frente a monoterapia con pembrolizumab en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que recibieron un diagnóstico histopatológico o citológico de carcinoma de vías biliares avanzado no resecable (colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, cáncer de vesícula biliar) y pacientes con enfermedad refractaria después de la quimioterapia y/o pacientes que tienen dificultades con la quimioterapia debido a los efectos secundarios de la quimioterapia.
2. Pacientes que recibe una explicación por parte del director del ensayo sobre el propósito, contenido y características de los productos en Investigación para el ensayo clínico y es firmada por la persona, tutor o representante legal en el consentimiento informado por escrito.
3. 19 a 80 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.

4. Diagnóstico histopatológico o citológico de adenocarcinoma avanzado del tracto biliar y aquellos con lesiones medibles para evaluación RECIST

   • Lesión tumoral: debe medirse con precisión en al menos una dimensión (debe registrarse el diámetro más largo en el plano de medición) con un tamaño mínimo de 10 mm mediante tomografía computarizada
   • Ganglios linfáticos malignos: para ser considerado patológicamente agrandado y medible, un ganglio linfático debe tener ≥15 mm en el eje corto cuando se evalúa mediante tomografía computarizada.
5. Tener un estado funcional de ≤2 en la escala de rendimiento ECOG.
6. Pacientes cuyo período de supervivencia se espera que sea de al menos 3 meses.

7. Demostrar los resultados de las pruebas de laboratorio en las siguientes condiciones:

   • ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1500/μL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas > 80.000/μL
   • BUN sérico y creatinina ≤ 2,0 x límite superior normal (LSN)
   • AST y ALT ≤ 5,0 x límite superior normal (ULN)
   • Bilirrubina ≤ 5mg/dL
   • Albúmina ≥ 2,8 g/dL
   • Tiempo de protrombina (PT)% actividad ≥ 70%
8. Pacientes o parejas que hayan aceptado el uso apropiado de anticonceptivos por dos o más personas durante el período de tratamiento (incluido el período de seguimiento de Supervivencia) (para hombres, aquellos que hayan aceptado no proporcionar esperma)

9. Pacientes que cumplan una o más de las siguientes condiciones:

   • Los pacientes tienen al menos un 1 % de expresión de PD-L1 en la puntuación positiva combinada (*CPS) detectada en el tumor, según lo determinado por **inmunohistoquímica realizada por un laboratorio central.

     • CPS = (número de células tumorales positivas para PD-L1, linfocitos, macrófagos)/ (número total de células tumorales viables) X 100

     • Inmunohistoquímica: prueba IHC 22C3 pharmDx

       ② Pacientes que tienen una prueba MSI-H o dMMR positiva

       • Tumores MSI-high positivos analizados por PCR
       • Tumores positivos para dMMR analizados mediante tinción inmunohistoquímica
     • MSI-H se midió por PCR, y resultado positivo cuando se detectaron dos o más marcadores inestables en PCR para 5 marcadores microsatélites, **dMMR se analiza por tinción inmunohistoquímica y positivo cuando se descubre uno o más genes en MLH1, MSH2, MSH6 y se pierde la tinción de PMS2.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que tienen antecedentes

   • Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune que puede agravarse con la inmunoterapia (por ejemplo: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diabetes mellitus insulinodependiente desarrollada en la adolescencia).
   • enfermedad de inmunodeficiencia
   • Neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, enfermedades endocrinas asociadas a la inmunodeficiencia (hipófisis, disfunción tiroidea, diabetes tipo 1, etc.)
   • Insuficiencia miocárdica evidente o hipertensión arterial no controlada
   • Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
   • Neumonía no infecciosa, enfermedad pulmonar intersticial
   • Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
   • Hepatitis B (definida como HBsAg reactiva) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como ácido ribonucleico (ARN) del VHC [cualitativo] detectado), infección o tuberculosis activa
   • Infección activa (si se requiere tratamiento sistémico)
2. Tiene una neoplasia maligna adicional diagnosticada y / o tratada dentro de los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado de forma curativa, el carcinoma de células escamosas de la piel.
3. Tiene antecedentes previos de tratamiento con agentes antiangiogénicos antes de firmar el consentimiento informado
4. Tiene antecedentes alérgicos graves conocidos.
5. Tiene una enfermedad mental grave conocida.

6. Identificó lo siguiente en Screening:

   • PCR ≥10 mg/dl y albúmina ≤3,0 g/dl son sospechosos de caquexia por cáncer
   • Pacientes que tienen ascitis sintomática que no se controla con tratamiento médico
7. Ha recibido quimioterapia no menos de 4 semanas antes de la aleatorización
8. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la aleatorización
9. Está participando actualmente o ha participado en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización o el evento adverso debido al fármaco en investigación administrado permanece antes de la aleatorización
10. Ha administrado previamente pembrolizumab y otro agente anti-PD-1/PD-L1
11. Ha administrado previamente terapia de células inmunitarias (incluyendo células asesinas naturales, etc.)
12. Mujeres que están embarazadas, amamantando o con la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio.
13. Tiene antecedentes de alguna contraindicación o hipersensibilidad grave a cualquiera de los componentes de pembrolizumab
14. Ha realizado una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
15. Pacientes que no son aptos para participar en ensayos clínicos por decisión del investigador